Reproductibilité et utilité de l'OGTT dans l'acromégalie (ACROTEST)
Reproductibilité et utilité de l'inhibition de l'hormone de croissance par le test de tolérance au glucose oral pour le diagnostic de l'acromégalie
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Raison : L'étape initiale du diagnostic biologique de l'acromégalie est basée sur l'évaluation de l'IGF-I. Selon les recommandations actuelles, le diagnostic doit être confirmé par un test oral de tolérance au glucose (OGTT) pour montrer qu'il n'y a pas de diminution de l'hormone de croissance (GH) inférieure à 1 μg/L (Katznelson, et al., 2014).
La reproductibilité de la suppression de la GH par l'OGTT n'a jamais été évaluée chez les sujets acromégales ou sains, bien qu'il soit essentiel de déterminer la fiabilité de ce test. Les fluctuations spontanées de la GH dans l'acromégalie pourraient influencer significativement la réponse de la GH à l'HGPO et entraîner une faible reproductibilité du test dans cette population. En particulier, cette fiabilité pourrait être différente selon la présentation clinique typique ou modérée du fait de la persistance d'un rythme ultradien résiduel de sécrétion de GH.
L'utilité de la charge orale en glucose et de l'hyperglycémie qui en résulte (qui peut limiter la sécrétion de GH) n'a jamais été comparée à un placebo approprié (aspartame, à une dose équivalente à 75 g de glucose), qui ne provoque pas d'hyperglycémie. L'ingestion de 75 g de glucose est souvent responsable de nausées et de vomissements. Plus rarement, la chute de la glycémie réactive à l'hyperinsulinémie en fin d'examen, peut être à l'origine d'une gêne.
Objectif principal : Déterminer la reproductibilité de la réponse de la GH à l'HGPO dans l'acromégalie en étudiant, chez des sujets acromégalies, l'évolution de la concentration de GH dans les 2 heures suivant l'administration orale de 75 g de glucose à 2 tests répétés chez le même sujet.
Objectifs secondaires :
- Analyser la reproductibilité de la réponse de la GH à l'HGPO en fonction de la sévérité de l'acromégalie (forme "typique", forme "intermédiaire" de l'acromégalie) et dans un groupe de sujets non acromégales.
- Évaluer la valeur diagnostique (utilité) de l'OGTT dans l'acromégalie en comparant, chez des sujets atteints d'acromégalie, la réponse de la GH à l'administration orale de 75 g de glucose (OGTT) et de 375 mg d'aspartame (placebo).
- Évaluer la sécrétion d'insuline stimulée par l'OGTT chez les sujets acromégales et non acromégales.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Le Kremlin-Bicêtre, France, 94275
- AP-HP, Bicêtre Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Sujets acromégales
Hommes ou femmes, adultes ≤ 85 ans, présentant une hypersécrétion de GH prouvée par les critères suivants :
- IGF-I élevé par rapport aux normes d'âge et de sexe (étude Variety, Chanson et al., 2016)
- et concentrations basales de GH > 0,4 μg/L (Katznelson, et al., 2014) et adénome pituitaire somatotrope opéré ou prévu d'être opéré. Il peut s'agir de patients dont l'acromégalie vient d'être découverte et non encore traitée (patients de novo) pour lesquels un traitement chirurgical est envisagé dans les 6 mois après l'inclusion ou de patients acromégales déjà opérés d'un adénome hypophysaire dont l'acromégalie n'est pas contrôlée par la chirurgie. Une confirmation histologique d'un adénome hypophysaire somatotrope sera obtenue soit avant inclusion dans l'étude (sujets déjà opérés) soit après inclusion (sujets "de novo") afin d'avoir un niveau de preuve suffisant du diagnostic d'acromégalie, notamment dans le formes "intermédiaires".
- Les patients médicalement traités qui décident d'arrêter le traitement (afin de réévaluer l'évolution de la maladie, ou à l'occasion d'un changement), seront éligibles après plus de 3 mois d'arrêt du traitement médicamenteux.
- Chez les femmes sous contraception œstrogène/progestatif, cela doit rester inchangé tout au long de l'étude. En l'absence de contraception oestroprogestative, l'exploration se fera au temps folliculaire.
Sujets non acromégales :
- Hommes ou femmes, adultes ≤ 85 ans
- Sujets définis par une concentration d'IGF-I inférieure à 100% de la limite supérieure de la normale, appariés pour le sexe et l'âge (± 5 ans) aux patients acromégales.
- Tension artérielle normale mesurée par un tensiomètre électronique validée après 5 min de repos en décubitus dorsal
- Bilan biologique (tests sanguins hématologiques et biochimiques, analyse d'urine) dans les limites de la normale ou cliniquement acceptable. ECG normal.
- ECG 12 dérivations sans particularité.
- Affiliation à un régime de sécurité sociale
- Chez les femmes sous contraception estro-progestative, celle-ci doit être maintenue inchangée tout au long de l'étude. En l'absence de contraception estro-progestative, l'exploration se fera au temps folliculaire.
- Consentement éclairé signé.
Critère d'exclusion:
Pour les deux groupes :
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Maladies systémiques aiguës
- Pathologies susceptibles d'affecter l'absorption digestive
- Prise de traitements interdits (voir rubrique 7.3)
- Antécédents d'hypersensibilité à l'aspartame (œdème de Quincke, Urticaire..)
- Don de sang dans les 3 mois précédant l'étude
- Personnes en période d'exclusion sur le fichier national personnes aptes à la recherche impliquant la personne humaine
- Refus ou incapacité linguistique ou psychique de signer un consentement éclairé
- Sujet incapable de se soumettre aux contraintes du protocole (par exemple, non coopérant, incapable de revenir aux visites de suivi et probablement incapable de terminer l'étude)
- Majeur sous tutelle
- Majeur sous curatelle
- Les personnes atteintes de phénylcétonurie
- Personne présentant une intolérance digestive au glucose/galactose, syndrome de labsorption digestive du glucose/galactose.
Pour le groupe des patients acromégales :
- patients acromégales atteints de diabète sucré traités par insuline
- Patients acromégales sous traitement médical de leurs analogues de la somatostatine pour l'acromégalie, pegvisomant), ou patients chez qui ce traitement a été suspendu depuis moins de 3 mois au moment de la sélection.
- Patients acromégales traités par radiothérapie.
Pour le groupe des sujets non acromégales :
- Maladies systémiques chroniques susceptibles d'influencer la sécrétion de GH comme le diabète douceur, obésité sévère (IMC > 35 kg/m2), insuffisance rénale (clairance de la créatinine
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Tests HGPO et test placebo
Patients atteints d'acromégalie
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Après l'inclusion, l'étude comprendra la réalisation séquentielle de 3 tests dynamiques de sécrétion de GH, séparés par une période de 24 heures à 30 jours. Chaque sujet subira deux tests d'hyperglycémie provoquée par voie orale (administration orale de 75 g de glucose dans 200 mL d'eau) et un test placebo (administration orale de 375 mg d'aspartame dans 200 mL d'eau). L'ordre des trois tests (2 HGPO et 1 placebo) chez les patients acromégales sera randomisé. Les tests seront réalisés dans les mêmes conditions |
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Comparateur actif: Tests OGTT
volontaires sains appariés selon l'âge et le sexe
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Après inclusion, l'étude comprendra la réalisation séquentielle de 2 tests dynamiques de sécrétion de GH, séparés par une période de 24 heures à 30 jours. Chaque sujet subira deux tests d'hyperglycémie provoquée par voie orale (HPO) (administration orale de 75 g de glucose dans 200 mL d'eau). Les tests seront réalisés dans les mêmes conditions (à jeun, position semi-allongée, début du test à 9 heures) et comprendront une mesure de la glycémie, de la GH, de l'insulinémie à -15, 0, 30, 60, 90, 120 minutes après l'ingestion de glucose ou de placebo. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparer la concentration de GH nadir en μg/L obtenue lors de deux HGPO chez le même sujet atteint d'acromégalie
Délai: Les deux tests seront séparés par une période de 24h - 30 jours
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La GH sera mesurée par un dosage immunométrique chimioluminescent sur un Immulite 2000XPi (Siemens Healthcare Diagnostics, Erlangen, Allemagne) sur des échantillons de sang veineux à -15 min, 0 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min après l'ingestion de 75g de glucose
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Les deux tests seront séparés par une période de 24h - 30 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Gravité de l'acromégalie (forme "typique", forme "intermédiaire" de l'acromégalie)
Délai: Les deux tests seront séparés par la période de 24h - 30 jours
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Forme "typique" d'acromégalie définie par une concentration en IGF-I > 200% de la limite supérieure de la normale, en présence d'un adénome hypophysaire somatotrope • forme modérée ou « intermédiaire » d'acromégalie définie par une valeur de concentration en IGF-I comprise entre 100 % et 200 % de la limite supérieure de la normale, en présence d'un adénome hypophysaire somatotrope. Les valeurs de référence d'IGF-I déterminées par sexe et âge dans l'étude "Variété" seront utilisées pour ce classement |
Les deux tests seront séparés par la période de 24h - 30 jours
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Niveau de glucose maximal dans les tests OGTT et placebo
Délai: Chaque test sera séparé par la période de 24h - 30 jours
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Vérification de l'hyperglycémie induite ou non selon le produit administré
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Chaque test sera séparé par la période de 24h - 30 jours
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Nadir de GH en mUI/L (conversion 1 μg/L = 3 mUI/L) obtenu dans les deux tests d'hyperglycémie provoquée par voie orale et le test placebo (aspartame) répétés chez le même sujet (acromégale et non acromégale)
Délai: Chaque test sera séparé par la période de 24h - 30 jours
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Nadir de GH en μg/L obtenu dans les deux tests d'hyperglycémie provoquée par voie orale et le test placebo (aspartame) répété chez le même sujet.
La GH sera mesurée par un dosage immunométrique chimioluminescent sur un Immulite 2000XPi (Siemens Healthcare Diagnostics, Erlangen, Allemagne) sur des échantillons de sang veineux à -15 min, 0 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min après l'ingestion de 75g de glucose / 375g d'aspartame
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Chaque test sera séparé par la période de 24h - 30 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système endocrinien
- Maladies osseuses
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies hypothalamiques
- Hyperpituitarisme
- Maladies de l'hypophyse
- Maladies osseuses, endocriniennes
- Acromégalie
- Peptides
- Acides aminés, peptides et protéines
- Oligopeptides
- Glucides
- Sucre
- Hexoses
- Monosaccharides
- Dipeptides
- Glucose
- Aspartame
Autres numéros d'identification d'étude
- P170917J
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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