Reprodukovatelnost a užitečnost OGTT v Akromegalii (ACROTEST)
Reprodukovatelnost a užitečnost inhibice růstového hormonu orálním glukózovým tolerančním testem pro diagnostiku akromegalie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Zdůvodnění: První krok biologické diagnostiky akromegalie je založen na stanovení IGF-I. Podle současných doporučení musí být diagnóza potvrzena orálním glukózovým tolerančním testem (OGTT), aby se prokázalo, že nedochází k poklesu růstového hormonu (GH) nižšímu než 1 μg/l (Katznelson, et al., 2014).
Reprodukovatelnost suprese růstového hormonu pomocí OGTT nebyla nikdy hodnocena ani u akromegalických, ani u zdravých subjektů, ačkoli je nezbytné určit spolehlivost tohoto testu. Spontánní fluktuace GH u akromegalie by mohly významně ovlivnit odpověď GH na OGTT a způsobit nízkou reprodukovatelnost testu v této populaci. Tato spolehlivost by se mohla lišit zejména podle typického nebo středního klinického obrazu kvůli přetrvávání reziduálního ultradiánního rytmu sekrece GH.
Užitečnost orálního zatížení glukózou a výsledná hyperglykémie (která může omezit sekreci GH) nebyla nikdy srovnávána s vhodným placebem (aspartam v dávce ekvivalentní 75 g glukózy), které nezpůsobuje hyperglykémii. Požití 75 g glukózy je často zodpovědné za nevolnost a zvracení. Vzácněji může být příčinou nepohodlí pokles hladiny glukózy v krvi reaktivní na hyperinzulinémii na konci testu.
Primární cíl: Stanovit reprodukovatelnost odpovědi GH na OGTT u akromegalie studiem změn koncentrace GH u subjektů s akromegalií během 2 hodin po perorálním podání 75 g glukózy ve 2 opakovaných testech u stejného subjektu.
Sekundární cíle:
- Analyzovat reprodukovatelnost odpovědi GH na OGTT jako funkci závažnosti akromegalie ("typická" forma, "intermediární" forma akromegalie) a ve skupině neakromegalií.
- Vyhodnotit diagnostickou hodnotu (užitečnost) OGTT u akromegalie srovnáním odpovědi GH u subjektů s akromegalií na perorální podání 75 g glukózy (OGTT) a 375 mg aspartamu (placebo).
- Vyhodnoťte sekreci inzulínu stimulovanou OGTT u akromegalických a neakromegalických subjektů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Francie, 94275
- AP-HP, Bicêtre Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Akromegalické subjekty
Muži nebo ženy, dospělí ≤ 85 let, s hypersekrecí GH prokázanou podle následujících kritérií:
- Vysoký IGF-I ve srovnání s věkovými a pohlavními standardy (Variety study, Chanson et al., 2016)
- a bazální koncentrace GH > 0,4 μg/l (Katznelson, et al., 2014) a somatotropní adenom hypofýzy operovaný nebo plánovaný k operaci. Může se jednat o pacienty, u kterých byla právě objevena a dosud neléčená akromegalie (de novo pacienti), u kterých se počítá s chirurgickým zákrokem do 6 měsíců po zařazení, nebo o pacienty s akromegalií již operovaný adenom hypofýzy, u nichž není akromegalie chirurgicky zvládnutelná. Histologické potvrzení somatotropního adenomu hypofýzy bude získáno buď před zařazením do studie (již operované osoby), nebo po zařazení (probandi „de novo“), aby byla zajištěna dostatečná úroveň průkazu diagnózy akromegalie, zejména v „střední“ formy.
- Lékařsky léčení pacienti, kteří se rozhodnou přerušit léčbu (za účelem přehodnocení progrese onemocnění nebo v době změny), budou způsobilí po více než 3 měsících od vysazení medikamentózní léčby.
- U žen užívajících estrogenovou/progestinovou antikoncepci by toto mělo být po celou dobu studie zachováno. Při absenci estrogenové/progestinové antikoncepce bude průzkum proveden ve folikulární fázi.
Neakromegalické subjekty:
- Muži nebo ženy, dospělí ≤ 85 let
- Subjekty definované koncentrací IGF-I pod 100 % horní hranice normálu, odpovídající podle pohlaví a věku (± 5 let) pacientům s akromegalií.
- Normální krevní tlak měřený elektronickým tenzometrem ověřeným po 5 minutách odpočinku v poloze na zádech
- Biologické vyšetření (hematologické a biochemické krevní testy, rozbor moči) v mezích normy nebo klinicky přijatelné. Normální EKG.
- EKG 12 svodů bez specifičnosti.
- Příslušnost k systému sociálního zabezpečení
- U žen užívajících estrogen-progestativní antikoncepci by tato měla být po celou dobu studie zachována beze změny. Při absenci estrogen-progestativní antikoncepce bude průzkum prováděn ve folikulární fázi.
- Podepsaný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
Pro obě skupiny:
- Těhotné nebo kojící ženy
- Akutní systémová onemocnění
- Patologie, které pravděpodobně ovlivňují trávicí absorpci
- Užívání zakázané léčby (viz bod 7.3)
- Anamnéza přecitlivělosti na aspartam (edém Quincke, kopřivka...)
