국소 진행성 또는 전이성 요로상피 세포 암종 환자의 카보잔티닙. (CabUC)

포함 기준:

1. 피험자가 임상 시험의 특성, 중요성 및 개별 결과를 이해하는 능력.
2. 피험자의 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서는 특정 임상시험 절차가 시작되기 전에 제공되어야 합니다.
3. 18세 이상의 남성 또는 여성 환자
4. 조사자의 판단에 따른 기대 수명 ≥ 10주.
5. 환자는 온전한 정제를 삼킬 수 있어야 합니다.
6. 방광 또는 상부 요로에서 발생하는 국소 진행성(T4b) 또는 전이성(림프절 또는 내장) UC와 함께 우세한 UC와 혼합된 병리를 포함하는 조직학/세포학을 가진 환자는 요로상피암(UC)을 확인했습니다. 측정 가능한 질병이 있는 환자(RECIST 1.1에 정의된 바와 같이 방사선 촬영에서 측정 가능한 최소 하나의 종양 병변).
7. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-1.
8. 코호트 1: 다음 이유 중 하나로만 체크포인트 억제제로 사전 치료를 받은 환자: 사구체 여과율 ≥30 ml/min 및 ≤ 60 ml/min(Cockcroft-Gault 공식), 등급 2 이상의 청력 손실 또는 말초 신경증. 코호트 2: 시스플라틴 기반 화학요법 및 체크포인트 억제제로 사전 치료를 받은 환자.
9. 화학 요법 또는 PD-1/PD-L1 요법의 마지막 주기로부터 12개월 이내에 재발(RECIST 기준 버전 1.1에 따름).
10. 부작용이 임상적으로 중요하지 않거나 보조 요법에서 안정적이지 않은 경우 이전 치료와 관련된 독성으로부터 기준선 또는 ≤ 1등급 CTCAE v.5.0으로 회복.

제외 기준:

1. 연구 등록 전 4주 미만의 방사선, 화학 요법 또는 기타 항암 요법.
2. 이전에 소분자 티로신 키나제 억제제로 치료받은 환자.
3. 연구 등록 전 < 4주 전에 방사성 핵종을 사용한 전신 치료 및 이전 방사선 요법으로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자.
4. 복부 수술

5. 다음으로 입증되는 부적절한 장기 및 골수 기능:

   1. 헤모글로빈
   2. HbA1c > 8%;
   3. 절대 호중구 수
   4. 혈소판 수
   5. 공복 혈청 트리글리세라이드 > 2.5 x ULN 및 총 콜레스테롤 > 300 mg/dL. 지질 저하 약물이 허용됩니다.
   6. AST(아스파르테이트 아미노전이효소)/SGOT(혈청 글루타메이트 옥살로아세테이트 전이효소) 및/또는 ALT(알라닌 아미노전이효소)/SGPT(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소) ≥3.0 x ULN(정상의 상한);
   7. 총 빌리루빈 > 1.5 x ULN(정상 상한), 길버트병 > 3 mg/dL;
   8. 혈청 크레아티닌 >2.0 x ULN;
   9. 크레아티닌 청소율 ≤ 30mL/분(Cockroft-Gault 공식);
   10. PT(프로트롬빈 시간) 또는 INR(국제 표준화 비율) 또는 PTT(부분 트롬보플라스틴 시간) ≥ 1.3 x ULN.
   11. 소변 단백질 대 크레아티닌 비율(UPCR) > 1 mg/mg (> 113.2 mg/mmol)
6. 증상이 있는 뇌 전이 또는 연수막 질환(기존의 뇌 CT 또는 MRI 스캔으로 확인된 중추신경계 침범이 임상적으로 의심되는 경우).
7. 비전이성 흑색종 피부암, 자궁경부의 상피내암종, 우발성 전립선암 치료 환자(pT2(RPE 후), 글리슨 ≤ 6) 및 PSA(전립선 특이 항원) ≤ 0.5ng/mL를 제외한 다른 신생물의 병력, 또는 수술, 소규모 방사선 또는 화학요법으로 완치된 암
8. 염증성 장 질환, 중대한 장 폐쇄, 천공 또는 누공 위험이 높은 위장관 질환의 병력.
9. 포함 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 사건: 심근 경색, 중증/불안정 협심증, 관상/말초 동맥 우회술, 임상적으로 증상이 있고 조절되지 않는 심혈관 질환 또는 임상적으로 유의한 부정맥(등급 3-4).
10. 시토크롬 P450 3A4의 강력한 억제제(시클로스포린, 에리스로마이신, 케토코나졸, 이트라코나졸, 퀴니딘, 페노바르비탈과 퀴니딘 염, 리토나비르, 발스포다르, 베라파밀, 세인트 존스 워트, 리팜피신을 포함하나 이에 국한되지 않음)의 동시 치료 또는 이러한 치료를 받을 계획인 환자. 그러한 제제로 치료를 받고 있던 환자의 경우, 등록 전에 1주일 휴약 기간이 필요합니다.
11. 현재 다른 임상시험용 제제를 받고 있거나 카보잔티닙의 첫 투여 전 30일 이내(또는 이 제제의 반감기의 5배 이내)에 임상시험용 제제를 투여받았습니다.
12. 연구자의 의견에 따라 환자에게 증가된 위험을 초래하는 약제 요법에 대한 상당한 알레르기.
13. 시험용 의약품 또는 유사한 화학 구조를 가진 약물 또는 시험용 의약품의 제약 형태에 존재하는 첨가제에 대한 과민증의 병력.
14. 활성 약물 남용(활성 알코올 남용 포함).
15. 임상시험의 적절하고 질서 있는 완료를 위태롭게 하는 의학적 또는 심리적 상태.
16. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
17. 가임 여성(WOCBP, 여성은 가임 가능한 것으로 간주됩니다. 즉, 초경 이후부터 폐경 후(최소 1년 동안 자발적인 무월경으로 정의됨) 또는 영구적으로 불임(예: 양측 난소절제술, 자궁절제술, 양측 난관절제술)), 카보잔티닙 첫 투여 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성인 경우는 예외입니다. 임신 테스트의 최소 민감도는 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG(인간 융모성 성선 자극 호르몬) 단위여야 합니다.

18. 가임 여성(임상 시험 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월 동안 매우 효과적이고 의학적으로 허용되는 피임 방법을 실행하는 데 동의하지 않는 한). 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같이 일관되고 올바르게 사용될 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과로 정의됩니다.

    1. 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임법:

       • 경구
       • 질내
       • 경피

    2. 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임:

       • 경구
       • 주사 가능한
       • 이식 가능한
    3. 자궁 내 장치(IUD)
    4. 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS)
    5. 양측 난관 폐색
    6. 정관 수술을 받은 파트너(의학적 평가가 있어야 하고 수행되어야 함)
    7. 성적 금욕이 피험자의 선호되고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우
19. 성적으로 활동적인 남성 피험자, 연구 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월 동안 파트너와 함께 피임법(콘돔, 임신하지 않은 WOCBP 파트너를 위한 피임법)을 사용하는 데 동의하고 각 파트너가 임신하는 경우 연구자에게 알리는 데 동의하지 않는 한 이 시간 동안.