OGTT 在肢端肥大症中的可重复性和实用性 (ACROTEST)
通过口服葡萄糖耐量试验诊断肢端肥大症的生长激素抑制的可重复性和效用
研究概览
地位
条件
详细说明
理由:肢端肥大症生物学诊断的第一步是基于 IGF-I 的评估。 根据目前的建议,必须通过口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 确认诊断,以证明没有低于 1 μg/L 的生长激素 (GH) 降低(Katznelson 等人,2014 年)。
OGTT 抑制 GH 的可重复性从未在肢端肥大症或健康受试者中进行过评估,尽管确定该测试的可靠性至关重要。 肢端肥大症患者 GH 的自发波动可能会显着影响 GH 对 OGTT 的反应,并导致该人群中测试的可重复性低。 特别是,由于 GH 分泌的残余超电节律持续存在,这种可靠性可能会因典型或中度临床表现而异。
从未将口服葡萄糖负荷和由此产生的高血糖(可能会限制 GH 分泌)的有效性与不会引起高血糖的适当安慰剂(阿斯巴甜,剂量相当于 75 克葡萄糖)进行比较。 摄入 75 克葡萄糖通常会导致恶心和呕吐。 更罕见的是,测试结束时高胰岛素血症引起的血糖下降可能是不适的原因。
主要目标:通过研究肢端肥大症受试者在口服 75 克葡萄糖后 2 小时内对同一受试者进行 2 次重复测试,确定 GH 对 OGTT 反应的可重复性。
次要目标:
- 分析 GH 对 OGTT 反应的可重复性作为肢端肥大症严重程度(“典型”形式、“中间”形式的肢端肥大症)和一组非肢端肥大症受试者的函数。
- 通过比较肢端肥大症受试者的 GH 对口服 75 克葡萄糖 (OGTT) 和 375 毫克阿斯巴甜(安慰剂)的反应,评估 OGTT 在肢端肥大症中的诊断价值(效用)。
- 评估肢端肥大症和非肢端肥大症受试者中 OGTT 刺激的胰岛素分泌。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Le Kremlin-Bicêtre、法国、94275
- AP-HP, Bicêtre Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 肢端肥大症科目
男性或女性,成人 ≤ 85 岁,通过以下标准证明 GH 分泌过多:
- 与年龄和性别标准相比,高 IGF-I(品种研究,Chanson 等人,2016 年)
- 和基础 GH 浓度 > 0.4 μg/L(Katznelson 等人,2014 年)和正在手术或计划手术的生长激素性垂体腺瘤。 可能是肢端肥大症刚刚被发现但尚未接受治疗的患者(新发患者),预计在纳入后 6 个月内进行手术治疗,或者肢端肥大症患者已经对垂体腺瘤进行了手术,其肢端肥大症无法通过手术控制。 将在纳入研究之前(受试者已经手术)或纳入之后(“从头”受试者)获得生长激素性垂体腺瘤的组织学确认,以便有足够水平的肢端肥大症诊断证据,尤其是在“中间”形式。
- 决定停止治疗(为了重新评估疾病的进展,或在发生变化时)的药物治疗患者,将在停止药物治疗 3 个月以上后符合资格。
- 在服用雌激素/孕激素避孕药的女性中,这在整个研究过程中应保持不变。 在没有雌激素/孕激素避孕的情况下,会在卵泡期进行探查。
非肢端肥大症受试者:
- 男性或女性,成人 ≤ 85 岁
- 受试者的 IGF-I 浓度低于正常上限的 100%,与肢端肥大症患者的性别和年龄(± 5 岁)相匹配。
- 仰卧位休息 5 分钟后通过电子张力计测量的正常血压得到验证
- 在正常或临床可接受的范围内进行生物学评估(血液学和生化血液测试、尿液分析)。 心电图正常。
- 心电图 12 导联,无特殊要求。
- 加入社会保障计划
- 对于服用雌激素-孕激素避孕药的女性,该指标在整个研究过程中应保持不变。 在没有雌孕激素避孕的情况下,会在卵泡期进行探查。
- 签署知情同意书。
排除标准:
对于两组:
- 孕妇或哺乳期妇女
- 急性全身性疾病
- 可能影响消化吸收的病理
- 服用违禁药物(见第 7.3 节)
- 对阿斯巴甜过敏史(Quincke水肿,荨麻疹..)
- 研究前 3 个月内献血
- 国家档案排除期人群 适合研究涉及人的人群
- 拒绝或语言或精神上无能力签署知情同意书
- 受试者无法服从方案的约束(例如,不合作,无法返回后续访问并且可能无法完成研究)
- 监护少校
- 主修专业
- 苯丙酮尿症患者
- 对葡萄糖/半乳糖有消化不良、葡萄糖/半乳糖消化吸收综合症的人。
对于肢端肥大症患者组:
- 糖尿病肢端肥大症患者接受胰岛素治疗
- 正在接受肢端肥大症生长抑素类似物培维索孟药物治疗的肢端肥大症患者,或在选择时暂停该治疗少于 3 个月的患者。
- 接受放射治疗的肢端肥大症患者。
对于非肢端肥大症受试者组:
- 可能影响 GH 分泌的慢性全身性疾病,如糖尿病、严重肥胖(BMI > 35 kg / m2)、肾功能不全(肌酐清除率
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:诊断
- 分配:非随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:OGTT 测试和安慰剂测试
肢端肥大症患者
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入组后,研究将依次进行3次动态GH分泌测试,每次测试间隔24小时至30天。 每位受试者将接受两次OGTT测试(口服75克葡萄糖溶于200毫升水中)和一次安慰剂测试(口服375毫克阿斯巴甜溶于200毫升水中)。 对于肢端肥大症患者,这三次测试(2次OGTT和1次安慰剂)的顺序将随机分配。 所有测试将在相同条件下进行 |
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有源比较器:OGTT 测试
年龄和性别匹配的健康志愿者
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纳入研究后,将按顺序完成2项动态生长激素分泌试验,两次试验间隔时间为24小时至30天。 每位受试者将接受两次口服葡萄糖耐量试验(口服75克葡萄糖溶于200毫升水中)。 试验将在相同条件下进行(空腹、半卧位、上午9点开始试验),包括在摄入葡萄糖或安慰剂后的-15、0、30、60、90、120分钟测量血糖、生长激素和胰岛素水平。 |
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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比较同一肢端肥大症受试者两次口服葡萄糖耐量试验(OGTT)中获得的谷值生长激素浓度(μg/L)
大体时间:两次测试将间隔24小时至30天
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GH将通过免疫化学发光法在Immulite 2000XPi(西门子医疗诊断,德国埃尔兰根)上对静脉血样本进行测量,测量时间点为摄入75克葡萄糖后的-15分钟、0分钟、30分钟、60分钟、90分钟和120分钟。
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两次测试将间隔24小时至30天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肢端肥大症的严重程度(“典型”形式,“中间”形式的肢端肥大症)
大体时间:两次测试将相隔24h - 30天
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“典型”形式的肢端肥大症定义为 IGF-I 浓度 > 正常上限的 200%,存在促生长性垂体腺瘤 • 中度或“中间”形式的肢端肥大症定义为 IGF-I 浓度值介于正常上限的 100% 和 200% 之间,存在促生长性垂体腺瘤。 “Variety”研究中按性别和年龄确定的 IGF-I 参考值将用于此分类 |
两次测试将相隔24h - 30天
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OGTT 和安慰剂测试中的峰值葡萄糖水平
大体时间:每次测试将间隔 24 小时 - 30 天
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根据给药的产品是否诱发高血糖症的验证
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每次测试将间隔 24 小时 - 30 天
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同一受试者(肢端肥大症患者和非肢端肥大症患者)中两次OGTT试验和安慰剂(阿斯巴甜)试验获得的最低GH值(单位为mIU/L)(换算关系:1 μg/L = 3 mIU/L)
大体时间:每次测试将间隔24小时至30天的时间
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同一受试者重复进行的两次口服葡萄糖耐量试验和安慰剂(阿斯巴甜)试验中获得的谷值生长激素(单位为微克/升)。
生长激素将通过静脉血样本在摄入75克葡萄糖/375克阿斯巴甜后的-15分钟、0分钟、30分钟、60分钟、90分钟、120分钟时,使用Immulite 2000XPi(西门子医疗诊断公司,德国埃尔朗根)进行免疫化学发光法测定。
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每次测试将间隔24小时至30天的时间
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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