Reproducibilidad y Utilidad de OGTT en Acromegalia (ACROTEST)
Reproducibilidad y Utilidad de la Inhibición de la Hormona de Crecimiento por Prueba de Tolerancia Oral a la Glucosa para el Diagnóstico de Acromegalia
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Racional: El paso inicial del diagnóstico biológico de acromegalia se basa en la evaluación de IGF-I. De acuerdo con las recomendaciones actuales, el diagnóstico debe confirmarse mediante una prueba de tolerancia a la glucosa oral (OGTT) para demostrar que no hay una disminución de la hormona del crecimiento (GH) inferior a 1 μg/L (Katznelson, et al., 2014).
Nunca se ha evaluado la reproducibilidad de la supresión de GH por la OGTT en sujetos acromegálicos o sanos, aunque es fundamental determinar la fiabilidad de esta prueba. Las fluctuaciones espontáneas de GH en la acromegalia podrían influir significativamente en la respuesta de GH a la SOG y provocar una baja reproducibilidad de la prueba en esta población. En particular, esta confiabilidad podría ser diferente según la presentación clínica típica o moderada debido a la persistencia de un ritmo residual ultradiano de secreción de GH.
La utilidad de la carga oral de glucosa y la hiperglucemia resultante (que puede limitar la secreción de GH) nunca se ha comparado con un placebo apropiado (aspartamo, a una dosis equivalente a 75 g de glucosa), que no provoca hiperglucemia. La ingestión de 75 g de glucosa a menudo es responsable de las náuseas y los vómitos. Más raramente, la bajada de glucosa en sangre reactiva a la hiperinsulinemia al final de la prueba, puede ser la causa del malestar.
Objetivo principal: Determinar la reproducibilidad de la respuesta de GH a la OGTT en acromegalia mediante el estudio, en sujetos con acromegalia, de los cambios en la concentración de GH dentro de las 2 horas posteriores a la administración oral de 75 g de glucosa en 2 pruebas repetidas en el mismo sujeto.
Objetivos secundarios:
- Analizar la reproducibilidad de la respuesta de GH a la SOG en función de la gravedad de la acromegalia (forma "típica", forma "intermedia" de acromegalia) y en un grupo de sujetos no acromegálicos.
- Evaluar el valor diagnóstico (utilidad) de la SOG en acromegalia comparando, en sujetos con acromegalia, la respuesta de la GH a la administración oral de 75 g de glucosa (SOG) y 375 mg de aspartamo (placebo).
- Evaluar la secreción de insulina estimulada por OGTT en sujetos acromegálicos y no acromegálicos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Francia, 94275
- AP-HP, Bicêtre Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos acromegálicos
Hombres o mujeres, adultos ≤ 85 años, con hipersecreción de GH comprobada por los siguientes criterios:
- IGF-I alto en comparación con los estándares de edad y sexo (Estudio de variedades, Chanson et al., 2016)
- y concentraciones basales de GH > 0,4 μg/L (Katznelson, et al., 2014) y adenoma hipofisario somatotrópico operado o planeado operar. Pueden ser pacientes con acromegalia recién descubierta y aún no tratada (pacientes de novo) en los que se prevea un tratamiento quirúrgico dentro de los 6 meses siguientes a la inclusión o pacientes acromegálicos ya operados de un adenoma hipofisario cuya acromegalia no se controle con cirugía. Se obtendrá una confirmación histológica de un adenoma hipofisario somatotrópico antes de la inclusión en el estudio (sujetos ya operados) o después de la inclusión (sujetos "de novo") para tener un nivel suficiente de prueba del diagnóstico de acromegalia, especialmente en el formas "intermedias".
- Los pacientes médicamente tratados que decidan suspender el tratamiento (con el fin de reevaluar la progresión de la enfermedad, o en el momento de un cambio), serán elegibles después de más de 3 meses de la suspensión del tratamiento farmacológico.
- En las mujeres que toman anticonceptivos de estrógeno/progestágeno, esto debe mantenerse sin cambios durante todo el estudio. En ausencia de anticoncepción de estrógenos/progestágenos, la exploración se realizará en fase folicular.
Sujetos no acromegálicos:
- Hombres o mujeres, adultos ≤ 85 años
- Sujetos definidos por una concentración de IGF-I por debajo del 100 % del límite superior de la normalidad, emparejados por sexo y edad (± 5 años) con pacientes acromegálicos.
- Presión arterial normal medida por tensiómetro electrónico validada tras 5 min de reposo en decúbito supino
- Evaluación biológica (análisis de sangre hematológicos y bioquímicos, análisis de orina) dentro de los límites de lo normal o clínicamente aceptable. Electrocardiograma normal.
- ECG 12 derivaciones sin particularidad.
- Afiliación a un régimen de seguridad social
- En las mujeres que toman anticonceptivos con estrógeno-progestágeno, éste debe mantenerse sin cambios durante todo el estudio. En ausencia de anticoncepción estrógeno-progestativa, la exploración se realizará en fase folicular.
- Consentimiento informado firmado.
Criterio de exclusión:
Para ambos grupos:
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Enfermedades sistémicas agudas
- Patologías susceptibles de afectar a la absorción digestiva
- Tomar tratamientos prohibidos (ver sección 7.3)
- Antecedentes de hipersensibilidad al aspartamo (edema de Quincke, Urticaria..)
- Donación de sangre en los 3 meses anteriores al estudio
- Personas en período de exclusión en el expediente nacional Personas aptas para la investigación que involucre a la persona humana
- Negativa o incapacidad lingüística o psíquica para firmar el consentimiento informado
- Sujeto incapaz de someterse a las restricciones del protocolo (por ejemplo, no coopera, no puede regresar a las visitas de seguimiento y probablemente no puede terminar el estudio)
- Mayor bajo tutela
- Mayor bajo curaduría
- Personas con fenilcetonuria
- Persona con intolerancia digestiva a la glucosa/galactosa, síndrome de labsorción digestiva de glucosa/galactosa.
Para el grupo de pacientes acromegálicos:
- pacientes acromegálicos con diabetes mellitus tratados con insulina
- Pacientes acromegálicos bajo tratamiento médico de su acromegalia análogos de la somatostatina, pegvisomant), o pacientes en los que este tratamiento haya sido suspendido menos de 3 meses en el momento de la selección.
- Pacientes acromegálicos que han sido tratados con radioterapia.
Para el grupo de sujetos no acromegálicos:
- Enfermedades sistémicas crónicas susceptibles de influir en la secreción de GH como diabetes dulzor, obesidad severa (IMC > 35 kg/m2), insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Pruebas de OGTT y prueba de placebo
Pacientes con acromegalia
|
Después de la inclusión, el estudio incluirá la realización secuencial de 3 pruebas dinámicas de secreción de GH, separadas por un período de 24 horas a 30 días. Cada sujeto tendrá dos pruebas de OGTT (administración oral de 75 g de glucosa en 200 mL de agua) y una prueba de placebo (administración oral de 375 mg de aspartamo en 200 mL de agua). El orden de las tres pruebas (2 OGTT y 1 placebo) en pacientes con acromegalia será aleatorizado. Las pruebas se realizarán bajo las mismas condiciones |
|
Comparador activo: Pruebas de SOG
voluntarios sanos emparejados por edad y sexo
|
Tras la inclusión, el estudio incluirá la realización secuencial de 2 pruebas dinámicas de secreción de GH, separadas por un período de 24 horas a 30 días. Cada sujeto tendrá dos pruebas de TTOG (administración oral de 75 g de glucosa en 200 mL de agua). Las pruebas se realizarán en las mismas condiciones (en ayunas, posición semirrecumbente, inicio de la prueba a las 9 am) e incluirán una medición de glucemia, GH, insulinemia a los -15, 0, 30, 60, 90, 120 min después de la ingestión de glucosa o placebo. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Comparar la concentración nadir de GH en μg/L obtenida en dos PTGO en el mismo sujeto con acromegalia
Periodo de tiempo: Las dos pruebas estarán separadas por un período de 24h - 30 días
|
La GH se medirá mediante un ensayo inmunométrico quimioluminiscente en un Immulite 2000XPi (Siemens Healthcare Diagnostics, Erlangen, Alemania) en muestras de sangre venosa a los -15 min, 0 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min después de la ingestión de 75g de glucosa
|
Las dos pruebas estarán separadas por un período de 24h - 30 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Gravedad de la acromegalia (forma "típica", forma "intermedia" de acromegalia)
Periodo de tiempo: Las dos pruebas estarán separadas por un periodo de 24h - 30 días
|
Forma "típica" de acromegalia definida por una concentración de IGF-I> 200% del límite superior de lo normal, en presencia de un adenoma hipofisario somatotrópico • forma moderada o "intermedia" de acromegalia definida por un valor de concentración de IGF-I entre el 100% y el 200% del límite superior de la normalidad, en presencia de un adenoma hipofisario somatotrópico. Para esta clasificación se utilizarán los valores de referencia de IGF-I determinados por sexo y edad en el estudio “Variety” |
Las dos pruebas estarán separadas por un periodo de 24h - 30 días
|
|
Nivel máximo de glucosa en las pruebas de OGTT y placebo
Periodo de tiempo: Cada prueba estará separada por el periodo de 24h - 30 días
|
Verificación de la hiperglucemia inducida o no en función del producto administrado
|
Cada prueba estará separada por el periodo de 24h - 30 días
|
|
Nadir de GH en mIU/L (conversión 1 μg/L = 3 mIU/L) obtenido en las dos pruebas de OGTT y la prueba de placebo (aspartamo) repetida en el mismo sujeto (acromegálico y no acromegálico)
Periodo de tiempo: Cada prueba estará separada por un período de 24h - 30 días
|
Nadir de GH en μg/L obtenido en las dos pruebas de OGTT y la prueba de placebo (aspartamo) repetida en el mismo sujeto. La GH se medirá mediante un ensayo inmunométrico quimioluminiscente en un Immulite 2000XPi (Siemens Healthcare Diagnostics, Erlangen, Alemania) en muestras de sangre venosa a los -15 min, 0 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min después de la ingestión de 75g de glucosa / 375g de aspartamo
|
Cada prueba estará separada por un período de 24h - 30 días
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades óseas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades hipotalámicas
- Hiperpituitarismo
- Enfermedades de la pituitaria
- Enfermedades Óseas Endocrinas
- Acromegalia
- Péptidos
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Oligopéptidos
- Carbohidratos
- Azúcar
- Hexisos
- Monosacáridos
- Dipéptidos
- Glucosa
- Aspartamo
Otros números de identificación del estudio
- P170917J
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .