Reproduceerbaarheid en bruikbaarheid van OGTT bij acromegalie (ACROTEST)
Reproduceerbaarheid en bruikbaarheid van groeihormoonremming door orale glucosetolerantietest voor de diagnose van acromegalie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Rationeel: De eerste stap van de biologische diagnose van acromegalie is gebaseerd op de beoordeling van IGF-I. Volgens de huidige aanbevelingen moet de diagnose worden bevestigd door een orale glucosetolerantietest (OGTT) om aan te tonen dat er geen daling van het groeihormoon (GH) lager is dan 1 μg/L (Katznelson, et al., 2014).
Reproduceerbaarheid van GH-onderdrukking door de OGTT is nooit geëvalueerd bij zowel acromegalie als gezonde proefpersonen, hoewel het essentieel is om de betrouwbaarheid van deze test te bepalen. Spontane fluctuaties in GH bij acromegalie kunnen de respons van GH op de OGTT aanzienlijk beïnvloeden en een lage reproduceerbaarheid van de test in deze populatie veroorzaken. In het bijzonder zou deze betrouwbaarheid kunnen verschillen afhankelijk van de typische of matige klinische presentatie vanwege de persistentie van een residueel ultradiaans ritme van GH-secretie.
Het nut van orale glucoseopname en de resulterende hyperglykemie (die de GH-secretie kan beperken) is nooit vergeleken met een geschikte placebo (aspartaam, in een dosis gelijk aan 75 g glucose), die geen hyperglykemie veroorzaakt. Inname van 75 g glucose is vaak verantwoordelijk voor misselijkheid en braken. Meer zelden kan de daling van de bloedglucose die reageert op hyperinsulinemie aan het einde van de test de oorzaak zijn van ongemak.
Primaire doelstelling: het bepalen van de reproduceerbaarheid van de GH-respons op OGTT bij acromegalie door bij proefpersonen met acromegalie veranderingen in de GH-concentratie te bestuderen binnen 2 uur na orale toediening van 75 g glucose bij 2 herhaalde tests bij dezelfde proefpersoon.
Secundaire doelstellingen:
- Analyseren van de reproduceerbaarheid van de GH-respons op de OGTT als een functie van de ernst van acromegalie ("typische" vorm, "intermediaire" vorm van acromegalie) en in een groep niet-acromegalie.
- Om de diagnostische waarde (nut) van OGTT bij acromegalie te evalueren door bij proefpersonen met acromegalie de respons van GH op orale toediening van 75 g glucose (OGTT) en 375 mg aspartaam (placebo) te vergelijken.
- Evalueer door OGTT gestimuleerde insulinesecretie bij acromegale en niet-acromegalische proefpersonen.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Frankrijk, 94275
- AP-HP, Bicêtre Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Acromegale onderwerpen
Mannen of vrouwen, volwassenen ≤ 85 jaar, met hypersecretie van GH bewezen door de volgende criteria:
- Hoge IGF-I in vergelijking met leeftijds- en geslachtsnormen (Variety study, Chanson et al., 2016)
- en basale GH-concentraties > 0,4 μg/L (Katznelson, et al., 2014) en somatotroop hypofyse-adenoom geopereerd of gepland geopereerd te worden. Het kan gaan om patiënten bij wie de acromegalie net is ontdekt en nog niet is behandeld (de novo-patiënten) voor wie een chirurgische behandeling wordt overwogen binnen 6 maanden na inclusie, of om acromegaliepatiënten die al zijn geopereerd aan een hypofyseadenoom en bij wie de acromegalie niet operatief onder controle is. Een histologische bevestiging van een somatotroop hypofyseadenoom zal worden verkregen vóór inclusie in het onderzoek (reeds geopereerde proefpersonen) of na inclusie ("de novo" proefpersonen) om voldoende bewijs te hebben voor de diagnose acromegalie, met name in de "tussenliggende" vormen.
- Medisch behandelde patiënten die besluiten de behandeling stop te zetten (om de progressie van de ziekte opnieuw te beoordelen, of bij een verandering), komen in aanmerking na meer dan 3 maanden stopzetting van de medicamenteuze behandeling.
- Bij vrouwen die oestrogeen-/progestageenanticonceptie gebruiken, moet dit tijdens het onderzoek ongewijzigd blijven. Bij afwezigheid van anticonceptie met oestrogeen / progestageen, zal onderzoek worden gedaan in de folliculaire fase.
Niet-acromegale proefpersonen:
- Mannen of vrouwen, volwassenen ≤ 85 jaar
- Proefpersonen gedefinieerd door een IGF-I-concentratie van minder dan 100% van de bovengrens van normaal, die qua geslacht en leeftijd (± 5 jaar) overeenkomen met acromegaliepatiënten.
- Normale bloeddruk gemeten door een elektronische tensiometer, gevalideerd na 5 minuten rust in rugligging
- Biologische beoordeling (hematologische en biochemische bloedtesten, urineanalyse) binnen de grenzen van normaal of klinisch aanvaardbaar. Normaal ECG.
- ECG 12 leidt zonder bijzonderheden.
- Aansluiting bij een sociale zekerheidsregeling
- Bij de vrouwen die oestrogeen-progestatieve anticonceptie gebruiken, moet deze tijdens het onderzoek ongewijzigd blijven. Bij afwezigheid van oestrogeen-progestatieve anticonceptie zal het onderzoek plaatsvinden in de folliculaire fase.
- Ondertekende geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
Voor beide groepen:
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Acute systemische ziekten
- Pathologieën die de spijsvertering waarschijnlijk beïnvloeden
- Het nemen van verboden behandelingen (zie rubriek 7.3)
- Geschiedenis van overgevoeligheid voor aspartaam (oedeem van Quincke, Urticaria ..)
- Donatie van bloed in de 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek
- Mensen in de uitsluitingsperiode op het landelijk dossier mensen die geschikt zijn voor onderzoek met de mens
- Weigering of taalkundig of psychisch onvermogen om geïnformeerde toestemming te ondertekenen
- Proefpersoon die zich niet kan onderwerpen aan de beperkingen van het protocol (bijvoorbeeld niet meewerkend, niet in staat om terug te keren naar vervolgbezoeken en waarschijnlijk niet in staat om het onderzoek af te ronden)
- Majoor onder curatele
- Majoor onder curatele
- Mensen met fenylketonurie
- Persoon met spijsverteringsintolerantie voor glucose/galactose, spijsverteringslabsorptiesyndroom van glucose/galactose.
Voor de groep acromegaliepatiënten:
- acromegaliepatiënten met diabetes mellitus die worden behandeld met insuline
- Patiënten met acromegalie die onder medische behandeling staan van hun acromegalie, somatostatine-analogen, pegvisomant), of patiënten bij wie deze behandeling op het moment van de selectie minder dan 3 maanden is onderbroken.
- Acromegale patiënten die zijn behandeld met radiotherapie.
Voor de groep niet-acromegale proefpersonen:
- Chronische systemische ziekten die waarschijnlijk de secretie van GH beïnvloeden, zoals suikerziekte, ernstige obesitas (BMI > 35 kg/m2), onvoldoende nierfunctie (creatinineklaring
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: OGTT-tests en Placebo-test
Patiënten met acromegalie
|
Na opname omvat de studie de opeenvolgende uitvoering van 3 dynamische GH-secretietesten, gescheiden door een periode van 24 uur tot 30 dagen. Elke proefpersoon krijgt twee OGTT-testen (orale toediening van 75 g glucose in 100 ml water) en een placebotest (orale toediening van 375 mg aspartaam in 100 ml water). De volgorde van de drie tests (2 OGTT en 1 placebo) bij acromegaliepatiënten wordt gerandomiseerd. De tests zullen onder dezelfde omstandigheden worden uitgevoerd |
|
Actieve vergelijker: OGTT-testen
leeftijd en geslacht kwamen overeen met gezonde vrijwilligers
|
Na opname omvat de studie de opeenvolgende realisatie van 2 dynamische GH-secretietesten, gescheiden door een periode van 24 uur tot 30 dagen. Elke proefpersoon krijgt twee OGTT-testen (orale toediening van 75 g glucose in 100 ml water). De tests worden uitgevoerd onder dezelfde omstandigheden (nuchter, half liggende positie, start van de test om 9 uur) en omvatten een meting van bloedglucose, GH, insulinemie bij -15, 0, 30, 60, 90, 120 min na inname van glucose of placebo. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijk Nadir GH-concentratie in μg/L verkregen in twee OGTT's bij dezelfde proefpersoon met acromegalie
Tijdsspanne: De twee tests worden gescheiden door een periode van 24 uur - 30 dagen
|
GH zal worden gemeten door een immunometrische chemiluminescentietest op een Immulite 2000XPi (Siemens Healthcare Diagnostics, Erlangen, Duitsland) op veneuze bloedmonsters bij -15, 0, 30, 60, 90, 120 min na inname van 75 g glucose
|
De twee tests worden gescheiden door een periode van 24 uur - 30 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ernst van acromegalie ("typische" vorm, "tussenliggende" vorm van acromegalie)
Tijdsspanne: De twee tests worden gescheiden door een periode van 24 uur - 30 dagen
|
"Typische" vorm van acromegalie gedefinieerd door een IGF-I-concentratie> 200% van de bovengrens van normaal, in aanwezigheid van een somatotroop hypofyse-adenoom • matige of "intermediaire" vorm van acromegalie gedefinieerd door een IGF-I-concentratiewaarde tussen 100% en 200% van de bovengrens van normaal, in aanwezigheid van een somatotroop hypofyse-adenoom. Voor deze classificatie zullen de IGF-I-referentiewaarden worden gebruikt die zijn bepaald op basis van geslacht en leeftijd in de "Variety"-studie |
De twee tests worden gescheiden door een periode van 24 uur - 30 dagen
|
|
Nadir GH in mIU/L (conversie 1 μg/L = 3 mIU/L) verkregen in de twee OGTT-testen en de placebotest (aspartaam) herhaald bij dezelfde proefpersoon (acromegalie en niet-acromegalie)
Tijdsspanne: Elke test wordt gescheiden door een periode van 24 uur - 30 dagen
|
Nadir GH in ug/L verkregen in de twee OGTT-testen en de placebo (aspartaam)-test herhaald bij dezelfde proefpersoon.
GH zal worden gemeten met een immunometrische chemiluminescentietest op een Immulite 2000XPi (Siemens Healthcare Diagnostics, Erlangen, Duitsland) op veneuze bloedmonsters bij -15, 0, 30, 60, 90, 120 min na inname van 75 g glucose / 375 g aspartaam
|
Elke test wordt gescheiden door een periode van 24 uur - 30 dagen
|
|
Piekglucoseniveau in zowel OGTT- als placebotests
Tijdsspanne: Elke test wordt gescheiden door een periode van 24 uur - 30 dagen
|
Verificatie van al dan niet geïnduceerde hyperglykemie, afhankelijk van het toegediende product
|
Elke test wordt gescheiden door een periode van 24 uur - 30 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- P170917J
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .