OGTT:n toistettavuus ja käyttökelpoisuus akromegaliassa (ACROTEST)
Suun kautta otettavan glukoositoleranssitestin kasvuhormonin eston toistettavuus ja käyttökelpoisuus akromegalian diagnosoinnissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Rational: Akromegalian biologisen diagnoosin ensimmäinen vaihe perustuu IGF-I:n arviointiin. Nykyisten suositusten mukaan diagnoosi on vahvistettava oraalisella glukoositoleranssitestillä (OGTT), jotta voidaan osoittaa, ettei kasvuhormonin (GH) ole laskenut alle 1 μg/l (Katznelson, et al., 2014).
OGTT:n aiheuttaman GH-suppression toistettavuutta ei ole koskaan arvioitu akromegaalisilla tai terveillä koehenkilöillä, vaikka tämän testin luotettavuuden määrittäminen on välttämätöntä. Spontaanit vaihtelut GH:ssa akromegaliassa voivat merkittävästi vaikuttaa GH:n vasteeseen OGTT:lle ja aiheuttaa testin heikon toistettavuuden tässä populaatiossa. Erityisesti tämä luotettavuus voi olla erilainen tyypillisen tai kohtalaisen kliinisen esityksen mukaan, koska GH-erityksen jäännösultradiaaninen rytmi on jatkunut.
Suun kautta otettavan glukoosilatauksen ja siitä johtuvan hyperglykemian (joka saattaa rajoittaa GH:n eritystä) hyödyllisyyttä ei ole koskaan verrattu sopivaan lumelääkkeeseen (aspartaami, annoksena, joka vastaa 75 g glukoosia), joka ei aiheuta hyperglykemiaa. 75 gramman glukoosia nauttiminen aiheuttaa usein pahoinvointia ja oksentelua. Harvemmin verensokerin lasku, joka reagoi hyperinsuliinikemiaan testin lopussa, voi aiheuttaa epämukavuutta.
Ensisijainen tavoite: Määrittää GH-vasteen toistettavuus OGTT:lle akromegaliassa tutkimalla akromegaliaa sairastavilla koehenkilöillä muutoksia GH-pitoisuudessa 2 tunnin sisällä 75 g glukoosin oraalisen annon jälkeen kahdessa toistuvassa testissä samalla koehenkilöllä.
Toissijaiset tavoitteet:
- Analysoida GH-vasteen toistettavuus OGTT:lle akromegalian vakavuuden funktiona ("tyypillinen" muoto, "keskimuotoinen" akromegalia) ja ryhmässä ei-akromegaliaa.
- OGTT:n diagnostisen arvon (hyödyllisyyden) arvioiminen akromegaliassa vertaamalla GH:n vastetta 75 g:n glukoosia (OGTT) ja 375 mg:n aspartaamia (plaseboa) oraaliseen antoon potilailla, joilla on akromegalia.
- Arvioi OGTT-stimuloitua insuliinin eritystä akromegaalisilla ja ei-akromegaalisilla koehenkilöillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Ranska, 94275
- AP-HP, Bicêtre Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Akromegaalisia aiheita
Miehet tai naiset, ≤ 85-vuotiaat aikuiset, joiden kasvuhormonin liikaeritys on todistettu seuraavilla kriteereillä:
- Korkea IGF-I verrattuna ikä- ja sukupuolistandardeihin (Variety study, Chanson et al., 2016)
- ja GH:n peruskonsentraatiot > 0,4 μg/L (Katznelson, et al., 2014) ja somatotrooppinen aivolisäkkeen adenooma, joka on leikattu tai suunniteltu leikkausta varten. Se voi olla potilaita, joiden akromegalia on juuri havaittu ja jota ei ole vielä hoidettu (de novo -potilaat), joille suunnitellaan kirurgista hoitoa 6 kuukauden sisällä sisällyttämisestä, tai akromegaliapotilaita, joille on jo leikattu aivolisäkkeen adenooma, jonka akromegaliaa ei saada hallintaan leikkauksella. Somatotrooppisen aivolisäkkeen adenooman histologinen vahvistus saadaan joko ennen tutkimukseen ottamista (jo leikatut koehenkilöt) tai sisällyttämisen jälkeen ("de novo" -potilaat), jotta saadaan riittävä näyttö akromegalian diagnoosista, erityisesti "välimuotoisia" muotoja.