- Darování krve během 3 měsíců před studií
- Osoby ve vylučovacím období na národním souboru osoby vhodné pro výzkum zahrnující lidskou osobu
- Odmítnutí nebo jazyková či psychická neschopnost podepsat informovaný souhlas
- Subjekt se nemůže podrobit omezením protokolu (například nespolupracuje, nemůže se vrátit na následné návštěvy a pravděpodobně není schopen dokončit studii)
- Major pod opatrovnictvím
- Major pod kurátorstvím
- Lidé s fenylketonurií
- Osoba s trávicí intolerancí na glukózu/galaktózu, trávicí labsorpční syndrom glukózy/galaktózy.
Pro skupinu pacientů s akromegalií:
- akromegalických pacientů s diabetes mellitus léčených inzulínem
- akromegaličtí pacienti léčení jejich analogy somatostatinu akromegalie, pegvisomant), nebo pacienti, u kterých byla tato léčba v době výběru přerušena na dobu kratší než 3 měsíce.
- Akromegaličtí pacienti, kteří byli léčeni radioterapií.
Pro skupinu neakromegalických subjektů:
- Chronická systémová onemocnění pravděpodobně ovlivňující sekreci růstového hormonu, jako je cukrovka, sladkost, těžká obezita (BMI > 35 kg/m2), neadekvátní renální (clearance kreatininu)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Testy OGTT a Placebo test
Pacienti s akromegalií
|
Po zařazení bude studie zahrnovat postupnou realizaci 3 dynamických testů sekrece růstového hormonu, oddělených obdobím 24 hodin až 30 dnů. Každý subjekt podstoupí dva OGTT testy (perorální podání 75 g glukózy ve 200 ml vody) a jeden placebový test (perorální podání 375 mg aspartamu ve 200 ml vody). Pořadí tří testů (2 OGTT a 1 placebo) u pacientů s akromegalií bude randomizováno. Testy budou provedeny za stejných podmínek. |
|
Aktivní komparátor: OGTT testy
věk a pohlaví odpovídaly zdravým dobrovolníkům
|
Po zařazení bude studie zahrnovat postupnou realizaci 2 dynamických testů sekrece GH, oddělených obdobím 24 hodin až 30 dnů. Každý subjekt absolvuje dva OGTT testy (perorální podání 75 g glukózy v 200 ml vody). Testy budou provedeny za stejných podmínek (nalačno, pololežící poloha, začátek testu v 9 hodin ráno) a budou zahrnovat měření glykémie, GH, insulinémie v čase -15, 0, 30, 60, 90, 120 minut po požití glukózy nebo placeba. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Porovnejte koncentraci GH v μg/l v minimu získanou ve dvou OGTT u stejného subjektu s akromegalií
Časové okno: Tyto dva testy budou odděleny obdobím 24 h až 30 dní
|
GH bude měřeno imunometrickým chemiluminiscenčním testem na přístroji Immulite 2000XPi (Siemens Healthcare Diagnostics, Erlangen, Německo) na vzorcích venózní krve v časech -15 min, 0 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min po požití 75 g glukózy
|
Tyto dva testy budou odděleny obdobím 24 h až 30 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Závažnost akromegalie ("typická" forma, "střední" forma akromegalie)
Časové okno: Tyto dva testy budou odděleny obdobím 24 hodin až 30 dnů
|
"Typická" forma akromegalie definovaná koncentrací IGF-I > 200 % horní hranice normálu, v přítomnosti somatotropního adenomu hypofýzy • střední nebo „střední“ forma akromegalie definovaná hodnotou koncentrace IGF-I mezi 100 % a 200 % horní hranice normy, v přítomnosti somatotropního adenomu hypofýzy. Pro tuto klasifikaci budou použity referenční hodnoty IGF-I stanovené podle pohlaví a věku ve studii „Variety“. |
Tyto dva testy budou odděleny obdobím 24 hodin až 30 dnů
|
|
Maximální hladina glukózy v testech OGTT i placebo
Časové okno: Každý test bude oddělen obdobím 24h - 30 dnů
|
Ověření hyperglykémie vyvolané nebo ne v závislosti na podávaném produktu
|
Každý test bude oddělen obdobím 24h - 30 dnů
|
|
Nadir GH v mIU/L (přepočet 1 μg/L = 3 mIU/L) získaný ve dvou OGTT testech a placebovém (aspartam) testu opakovaných u stejného subjektu (akromegalický a neakromegalický)
Časové okno: Každý test bude oddělen obdobím 24 hodin - 30 dnů
|
Nadir GH v ug/L získaný ve dvou OGTT testech a testu s placebem (aspartam) opakovaný u stejného subjektu.
GH bude měřeno imunometrickým chemiluminiscenčním testem na přístroji Immulite 2000XPi (Siemens Healthcare Diagnostics, Erlangen, Německo) na žilních vzorcích krve v čase -15 min, 0 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min po požití 75g glukózy / 375g aspartamu
|
Každý test bude oddělen obdobím 24 hodin - 30 dnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Nemoci kostí
- Nemoci pohybového aparátu
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Hypotalamická onemocnění
- Hyperpituitarismus
- Nemoci hypofýzy
- Onemocnění kostí, endokrinní
- Akromegalie
- Peptidy
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Oligopeptidy
- Uhlohydráty
- Cukry
- Hexózy
- Monosacharidy
- Dipeptidy
- Glukóza
- Aspartam
Další identifikační čísla studie
- P170917J
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .