Reprodutibilidade e Utilidade do OGTT na Acromegalia (ACROTEST)
Reprodutibilidade e utilidade da inibição do hormônio do crescimento pelo teste oral de tolerância à glicose para o diagnóstico de acromegalia
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Racional: O passo inicial do diagnóstico biológico da acromegalia é baseado na avaliação do IGF-I. De acordo com as recomendações atuais, o diagnóstico deve ser confirmado por um teste oral de tolerância à glicose (TOTG) para mostrar que não há diminuição do hormônio do crescimento (GH) inferior a 1 μg/L (Katznelson, et al., 2014).
A reprodutibilidade da supressão do GH pelo OGTT nunca foi avaliada em indivíduos acromegálicos ou saudáveis, embora seja essencial determinar a confiabilidade desse teste. Flutuações espontâneas do GH na acromegalia poderiam influenciar significativamente a resposta do GH ao TOTG e causar baixa reprodutibilidade do teste nessa população. Em particular, essa confiabilidade pode ser diferente de acordo com a apresentação clínica típica ou moderada devido à persistência de um ritmo ultradiano residual de secreção de GH.
A utilidade da carga oral de glicose e a consequente hiperglicemia (que pode limitar a secreção de GH) nunca foi comparada a um placebo apropriado (aspartame, na dose equivalente a 75 g de glicose), que não causa hiperglicemia. A ingestão de 75 g de glicose é frequentemente responsável por náuseas e vômitos. Mais raramente, a queda da glicemia reativa à hiperinsulinemia ao final do exame, pode ser a causa do desconforto.
Objetivo primário: Determinar a reprodutibilidade da resposta do GH ao OGTT na acromegalia estudando, em indivíduos com acromegalia, alterações na concentração de GH dentro de 2 horas após a administração oral de 75 g de glicose em 2 testes repetidos no mesmo indivíduo.
Objetivos secundários:
- Analisar a reprodutibilidade da resposta do GH ao TOTG em função da gravidade da acromegalia ("forma típica", forma "intermediária" de acromegalia) e em um grupo de indivíduos não acromegálicos.
- Avaliar o valor diagnóstico (utilidade) do TOTG na acromegalia comparando, em indivíduos com acromegalia, a resposta do GH à administração oral de 75 g de glicose (TOTG) e 375 mg de aspartame (placebo).
- Avaliar a secreção de insulina estimulada por OGTT em indivíduos acromegálicos e não acromegálicos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Le Kremlin-Bicêtre, França, 94275
- AP-HP, Bicêtre Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Sujeitos acromegálicos
Homens ou mulheres, adultos ≤ 85 anos, com hipersecreção de GH comprovada pelos seguintes critérios:
- IGF-I alto em comparação com os padrões de idade e sexo (estudo Variety, Chanson et al., 2016)
- e concentrações basais de GH > 0,4 μg/L (Katznelson, et al., 2014) e adenoma pituitário somatotrópico operado ou planejado para ser operado. Podem ser doentes cuja acromegalia acaba de ser descoberta e ainda não tratada (doentes de novo) para os quais se prevê tratamento cirúrgico até 6 meses após a inclusão ou doentes acromegálicos já operados a um adenoma hipofisário cuja acromegalia não é controlada cirurgicamente. A confirmação histológica de um adenoma hipofisário somatotrópico será obtida antes da inclusão no estudo (indivíduos já operados) ou após a inclusão (indivíduos "de novo") para ter um nível suficiente de comprovação do diagnóstico de acromegalia, especialmente no formas "intermediárias".
- Os pacientes tratados clinicamente que decidirem interromper o tratamento (para reavaliar a progressão da doença, ou no momento de uma mudança), serão elegíveis após mais de 3 meses de interrupção do tratamento medicamentoso.
- Em mulheres em contracepção com estrogênio/progestogênio, isso deve ser mantido inalterado durante todo o estudo. Na ausência de contracepção de estrogênio/progestágeno, a exploração será feita na fase folicular.
Indivíduos não acromegálicos:
- Homens ou mulheres, adultos ≤ 85 anos
- Indivíduos definidos por uma concentração de IGF-I abaixo de 100% do limite superior da normalidade, pareados por sexo e idade (± 5 anos) a pacientes acromegálicos.
- Pressão arterial normal medida por um tensiômetro eletrônico validado após 5 min de repouso na posição supina
- Avaliação biológica (exames hematológicos e bioquímicos de sangue, análise de urina) dentro dos limites do normal ou clinicamente aceitáveis. ECG normal.
- ECG 12 derivações sem particularidade.
- Filiação a um regime de segurança social
- Nas mulheres em contracepção progestativa estrogênica, esta deve ser mantida inalterada ao longo do estudo. Na ausência de contracepção progestativa estrogênica, a exploração será feita na fase folicular.
- Consentimento informado assinado.
Critério de exclusão:
Para ambos os grupos:
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Doenças sistêmicas agudas
- Patologias que podem afetar a absorção digestiva
- Tomar tratamentos proibidos (ver secção 7.3)
- História de hipersensibilidade ao aspartame (edema de Quincke, urticária ..)
- Doação de sangue nos 3 meses anteriores ao estudo
- Pessoas em período de exclusão do cadastro nacional pessoas aptas para pesquisa envolvendo a pessoa humana
- Recusa ou incapacidade linguística ou psíquica para assinar o consentimento informado
- Sujeito incapaz de se submeter às restrições do protocolo (por exemplo, não cooperar, incapaz de retornar às consultas de acompanhamento e provavelmente incapaz de terminar o estudo)
- Maior sob tutela
- Major sob curadoria
- Pessoas com fenilcetonúria
- Pessoa com intolerância digestiva à glicose/galactose, síndrome de absorção digestiva de glicose/galactose.
Para o grupo de pacientes acromegálicos:
- pacientes acromegálicos com diabetes mellitus tratados com insulina
- pacientes acromegálicos sob tratamento médico com seus análogos da somatostatina para acromegalia, pegvisomant), ou pacientes nos quais este tratamento foi suspenso por menos de 3 meses no momento da seleção.
- Pacientes acromegálicos tratados com radioterapia.
Para o grupo de indivíduos não acromegálicos:
- Doenças sistêmicas crônicas susceptíveis de influenciar a secreção de GH como doçura diabetes, obesidade grave (IMC> 35 kg / m2), insuficiência renal (depuração de creatinina
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Testes OGTT e Teste Placebo
Pacientes com acromegalia
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Após a inclusão, o estudo incluirá a realização sequencial de 3 testes dinâmicos de secreção de GH, separados por um período de 24 horas a 30 dias. Cada sujeito terá dois testes de TOTG (administração oral de 75 g de glucose em 200 mL de água) e um teste de placebo (administração oral de 375 mg de aspartame em 200 mL de água). A ordem dos três testes (2 TOTG e 1 placebo) em doentes com acromegalia será aleatorizada. Os testes serão realizados nas mesmas condições |
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Comparador Ativo: Testes OGTT
voluntários saudáveis pareados por idade e sexo
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Após a inclusão, o estudo incluirá a realização sequencial de 2 testes dinâmicos de secreção de GH, separados por um período de 24 horas a 30 dias. Cada sujeito terá dois testes de TOTG (administração oral de 75 g de glucose em 200 mL de água). Os testes serão realizados nas mesmas condições (jejum, posição semi-recumbente, início do teste às 9h) e incluirão uma medição da glicemia, GH, insulinemia aos -15, 0, 30, 60, 90, 120 min após a ingestão de glucose ou placebo. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Compare a concentração de GH de nadir em μg/L obtida em duas PTTO no mesmo sujeito com acromegalia
Prazo: Os dois testes serão separados por um período de 24h - 30 dias
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O GH será medido por um ensaio imunométrico quimioluminescente num Immulite 2000XPi (Siemens Healthcare Diagnostics, Erlangen, Alemanha) em amostras de sangue venoso aos -15 min, 0 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min após a ingestão de 75g de glucose
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Os dois testes serão separados por um período de 24h - 30 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Gravidade da acromegalia (forma "típica", forma "intermediária" de acromegalia)
Prazo: As duas provas serão separadas pelo período de 24h - 30 dias
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Forma "típica" de acromegalia definida por concentração de IGF-I > 200% do limite superior da normalidade, na presença de adenoma pituitário somatotrópico • forma moderada ou "intermediária" de acromegalia definida por um valor de concentração de IGF-I entre 100% e 200% do limite superior da normalidade, na presença de um adenoma hipofisário somatotrópico. Os valores de referência do IGF-I determinados por sexo e idade no estudo "Variety" serão usados para esta classificação |
As duas provas serão separadas pelo período de 24h - 30 dias
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Nível máximo de glicose nos testes OGTT e placebo
Prazo: Cada teste será separado pelo período de 24h - 30 dias
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Verificação de hiperglicemia induzida ou não dependendo do produto administrado
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Cada teste será separado pelo período de 24h - 30 dias
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Nadir de GH em mIU/L (conversão 1 μg/L = 3 mIU/L) obtido nos dois testes de TOTG e no teste com placebo (aspartame) repetido no mesmo sujeito (acromegálico e não acromegálico)
Prazo: Cada teste será separado por um período de 24h - 30 dias
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Nadir de GH em ug/L obtido nos dois testes de TOTG e no teste de placebo (aspartame) repetidos no mesmo sujeito.
O GH será medido por um ensaio imunométrico quimioluminescente num Immulite 2000XPi (Siemens Healthcare Diagnostics, Erlangen, Alemanha) em amostras de sangue venoso aos -15 min, 0 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min após a ingestão de 75g de glucose / 375g de aspartame
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Cada teste será separado por um período de 24h - 30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Aspartame
Outros números de identificação do estudo
- P170917J
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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