- Lääketieteellisesti hoidetut potilaat, jotka päättävät keskeyttää hoidon (sairauden etenemisen uudelleenarvioimiseksi tai muutoksen aikaan), ovat tukikelpoisia yli 3 kuukauden kuluttua lääkehoidon lopettamisesta.
- Naisilla, jotka käyttävät estrogeeni/progestiiniehkäisyä, tämä tulee pitää muuttumattomana koko tutkimuksen ajan. Jos estrogeeni-/progestiiniehkäisyä ei ole, tutkimus tehdään follikulaarisessa vaiheessa.
Ei-akromegalialaiset aiheet:
- Miehet tai naiset, aikuiset ≤ 85 vuotta
- Koehenkilöt, joiden IGF-I:n pitoisuus on alle 100 % normaalin ylärajasta, sukupuolen ja iän (± 5 vuotta) mukaan akromegaliapotilaille.
- Normaali verenpaine mitattu elektronisella tensiometrillä validoituna 5 minuutin lepäämisen jälkeen makuuasennossa
- Biologinen arviointi (hematologiset ja biokemialliset verikokeet, virtsan analyysi) normaalin tai kliinisesti hyväksyttävän rajoissa. Normaali EKG.
- EKG 12 johtaa ilman erityistä.
- Sosiaaliturvajärjestelmään kuuluminen
- Naisilla, jotka käyttävät estrogeeni-progestatiivista ehkäisyä, tämä tulee pitää muuttumattomana koko tutkimuksen ajan. Jos estrogeeni-progestatiivista ehkäisyä ei ole, tutkimus tehdään follikulaarisessa vaiheessa.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
Molemmille ryhmille:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Akuutit systeemiset sairaudet
- Sairaudet, jotka todennäköisesti vaikuttavat ruoansulatuskanavan imeytymiseen
- Kiellettyjen hoitojen ottaminen (katso kohta 7.3)
- Aiempi yliherkkyys aspartaamille (Quincken turvotus, urtikaria...)
- Verenluovutus tutkimusta edeltäneiden 3 kuukauden aikana
- Poissulkujaksolla olevat henkilöt valtakunnallisessa tiedostossa henkilöitä koskevaan tutkimukseen soveltuvia henkilöitä
- Kieltäytyminen tai kielellinen tai psyykkinen kyvyttömyys allekirjoittaa tietoon perustuva suostumus
- Koehenkilö ei pysty alistumaan protokollan rajoituksiin (esimerkiksi yhteistyöstä kieltäytyminen, ei voi palata seurantakäynneille eikä todennäköisesti pysty suorittamaan tutkimusta)
- Majuri holhouksessa
- Pääaine kuraattorina
- Ihmiset, joilla on fenyyliketonuria
- Henkilö, jolla on glukoosi-/galaktoosi-intoleranssi, ruoansulatuskanavan labsorptio-oireyhtymä glukoosille/galaktoosille.
Akromegaliapotilaiden ryhmälle:
- akromegaliapotilaat, joilla on diabetes mellitus ja joita hoidetaan insuliinilla
- Akromegaliapotilaat, jotka saavat lääketieteellistä hoitoa akromegaliasomatostatiinianalogillaan, pegvisomantilla) tai potilaat, joiden hoito on keskeytetty alle 3 kuukaudeksi valintahetkellä.
- Akromegaliapotilaat, joita on hoidettu sädehoidolla.
Ei-akromegalialaisten henkilöiden ryhmälle:
- Krooniset systeemiset sairaudet, jotka todennäköisesti vaikuttavat kasvuhormonin eritykseen, kuten diabeteksen makeus, vaikea liikalihavuus (BMI > 35 kg/m2), riittämätön munuaisten (kreatiniinipuhdistuma)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: OGTT-testit ja plasebotesti
Potilaat, joilla on akromegalia
|
Osallistumisen jälkeen tutkimus sisältää 3 dynaamisen GH-eritystestin peräkkäisen toteuttamisen, jotka on erotettu 24 tunnin - 30 päivän välein. Jokaisella koehenkilöllä on kaksi OGTT-testiä (suun kautta annosteltu 75 g glukoosia 200 mL:ssä vettä) ja lumetesti (suun kautta annosteltu 375 mg aspartaamia 200 mL:ssä vettä). Kolmen testin (2 OGTT ja 1 lumelääke) järjestys akromegaliapotilailla satunnaistetaan. Testit suoritetaan samoissa olosuhteissa |
|
Active Comparator: OGTT-testit
ikä ja sukupuoli vastaavat terveitä vapaaehtoisia
|
Sisällyttämisen jälkeen tutkimus sisältää kahden dynaamisen GH:n eritystestin peräkkäisen toteuttamisen, jotka on erotettu 24 tunnin - 30 päivän jaksoilla. Jokainen koehenkilö suorittaa kaksi OGTT-testiä (suun kautta annosteltu 75 g glukoosia 200 mL:ssä vettä). Testit suoritetaan samoissa olosuhteissa (näytteenotto paastossa, puolimakuuasennossa, testin aloitus klo 9) ja ne sisältävät verensokerin, GH:n, insuliinin mittaamisen -15, 0, 30, 60, 90, 120 minuuttia glukoosin tai lummelaakin nauttimisen jälkeen. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vertaile saman akromegaliapotilaan kahdessa OGTT:ssä saavutettua Nadir GH-konsentraatiota μg/l
Aikaikkuna: Kaksi testiä erotetaan 24 tunnin - 30 päivän ajanjaksolla
|
GH mitataan immunometrisellä kemiluminesenssianalyysillä Immulite 2000XPi -laitteella (Siemens Healthcare Diagnostics, Erlangen, Saksa) laskimoverinäytteistä -15 min, 0 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min kuluttua 75 g glukoosin nauttimisesta
|
Kaksi testiä erotetaan 24 tunnin - 30 päivän ajanjaksolla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Akromegalian vakavuus ("tyypillinen" muoto, "välimuoto" akromegalia)
Aikaikkuna: Kaksi testiä erottaa 24h - 30 päivän aika
|
"Tyypillinen" akromegalian muoto, jonka IGF-I-pitoisuus on > 200 % normaalin ylärajasta somatotrooppisen aivolisäkkeen adenooman läsnä ollessa • akromegalian kohtalainen tai "keskivaiheinen" muoto, jonka IGF-I-pitoisuus on 100–200 % normaalin ylärajasta somatotrooppisen aivolisäkkeen adenooman läsnä ollessa. Tässä luokittelussa käytetään "Variety"-tutkimuksessa sukupuolen ja iän mukaan määritettyjä IGF-I-viitearvoja |
Kaksi testiä erottaa 24h - 30 päivän aika
|
|
Huippuglukoositaso sekä OGTT- että lumetesteissä
Aikaikkuna: Jokainen testi erotetaan 24h - 30 päivän aikavälillä
|
Hyperglykemian aiheuttaman tai ei aiheutetun hyperglykemian tarkistaminen annetusta tuotteesta riippuen
|
Jokainen testi erotetaan 24h - 30 päivän aikavälillä
|
|
Nadir GH mIU/L (muunnos 1 μg/L = 3 mIU/L) kahdessa OGTT-testissä ja placebossa (aspartaami) saatu toistettu samalla koehenkilöllä (akromegalinen ja ei-akromegalinen)
Aikaikkuna: Jokainen testi erotetaan 24 tunnin - 30 päivän aikavälillä
|
Nadir GH μg/L saatu kahdessa OGTT-testissä ja placebo (aspartaami) -testissä toistettuna samalla koehenkilöllä.
GH mitataan immunometrisellä kemiluminesenssitestillä Immulite 2000XPi -laitteella (Siemens Healthcare Diagnostics, Erlangen, Saksa) verinäytteistä otettuina -15 min, 0 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min 75 g glukoosin / 375 g aspartaamin nauttimisen jälkeen
|
Jokainen testi erotetaan 24 tunnin - 30 päivän aikavälillä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Luun sairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Hypotalamuksen sairaudet
- Hyperpituitarismi
- Aivolisäkkeen sairaudet
- Luusairaudet, endokriiniset
- Akromegalia
- Peptidit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Oligopeptidit
- Hiilihydraatit
- Sokerit
- Heksaosit
- Monosakkaridit
- Dipeptidit
- Glukoosi
- Aspartaami
Muut tutkimustunnusnumerot
- P170917J
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .