局所進行性または転移性尿路上皮細胞癌患者におけるカボザンチニブ。 (CabUC)

包含基準:

1. 臨床試験の性質、重要性、および個々の結果を理解する被験者の能力。
2. 特定の試験手順を開始する前に、被験者の署名と日付が記入されたインフォームドコンセントが利用可能でなければなりません。
3. -18歳以上の男性または女性の患者
4. -治験責任医師の判断による平均余命は10週間以上。
5. 患者はそのままの錠剤を飲み込めなければなりません。
6. 組織学/細胞診の患者は、膀胱または上部尿路から生じる局所進行性 (T4b) または転移性 (リンパ節または内臓) UC を伴う主に UC との混合病理を含む尿路上皮癌 (UC) を確認しました。 -測定可能な疾患（RECIST 1.1で定義されているように、放射線画像で測定可能な少なくとも1つの腫瘍病変）を有する患者。
7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) パフォーマンスステータス 0-1。
8. コホート 1: 次のいずれかの理由でのみチェックポイント阻害剤による前治療を受けた患者: 糸球体濾過量が 30 ml/分以上かつ 60 ml/分以下 (Cockcroft-Gault 式)、グレード 2 以上の難聴、または末梢神経障害。 コホート 2: シスプラチンベースの化学療法およびチェックポイント阻害剤による前治療を受けた患者。
9. -化学療法またはPD-1 / PD-L1療法の最後のサイクルから12か月以内の再発（RECIST基準バージョン1.1による）。
10. -以前の治療に関連する毒性からのベースラインまたはグレード1以下のCTCAE v.5.0への回復、副作用が臨床的に重要でない場合、および/または支持療法で安定している場合を除きます。

除外基準:

1. -放射線、化学療法、またはその他の抗がん療法 研究への登録の4週間前。
2. -以前に低分子チロシンキナーゼ阻害剤で治療された患者。
3. -研究への登録前の4週間未満の放射性核種による全身治療、および以前の放射線療法による臨床的に関連する進行中の合併症のある被験者。
4. 腹部外科

5. 以下によって証明される不十分な臓器および骨髄機能:

   1. ヘモグロビン
   2. HbA1c > 8%;
   3. 絶対好中球数
   4. 血小板数
   5. -空腹時血清トリグリセリド> 2.5 x ULNおよび総コレステロール> 300 mg / dL。 脂質低下薬は許可されています。
   6. AST（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）/SGOT（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ）および/またはALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ）/SGPT（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ）≥3.0 x ULN（正常の上限）;
   7. -総ビリルビン> 1.5 x ULN（正常の上限）、ギルバート病の被験者の場合> 3 mg / dL;
   8. -血清クレアチニン> 2.0 x ULN;
   9. -クレアチニンクリアランス≤30 mL /分（Cockroft-Gault式）;
   10. -PT（プロトロンビン時間）またはINR（国際正規化比）またはPTT（部分トロンボプラスチン時間）≧1.3 x ULN。
   11. 尿タンパク対クレアチニン比 (UPCR) > 1 mg/mg (> 113.2 mg/mmol)
6. -症候性脳転移または軟髄膜疾患（脳の既存のCTまたはMRIスキャンによって確認された中枢神経系の関与の臨床的疑いがある場合）。
7. -非転移性メラノーマ皮膚がん、子宮頸部の上皮内がん、偶発的な前立腺がん（pT2（RPE後）、グリーソン≤6）およびPSA（前立腺特異抗原）≤0.5 ng / mL、または手術、小視野放射線または化学療法によって治癒した癌
8. -炎症性腸疾患の病歴、重大な腸閉塞、穿孔または瘻孔のリスクが高いGI障害。
9. -含める前の6か月以内の次のイベントのいずれか：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植手術、臨床的に症候性および制御されていない心血管疾患、または臨床的に重大な不整脈（グレード3〜4）。
10. -シトクロムP450 3A4の強力な阻害剤による同時治療（シクロスポリン、エリスロマイシン、ケトコナゾール、イトラコナゾール、キニジン、キニジンとのフェノバルビタール塩、リトナビル、バルスポダール、ベラパミル、セントジョンズワート、リファンピシンを含むがこれらに限定されない）またはこれらの治療を受ける予定の患者。 このような薬剤による治療を受けていた患者には、登録前に 1 週​​間のウォッシュアウト期間が必要です。
11. -現在、他の治験薬を服用しているか、カボザンチニブの初回投与前の30日以内（またはこの薬剤の半減期の5倍以内）に治験薬を服用している。
12. -治験責任医師の意見では、患者にリスクの増加をもたらす薬物療法に対する重大なアレルギー。
13. -治験薬または類似の化学構造を持つ薬物に対する過敏症の病歴、または治験薬の薬学的形態に存在する賦形剤に対する過敏症の病歴。
14. 積極的な薬物乱用 (積極的なアルコール乱用を含む)。
15. -治験の適切かつ整然とした完了を危うくする医学的または心理的状態。
16. 妊娠中または授乳中の女性。
17. 出産の可能性のある女性 (WOCBP、女性は出産の可能性があると見なされます。つまり、初経後、閉経後 (少なくとも 1 年間の自然無月経と定義) または永久不妊手術 (例えば、 カボザンチニブの初回投与前 7 日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性である場合を除きます。 妊娠検査の最小感度は、25 IU/L または同等の HCG (ヒト絨毛性ゴナドトロピン) 単位でなければなりません。

18. -出産の可能性のある女性、治験中および治験薬の最終投与後4か月間、非常に効果的で医学的に認められた避妊方法を実践することに同意しない限り。 非常に効果的な避妊方法とは、次のように一貫して正しく使用した場合に失敗率が低い (つまり、年間 1% 未満) ものと定義されます。

    1. 排卵の抑制に関連する組み合わせ（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）ホルモン避妊：

       • オーラル
       • 膣内
       • 経皮

    2. 排卵の阻害に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊:

       • オーラル
       • 注射可能
       • 埋め込み可能
    3. 子宮内避妊器具 (IUD)
    4. 子宮内ホルモン放出システム (IUS)
    5. 両側卵管閉塞
    6. 精管切除されたパートナー（医学的評価が存在し、行われている必要があります）
    7. 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合の性的禁欲
19. -性的に活発な男性被験者、避妊（コンドーム、妊娠していないWOCBPパートナーの避妊）を使用することに同意しない限り、研究中および研究薬の最後の投与後4か月間、パートナーとそれぞれのパートナーが妊娠した場合は治験責任医師に通知することに同意しますこの間。