卡博替尼治疗局部晚期或转移性尿路上皮细胞癌患者。 (CabUC)

纳入标准：

1. 受试者理解临床试验的性质、重要性和个体后果的能力。
2. 在任何特定试验程序开始之前，必须提供受试者签署并注明日期的知情同意书。
3. ≥ 18 岁的男性或女性患者
4. 根据研究者的判断，预期寿命≥ 10 周。
5. 患者必须能够吞服完整的药片。
6. 经组织学/细胞学证实为尿路上皮癌 (UC) 的患者，包括以 UC 为主的混合病理，伴有由膀胱或上尿路引起的局部晚期 (T4b) 或转移性（淋巴结或内脏）UC。 患有可测量疾病的患者（根据 RECIST 1.1 的定义，至少有一处肿瘤病灶在放射影像学上可测量）。
7. ECOG（东部肿瘤合作组）表现状态 0-1。
8. 队列 1：仅因以下原因之一接受过检查点抑制剂预治疗的患者：肾小球滤过率≥30 ml/min 且≤ 60 ml/min（Cockcroft-Gault 公式），2 级或更高级别的听力损失或周围神经病。 队列 2：接受过基于顺铂的化疗和检查点抑制剂预治疗的患者。
9. 从上一周期化疗或 PD-1/PD-L1 治疗起 12 个月内（​​根据 RECIST 标准 1.1 版）复发。
10. 从与任何先前治疗相关的毒性恢复到基线或≤ 1 级 CTCAE v.5.0，除非副作用在临床上不显着和/或在支持疗法中稳定。

排除标准：

1. 入组前 4 周内接受过放疗、化疗或其他抗癌治疗。
2. 先前接受过小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者。
3. 在参加研究前 4 周内用放射性核素进行全身治疗，以及因之前的放射治疗而出现临床相关持续并发症的受试者。
4. 腹部手术

5. 器官和骨髓功能不足的证据是：

   1. 血红蛋白
   2. HbA1c > 8%；
   3. 中性粒细胞绝对计数
   4. 血小板计数
   5. 空腹血清甘油三酯 > 2.5 x ULN 和总胆固醇 > 300 mg/dL。 允许服用降脂药物；
   6. AST（天冬氨酸转氨酶）/SGOT（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶）和/或 ALT（丙氨酸转氨酶）/SGPT（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶）≥3.0 x ULN（正常上限）；
   7. 总胆红素 >1.5 x ULN（正常上限），对于患有吉尔伯特病 > 3 mg/dL 的受试者；
   8. 血清肌酐 >2.0 x ULN；
   9. 肌酐清除率≤ 30 mL/min（Cockroft-Gault 公式）；
   10. PT（凝血酶原时间）或 INR（国际标准化比率）或 PTT（部分凝血活酶时间）≥ 1.3 x ULN。
   11. 尿蛋白肌酐比 (UPCR) > 1 mg/mg (> 113.2 mg/mmol)
6. 有症状的脑转移或软脑膜疾病（在临床怀疑中枢神经系统受累的情况下，已通过现有的脑部 CT 或 MRI 扫描证实）。
7. 除非转移性黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、偶发前列腺癌（pT2（RPE 后）、Gleason ≤ 6）和 PSA（前列腺特异性抗原）≤ 0.5 ng/mL，或通过手术、小范围放疗或化疗治愈的癌症
8. 炎症性肠病史、严重肠梗阻、胃肠道疾病伴有穿孔或瘘管的高风险。
9. 纳入前 6 个月内发生以下任何事件：心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉搭桥手术、有临床症状且不受控制的心血管疾病，或有临床意义的心律失常（3-4 级）。
10. 同时使用细胞色素 P450 3A4 强抑制剂（包括但不限于环孢素、红霉素、酮康唑、伊曲康唑、奎尼丁、苯巴比妥盐奎尼丁、利托那韦、缬司泊达、维拉帕米、圣约翰草、利福平）或计划接受这些治疗的患者。 对于接受此类药物治疗的患者，在入组前需要一周的清除期。
11. 目前正在接受任何其他研究药物或在卡博替尼首次给药前 30 天内（或该药物半衰期的 5 倍内）接受过一种研究药物。
12. 对研究者认为对患者构成增加风险的药物疗法的显着过敏。
13. 对研究药物或具有相似化学结构的任何药物或研究药物药物形式中存在的任何赋形剂过敏史。
14. 活性物质滥用（包括活性酒精滥用）。
15. 可能危及试验充分有序地完成的医疗或心理状况。
16. 怀孕或哺乳的妇女。
17. 有生育能力的女性（WOCBP，女性被认为具有生育能力，即在月经初潮后直到绝经后（定义为自发性闭经至少一年）或永久绝育（例如绝经）。 双侧卵巢切除术、子宫切除术、双侧输卵管切除术）），除非他们在卡博替尼首次给药前 7 天内的血清或尿液妊娠试验呈阴性。 妊娠试验的最低灵敏度必须为 25 IU/L 或 HCG（人绒毛膜促性腺激素）的等效单位。

18. 有生育能力的女性，除非她们同意在试验期间和最后一次研究药物给药后 4 个月内采用高效且医学上可接受的避孕方法。 一种高效的节育方法被定义为在持续和正确使用时导致低失败率（即每年低于 1%）的方法，例如：

    1. 与抑制排卵相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药：

       • 口服
       • 阴道内
       • 经皮

    2. 与抑制排卵相关的仅含孕激素的激素避孕药：

       • 口服
       • 可注射的
       • 可植入的
    3. 宫内节育器 (IUD)
    4. 宫内激素释放系统 (IUS)
    5. 双侧输卵管阻塞
    6. 输精管结扎的伴侣（必须在场并完成医学评估）
    7. 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时禁欲
19. 性活跃的男性受试者，除非他们同意在整个研究期间和最后一剂研究药物后的 4 个月内与他们的伴侣一起使用避孕措施（避孕套，未怀孕的 WOCBP 伴侣的避孕措施），并同意在各自的伴侣怀孕时通知调查员在这段时间。