Odtwarzalność i użyteczność OGTT w akromegalii (ACROTEST)
Powtarzalność i przydatność hamowania hormonu wzrostu przez doustny test tolerancji glukozy w diagnostyce akromegalii
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Uzasadnienie: Wstępny etap diagnostyki biologicznej akromegalii opiera się na ocenie IGF-I. Zgodnie z aktualnymi zaleceniami diagnozę należy potwierdzić doustnym testem obciążenia glukozą (OGTT), aby wykazać, że nie ma spadku hormonu wzrostu (GH) poniżej 1 μg/L (Katznelson i in., 2014).
Powtarzalność supresji GH przez OGTT nigdy nie była oceniana ani u osób z akromegalią, ani u osób zdrowych, chociaż określenie wiarygodności tego testu ma zasadnicze znaczenie. Spontaniczne wahania GH w akromegalii mogą istotnie wpływać na odpowiedź GH na OGTT i powodować niską powtarzalność testu w tej populacji. W szczególności ta wiarygodność może być różna w zależności od typowego lub umiarkowanego obrazu klinicznego ze względu na utrzymywanie się resztkowego ultradobowego rytmu wydzielania GH.
Nigdy nie porównywano przydatności doustnego obciążenia glukozą i wynikającej z tego hiperglikemii (która może ograniczać wydzielanie GH) z odpowiednim placebo (aspartam w dawce odpowiadającej 75 g glukozy), które nie powoduje hiperglikemii. Spożycie 75 g glukozy jest często przyczyną nudności i wymiotów. Rzadziej przyczyną dyskomfortu może być spadek stężenia glukozy we krwi reagujący na hiperinsulinemię pod koniec badania.
Cel główny: Określenie powtarzalności odpowiedzi GH na OGTT w akromegalii poprzez zbadanie zmian stężenia GH u osób z akromegalią w ciągu 2 godzin po doustnym podaniu 75 g glukozy w 2 powtórzonych testach u tego samego pacjenta.
Cele drugorzędne:
- Analiza powtarzalności odpowiedzi GH na OGTT w zależności od ciężkości akromegalii („typowa” i „pośrednia” postać akromegalii) oraz w grupie osób bez akromegalii.
- Ocena wartości diagnostycznej (użyteczności) OGTT w akromegalii poprzez porównanie odpowiedzi GH u osób z akromegalią na doustne podanie 75 g glukozy (OGTT) i 375 mg aspartamu (placebo).
- Ocena wydzielania insuliny stymulowanego OGTT u pacjentów z akromegalią i bez niej.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Francja, 94275
- AP-HP, Bicêtre Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Przedmioty akromegaliczne
Mężczyźni lub kobiety, dorośli ≤ 85 lat, z nadmiernym wydzielaniem GH potwierdzonym następującymi kryteriami:
- Wysoki poziom IGF-I w porównaniu z normami wieku i płci (badanie Variety, Chanson i in., 2016)
- i podstawowe stężenie GH > 0,4 μg/L (Katznelson i in., 2014) oraz gruczolak somatotropowy przysadki operowany lub planowany do operacji. Mogą to być pacjenci, u których akromegalia została niedawno wykryta i jeszcze nieleczona (pacjenci de novo), u których przewiduje się leczenie chirurgiczne w ciągu 6 miesięcy od włączenia lub pacjenci z akromegalią już operowani z powodu gruczolaka przysadki, u których akromegalia nie jest kontrolowana operacyjnie. Potwierdzenie histologiczne gruczolaka somatotropowego przysadki zostanie uzyskane albo przed włączeniem do badania (pacjenci już operowani), albo po włączeniu (pacjenci „de novo”), aby uzyskać wystarczający poziom potwierdzenia rozpoznania akromegalii, zwłaszcza w formy „pośrednie”.
- Pacjenci leczeni farmakologicznie, którzy zdecydują się przerwać leczenie (w celu ponownej oceny progresji choroby lub w momencie zmiany), będą kwalifikowani po ponad 3 miesiącach od zaprzestania leczenia farmakologicznego.
- W przypadku kobiet stosujących antykoncepcję estrogenową/progestagenową należy ją utrzymywać niezmienioną przez cały czas trwania badania. W przypadku braku antykoncepcji estrogen/progestagen eksploracja zostanie przeprowadzona w fazie folikularnej.
Osoby nieakromegaliczne:
- Mężczyźni lub kobiety, dorośli ≤ 85 lat
- Osoby określone przez stężenie IGF-I poniżej 100% górnej granicy normy, dopasowane pod względem płci i wieku (± 5 lat) do pacjentów z akromegalią.
- Normalne ciśnienie krwi mierzone elektronicznym tensjometrem potwierdzone po 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej
- Ocena biologiczna (badania hematologiczne i biochemiczne krwi, analiza moczu) w granicach normy lub klinicznie akceptowalna. Normalne EKG.
- EKG 12 odprowadzeń bez szczegółów.
- Przynależność do systemu zabezpieczenia społecznego
- U kobiet stosujących antykoncepcję estrogenowo-progestagenową, ta powinna być niezmieniona przez całe badanie. W przypadku braku antykoncepcji estrogenowo-progestagenowej badanie zostanie przeprowadzone w fazie folikularnej.
- Podpisana świadoma zgoda.
Kryteria wyłączenia:
Dla obu grup:
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Ostre choroby ogólnoustrojowe
- Patologie, które mogą wpływać na wchłanianie pokarmowe
- Stosowanie zabronionych leków (patrz punkt 7.3)
- Historia nadwrażliwości na aspartam (obrzęk Quinckego, pokrzywka ..)
- Oddawanie krwi w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie
- Osoby w okresie wykluczenia w kartotece krajowej osoby nadające się do badań z udziałem człowieka
- Odmowa lub niezdolność językowa lub psychiczna do podpisania świadomej zgody
- Pacjent niezdolny do poddania się ograniczeniom protokołu (na przykład brak współpracy, niezdolność do powrotu na wizyty kontrolne i prawdopodobnie niezdolność do ukończenia badania)
- Major pod kuratelą
- Major pod kuratelą
- Osoby z fenyloketonurią
- Osoba z nietolerancją pokarmową glukozy/galaktozy, zespołem labsorpcji pokarmowej glukozy/galaktozy.
Dla grupy pacjentów z akromegalią:
- pacjenci z akromegalią i cukrzycą leczeni insuliną
- pacjenci z akromegalią leczeni analogami somatostatyny akromegalii, pegwisomantem) lub pacjenci, u których w momencie selekcji to leczenie zostało zawieszone na mniej niż 3 miesiące.
- Pacjenci z akromegalią leczeni radioterapią.
Dla grupy osób bez akromegalii:
- Przewlekłe choroby ogólnoustrojowe mogące mieć wpływ na wydzielanie GH jak cukrzyca słodyczy, ciężka otyłość (BMI > 35 kg/m2), niewydolność nerek (klirens kreatyniny)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Testy OGTT i test placebo
Pacjenci z akromegalią
|
Po włączeniu do badania, badanie będzie obejmować sekwencyjne przeprowadzenie 3 dynamicznych testów wydzielania GH, oddzielonych okresem od 24 godzin do 30 dni. Każdy uczestnik będzie miał dwa testy OGTT (doustne podanie 75 g glukozy w 200 mL wody) i test placebo (doustne podanie 375 mg aspartamu w 200 mL wody). Kolejność trzech testów (2 OGTT i 1 placebo) u pacjentów z akromegalią będzie losowa. Testy będą przeprowadzane w tych samych warunkach |
|
Aktywny komparator: Testy OGTT
wiek i płeć dopasowanych zdrowych ochotników
|
Po włączeniu do badania, badanie będzie obejmować sekwencyjne wykonanie 2 dynamicznych testów wydzielania GH, oddzielonych okresem od 24 godzin do 30 dni. Każdy uczestnik będzie miał dwa testy OGTT (doustne podanie 75 g glukozy w 200 mL wody). Testy będą przeprowadzane w tych samych warunkach (na czczo, w pozycji półleżącej, rozpoczęcie testu o godzinie 9:00) i będą obejmować pomiar glikemii, GH, insulinemii w -15, 0, 30, 60, 90, 120 minut po spożyciu glukozy lub placebo. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównaj najniższe stężenie GH w μg/L uzyskane w dwóch testach OGTT u tego samego pacjenta z akromegalią
Ramy czasowe: Dwa testy będą oddzielone okresem 24h - 30 dni
|
GH będzie mierzony za pomocą immunometrycznego testu chemiluminescencyjnego na aparacie Immulite 2000XPi (Siemens Healthcare Diagnostics, Erlangen, Niemcy) w próbkach krwi żylnej pobranych w czasie -15 min, 0 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min po spożyciu 75 g glukozy
|
Dwa testy będą oddzielone okresem 24h - 30 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Nasilenie akromegalii („typowa” postać, „pośrednia” postać akromegalii)
Ramy czasowe: Oba testy będą rozdzielone odstępem 24h - 30 dni
|
„Typowa” postać akromegalii definiowana przez stężenie IGF-I > 200% górnej granicy normy, w obecności gruczolaka somatotropowego przysadki • umiarkowana lub „pośrednia” postać akromegalii definiowana przez wartość stężenia IGF-I między 100% a 200% górnej granicy normy, w obecności gruczolaka somatotropowego przysadki. Do tej klasyfikacji zostaną wykorzystane wartości referencyjne IGF-I określone według płci i wieku w badaniu „Variety”. |
Oba testy będą rozdzielone odstępem 24h - 30 dni
|
|
Maksymalny poziom glukozy w testach OGTT i placebo
Ramy czasowe: Każdy test będzie oddzielony okresem 24h - 30 dni
|
Weryfikacja hiperglikemii indukowanej lub nie w zależności od podawanego produktu
|
Każdy test będzie oddzielony okresem 24h - 30 dni
|
|
Nadir GH w mIU/L (przelicznik 1 μg/L = 3 mIU/L) uzyskany w dwóch testach OGTT i teście placebo (aspartam) powtórzonych u tego samego badanego (akromegaliczny i nieakromegaliczny)
Ramy czasowe: Każdy test będzie oddzielony okresem 24h - 30 dni
|
Nadir GH w µg/L uzyskany w dwóch testach OGTT i teście placebo (aspartam) powtórzonych u tego samego pacjenta.
GH będzie mierzone za pomocą immunometrycznego testu chemiluminescencyjnego na Immulite 2000XPi (Siemens Healthcare Diagnostics, Erlangen, Niemcy) na próbkach krwi żylnej pobranych w -15 min, 0 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min po spożyciu 75g glukozy / 375g aspartamu
|
Każdy test będzie oddzielony okresem 24h - 30 dni
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu hormonalnego
- Choroby kości
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby podwzgórza
- Nadczynność przysadki mózgowej
- Choroby przysadki
- Choroby kości, endokrynologiczne
- Akromegalia
- Peptydy
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Oligopeptydy
- Węglowodany
- Cukry
- Heksozy
- Monosacharydy
- Dipeptydy
- Glukoza
- Aspartam
Inne numery identyfikacyjne badania
- P170917J
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .