Воспроизводимость и полезность ПГТТ при акромегалии (ACROTEST)
Воспроизводимость и полезность ингибирования гормона роста пероральным тестом на толерантность к глюкозе для диагностики акромегалии
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Обоснование: начальный этап биологической диагностики акромегалии основан на оценке IGF-I. Согласно текущим рекомендациям, диагноз должен быть подтвержден пероральным тестом на толерантность к глюкозе (ПГТТ), чтобы показать, что уровень гормона роста (GH) не снижается ниже 1 мкг/л (Katznelson et al., 2014).
Воспроизводимость подавления ГР с помощью ПГТТ никогда не оценивалась ни у акромегалии, ни у здоровых людей, хотя важно определить надежность этого теста. Спонтанные колебания СТГ при акромегалии могут существенно влиять на реакцию СТГ на ПГТТ и вызывать низкую воспроизводимость теста в этой популяции. В частности, эта достоверность может различаться в зависимости от типичной или умеренной клинической картины из-за сохранения остаточного ультрадианного ритма секреции ГР.
Полезность пероральной нагрузки глюкозой и возникающая в результате гипергликемия (которая может ограничивать секрецию ГР) никогда не сравнивалась с подходящим плацебо (аспартам в дозе, эквивалентной 75 г глюкозы), которая не вызывает гипергликемию. Употребление 75 г глюкозы часто вызывает тошноту и рвоту. Реже причиной дискомфорта может быть падение уровня глюкозы в крови в ответ на гиперинсулинемию в конце теста.
Основная цель: Определить воспроизводимость ответа ГР на ПГТТ при акромегалии путем изучения у субъектов с акромегалией изменений концентрации ГР в течение 2 часов после перорального приема 75 г глюкозы при 2-х повторных тестах у одного и того же субъекта.
Второстепенные цели:
- Проанализировать воспроизводимость реакции ГР на ПГТТ в зависимости от тяжести акромегалии («типичная» форма, «промежуточная» форма акромегалии) и в группе лиц без акромегалии.
- Оценить диагностическую ценность (полезность) ПГТТ при акромегалии путем сравнения у субъектов с акромегалией реакции СТГ на пероральное введение 75 г глюкозы (ПГТТ) и 375 мг аспартама (плацебо).
- Оцените стимулированную ПГТТ секрецию инсулина у субъектов с акромегалией и без нее.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Франция, 94275
- AP-HP, Bicêtre Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Субъекты акромегалии
Мужчины или женщины, взрослые ≤ 85 лет, с гиперсекрецией ГР, подтвержденной следующими критериями:
- Высокий IGF-I по сравнению со стандартами возраста и пола (исследование разнообразия, Chanson et al., 2016)
- и базальные концентрации ГР > 0,4 мкг/л (Katznelson, et al., 2014) и соматотропная аденома гипофиза, оперированная или планируемая к операции. Это могут быть пациенты, у которых акромегалия только что обнаружена и еще не лечена (пациенты de novo), которым предусмотрено хирургическое лечение в течение 6 мес после включения, или пациенты с акромегалией, уже прооперированные по поводу аденомы гипофиза, у которых акромегалия не контролируется хирургическим путем. Гистологическое подтверждение соматотропной аденомы гипофиза будет получено либо до включения в исследование (уже прооперированные субъекты), либо после включения (субъекты «de novo»), чтобы иметь достаточный уровень доказательства диагноза акромегалии, особенно в «промежуточные» формы.
- Пациенты, проходящие медикаментозное лечение, которые решили прекратить лечение (для переоценки прогрессирования заболевания или во время изменения), будут иметь право на участие после более чем 3 месяцев прекращения лечения препаратом.
- У женщин, принимающих эстроген/гестагенные контрацептивы, этот показатель не должен изменяться на протяжении всего исследования. При отсутствии эстрогенной/гестагенной контрацепции исследование проводят в фолликулярную фазу.
Субъекты без акромегалии:
- Мужчины или женщины, взрослые ≤ 85 лет
- Субъекты с определенной концентрацией IGF-I ниже 100% верхней границы нормы, сопоставимые по полу и возрасту (± 5 лет) с больными акромегалией.
- Нормальное артериальное давление, измеренное электронным тензиометром, подтверждено после 5-минутного отдыха в положении лежа на спине.
- Биологическая оценка (гематологический и биохимический анализ крови, анализ мочи) в пределах нормы или клинически приемлемо. Нормальная ЭКГ.
- ЭКГ в 12 отведениях без особенностей.
- Принадлежность к схеме социального обеспечения
- У женщин, получающих эстроген-гестагенную контрацепцию, этот показатель должен оставаться неизменным на протяжении всего исследования. При отсутствии эстроген-гестагенной контрацепции исследование проводят в фолликулярную фазу.
- Подписанное информированное согласие.
Критерий исключения:
Для обеих групп:
- Беременные или кормящие женщины
- Острые системные заболевания
- Патологии, которые могут повлиять на пищеварительную абсорбцию
- Прием запрещенных препаратов (см. раздел 7.3)
- Гиперчувствительность к аспартаму в анамнезе (отек Квинке, крапивница..)
- Сдача крови за 3 месяца до исследования
- Люди в период исключения из национального досье люди, подходящие для исследований с участием человека
- Отказ или лингвистическая или психическая неспособность подписать информированное согласие
- Субъект не может подчиняться ограничениям протокола (например, не сотрудничает, не может вернуться к последующим визитам и, вероятно, не может завершить исследование)
- майор под опекой
- Майор под кураторством
- Люди с фенилкетонурией
- Человек с пищеварительной непереносимостью глюкозы/галактозы, синдромом пищеварительного всасывания глюкозы/галактозы.
Для группы больных акромегалией:
- больные акромегалией с сахарным диабетом, получающие инсулин
- Пациенты с акромегалией, получающие медикаментозное лечение аналогами акромегалии соматостатина, пегвисомантом, или пациенты, у которых это лечение было приостановлено менее чем на 3 месяца на момент выбора.
- Пациенты с акромегалией, получавшие лучевую терапию.
Для группы лиц без акромегалии:
- Хронические системные заболевания, которые могут влиять на секрецию ГР, такие как сахарный диабет, тяжелое ожирение (ИМТ > 35 кг/м2), почечная недостаточность (клиренс креатинина
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: ОГТТ-тесты и плацебо-тесты
Пациенты с акромегалией
|
После включения в исследование будет проведено последовательное выполнение 3 динамических тестов на секрецию гормона роста, разделенных периодом от 24 часов до 30 дней. Каждый участник пройдет два теста ОГТТ (пероральное введение 75 г глюкозы в 200 мл воды) и один тест с плацебо (пероральное введение 375 мг аспартама в 200 мл воды). Порядок проведения трех тестов (2 ОГТТ и 1 плацебо) у пациентов с акромегалией будет рандомизирован. Тесты будут проводиться в одинаковых условиях. |
|
Активный компаратор: ОГТТ-тесты
возраст и пол соответствовали здоровым добровольцам
|
После включения в исследование будет проведено последовательное выполнение 2 динамических тестов на секрецию ГР, разделенных периодом от 24 часов до 30 дней. Каждый субъект пройдет два теста ОГТТ (пероральное введение 75 г глюкозы в 200 мл воды). Тесты будут проводиться в одинаковых условиях (натощак, в положении полулежа, начало теста в 9 утра) и будут включать измерение уровня глюкозы в крови, ГР, инсулинемии в моменты времени -15, 0, 30, 60, 90, 120 минут после приема глюкозы или плацебо. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнить минимальную концентрацию СТГ в мкг/л, полученную в двух тестах на толерантность к глюкозе у одного и того же пациента с акромегалией
Временное ограничение: Два теста будут разделены периодом от 24 часов до 30 дней
|
Уровень ГР будет измеряться иммунометрическим хемилюминесцентным анализом на Immulite 2000XPi (Siemens Healthcare Diagnostics, Эрланген, Германия) в венозных образцах крови за -15 мин, 0 мин, 30 мин, 60 мин, 90 мин, 120 мин после приема 75 г глюкозы
|
Два теста будут разделены периодом от 24 часов до 30 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Степень тяжести акромегалии («типичная» форма, «промежуточная» форма акромегалии)
Временное ограничение: Два теста будут разделены периодом от 24 часов до 30 дней.
|
«Типичная» форма акромегалии, определяемая концентрацией IGF-I > 200% верхней границы нормы, при наличии соматотропной аденомы гипофиза • умеренная или «промежуточная» форма акромегалии, определяемая значением концентрации IGF-I от 100% до 200% от верхней границы нормы, при наличии соматотропной аденомы гипофиза. Референтные значения IGF-I, определенные по полу и возрасту в исследовании «Разнообразие», будут использоваться для этой классификации. |
Два теста будут разделены периодом от 24 часов до 30 дней.
|
|
Пиковый уровень глюкозы в тестах OGTT и плацебо
Временное ограничение: Каждый тест будет разделен периодом от 24 часов до 30 дней.
|
Проверка гипергликемии, вызванной или не вызванной в зависимости от вводимого продукта
|
Каждый тест будет разделен периодом от 24 часов до 30 дней.
|
|
Надир GH в мМЕ/л (конверсия 1 мкг/л = 3 мМЕ/л), полученный в двух тестах ОГТТ и тесте с плацебо (аспартам), повторенных у одного и того же субъекта (акромегалического и неакромегалического)
Временное ограничение: Каждый тест будет разделен периодом от 24 часов до 30 дней
|
Надир ГР в мкг/л, полученный в двух тестах ОГТТ и тесте с плацебо (аспартам), повторенных у одного и того же субъекта.
ГР будет измеряться с помощью иммунометрического хемилюминесцентного анализа на Immulite 2000XPi (Siemens Healthcare Diagnostics, Эрланген, Германия) на образцах венозной крови через -15 мин, 0 мин, 30 мин, 60 мин, 90 мин, 120 мин после приема 75 г глюкозы / 375 г аспартама
|
Каждый тест будет разделен периодом от 24 часов до 30 дней
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания эндокринной системы
- Заболевания костей
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Гипоталамические заболевания
- Гиперпитуитаризм
- Гипофизарные заболевания
- Болезни костей, эндокринные
- Акромегалия
- Пептиды
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Олигопептиды
- Углеводы
- Сахар
- Гексозы
- Моносахариды
- Дипептиды
- Глюкоза
- Аспартам
Другие идентификационные номера исследования
- P170917J
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .