KO-539 在复发或难治性急性髓性白血病中的首次人体研究
2026年5月12日 更新者：Kura Oncology, Inc.
Menin-MLL (KMT2A) 抑制剂 KO-539 在复发或难治性急性髓性白血病患者中的第一个 1/2A 期人体研究
这项首次人体 (FIH) 剂量递增和剂量验证/扩展研究将评估 ziftomenib (KO-539)，一种 menin-MLL (KMT2A) 抑制剂，用于复发或难治性急性髓性白血病 (AML) 患者。
研究概览
地位
主动，不招人
详细说明
这项 1/2a 期、首次人体 (FIH)、开放标签、剂量递增和剂量验证/扩展研究将评估 ziftomenib (KO-539)，一种 menin-MLL (KMT2A) 抑制剂，用于患有复发或难治性急性髓性白血病 (AML)。
研究的剂量递增部分（第 1a 部分）将确定最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 2 期剂量 (RP2D)。
研究的剂量验证/扩展部分（第 1b 部分）将确定 ziftomenib (KO-539) 在剂量队列中的安全性、耐受性和最小生物学有效剂量，这些剂量队列已证明早期生物活性并已确定在剂量递增部分。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
263
阶段
- 阶段2
- 阶段1
扩展访问
可用的
查看扩展访问记录。
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 1V7
- Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
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Québec、Quebec、加拿大、G1J 1Z4
- Hopital de l'Enfant-Jesus - Centre Integre en Cancerologie du CHU de Quebec - Universite Laval
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Greifswald、德国、17475
- University Medicine Greifswald
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Hanover、德国、30625
- Medizinische Hochsschule Hannover
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Bologna、意大利、40138
- Institute of Hematology and Medical Oncology "L. and A. Seragnoli"
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Meldola、意大利、47014
- IRCCS Istituto Romagnolo per lo studio dei tumori "Dino Amadori"
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Ravenna、意大利、48121
- UO Ematologia Ospedale di Ravenna
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Roma、意大利
- Institution Fondazione Policlinico Tor Vergata
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Roeselare、比利时、8800
- AZ Delta - Campus Rumbeke
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Lille、法国、59037
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille
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Nantes、法国、44093
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
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Paris、法国、75475
- Hopital Saint Louis
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Pessac、法国、33600
- Magendie Hopital Haut-Leveque
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Pierre-Bénite、法国、69310
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Villejuif、法国、94800
- Institut Gustave Roussy
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-
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Arizona
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Gilbert、Arizona、美国、85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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-
California
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA Ronald Reagan Medical Center
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland Greenebaum Comprehensive Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan Hospitals
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Hackensack University Medical Center - John Theurer Cancer Center
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New York
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Buffalo、New York、美国、14203
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
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New York、New York、美国、10029
- The Mount Sinai Hospital
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New York、New York、美国、10021
- Weill Cornell Medical College - NY Presbyterian Hospital
-
-
North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke Cancer Institute
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-
Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73117
- Oklahoma University Health - Stephenson Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Texas
-
Dallas、Texas、美国、75390
- Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center - UT Southwestern Medical Center
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
-
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona、西班牙、08035
- Universitat de Barcelona
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Madrid、西班牙、28033
- MD Anderson Cancer Center
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Madrid、西班牙、28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
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Oviedo、西班牙、33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Seville、西班牙、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Valencia、西班牙、46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准（第 1a 和 1b 部分）：
- 难治性或复发性 AML 定义为骨髓中再次出现 > 5% 的原始细胞，并且已经失败或不符合任何批准的护理标准，包括 HSCT。
- ≥ 18 岁。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 2。
- 根据方案要求具有足够的肝肾功能。
- 外周血白细胞 (WBC) 计数 ≤ 30,000/μL。
- 有生育能力的女性必须愿意在整个研究期间以及最后一剂研究治疗后至少 187 天内使用高效的避孕方法。
- 有育龄女性伴侣的男性必须同意在整个研究期间以及最后一剂研究治疗后至少 97 天内使用高效避孕方法。
在第 1b 部分剂量验证/队列扩展中，患者必须记录通过测试确定并定义为 KMT2A-r 或 NPM1-m 的特定基因亚型。
关键排除标准（第 1a 和 1b 部分）：
- 急性早幼粒细胞白血病的诊断。
- 慢性粒细胞白血病急变期的诊断。
- 研究开始前 < 30 天的供体淋巴细胞输注。
- 临床活动性中枢神经系统 (CNS) 白血病。
- 接受过 HSCT 并且没有充分的血液学恢复（即 ANC >1,000 和血小板计数 > 100,000）。
- 在筛选时接受 HSCT 后的免疫抑制治疗（必须停止所有免疫抑制治疗至少 2 周）。
- ≥ 2 级活动性移植物抗宿主病 (GVHD)、中度或重度局限性慢性 GVHD，或任何严重程度的广泛性慢性 GVHD。
- 在首次给予齐夫托美尼 (KO- 539) 或研究药物首次给药前 5 个药物半衰期（以较长者为准）。
- 使用作为细胞色素 P450 同工酶 3A4 (CYP3A4) 强抑制剂或诱导剂的伴随药物进行治疗，但用作标准治疗或预防或治疗感染的抗生素、抗真菌药和抗病毒药以及其他被认为绝对有效的此类药物除外对病人的护理必不可少。
- 指示活动性感染的人类免疫缺陷病毒、丙型肝炎或乙型肝炎表面抗原的可检测病毒载量。
- 活动性不受控制的急性或慢性全身性真菌、细菌、病毒或其他感染。
- 重大心血管疾病，包括不稳定型心绞痛、未控制的高血压或心律失常、脑血管意外病史，包括过去 6 个月内的短暂性脑缺血发作、与原发性心脏病、缺血性或严重瓣膜性心脏病相关的充血性心力衰竭（NYHA III 级或 IV 级），或首次服用研究治疗药物前 6 个月内发生过心肌梗塞。
- 一式三份 ECG 的平均 QTcF >480 毫秒。
- 在研究治疗药物首次给药前 4 周内进行过大手术。
- 怀孕或哺乳期的妇女。 所有具有生殖潜能的女性患者在开始治疗前必须进行阴性妊娠试验。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：第1A期 - 剂量升级
AML患者将接受多剂Ziftomenib
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口服给药
其他名称：
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实验性的：阶段1B-剂量验证扩张
队列1：KMT2A-R / NPM1-M R / R AML患者将接受Ziftomenib 队列2：KMT2A-R / NPM1-M R / R AML患者将接受Ziftomenib |
口服给药
其他名称：
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实验性的：第2阶段
NPM1-M R/R AML患者将接受建议的2期Ziftomenib剂量
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口服给药
其他名称：
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实验性的：子研究1
与Meis1过表达相关的突变的R/R AML患者将接受ziftomenib +咪达唑仑
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口服给药
其他名称：
口服给药
其他名称：
|
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实验性的：子研究2
与Meis1过表达相关的突变的R/R AML患者将接受Ziftomenib + Itraconazole
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口服给药
其他名称：
口服给药
其他名称：
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实验性的：子学3
第1A部分：KMT2A-R R/R所有患者将接受多种Ziftomenib剂量 第1B部分：KMT2A-R R/R所有患者将接受Ziftomenib |
口服给药
其他名称：
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实验性的：子学4
与Meis1过表达相关的突变的R/R AML患者将接受ziftomenib
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口服给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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阶段1A：最大耐受剂量（MTD）和/或建议的2阶段剂量（RP2D）
大体时间：将在最初的28天（1周期）评估剂量限制毒性（DLT）
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MTD被定义为最高剂量，预计超过20％的患者不会引起剂量限制毒性（DLT）。
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将在最初的28天（1周期）评估剂量限制毒性（DLT）
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第1B期：经历不良事件（AES）和严重不良事件（SAE）的患者数量
大体时间：在治疗中，在治疗后约28天，或直到启动另一种抗癌治疗之前，以先到者为准。
|
由NCI-CTCAE v5.0评估
|
在治疗中，在治疗后约28天，或直到启动另一种抗癌治疗之前，以先到者为准。
|
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第1B期：最低生物学有效剂量
大体时间：治疗结束后至少12个月
|
最低生物学有效剂量在剂量队列中，这些剂量已证明生物学活性，并被确定为第1A部分的一部分是安全的
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治疗结束后至少12个月
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阶段1a，1b和2：抗白血病活性的证据
大体时间：治疗结束后至少12个月
|
由CR + CRH率评估
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治疗结束后至少12个月
|
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子研究1：观察到Ziftomenib和咪达唑仑最大血浆浓度（TMAX）的时间
大体时间：第1天的周期第1天和15的predose和postdos
|
Ziftomenib的Tmax，其代谢产物，咪达唑仑和1-羟基羟唑仑
|
第1天的周期第1天和15的predose和postdos
|
|
子研究1：等离子体浓度时间曲线的面积从时间0到时间t（auc0-t）的ziftomenib和咪达唑仑
大体时间：第1天的周期第1天和15的predose和postdos
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Ziftomenib的AUC0-T，其代谢产物，咪达唑仑和1-羟基替唑仑
|
第1天的周期第1天和15的predose和postdos
|
|
子研究1：Ziftomenib和咪达唑仑的最大观察到的血浆浓度（CMAX）
大体时间：第1天的周期第1天和15的predose和postdos
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Ziftomenib的Cmax，其代谢产物，咪达唑仑和1-羟基甲唑仑
|
第1天的周期第1天和15的predose和postdos
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子研究2：观察到Ziftomenib和Itraconazole的最大血浆浓度（TMAX）的时间
大体时间：1、15和22的周期在predose和deastose时
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Ziftomenib的Tmax，其代谢产物和伊曲康唑
|
1、15和22的周期在predose和deastose时
|
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子研究2：等离子体浓度时间曲线的面积从时间0到时间t（auc0-t）的ziftomenib和itraconazole
大体时间：1、15和22的周期在predose和deastose时
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Ziftomenib的AUC0-T，其代谢产物和Itraconazole
|
1、15和22的周期在predose和deastose时
|
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子研究2：Ziftomenib和Itraconazole的最大观察到的血浆浓度（CMAX）
大体时间：1、15和22的周期在predose和deastose时
|
Ziftomenib的Cmax，其代谢产物和伊曲康唑
|
1、15和22的周期在predose和deastose时
|
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子研究3：最低生物学有效剂量（MBED）和/或建议的2阶段剂量（RP2D）
大体时间：在治疗中，在治疗后约28天内，或直到启动另一种抗癌治疗之前，直到首先发生
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通过NCI-CTCAE v5.0经历不良事件（AES）和严重不良事件（SAE）的患者数量进行评估
|
在治疗中，在治疗后约28天内，或直到启动另一种抗癌治疗之前，直到首先发生
|
|
子研究3：最低生物学有效剂量（MBED）和/或建议的2阶段剂量（RP2D）
大体时间：治疗结束后至少12个月
|
由Cr评估
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治疗结束后至少12个月
|
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子研究3：东部合作肿瘤学组（ECOG）状态的变化
大体时间：时间范围：从基线到治疗结束
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评估ECOG状态的变化
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时间范围：从基线到治疗结束
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子研究3：Ziftomenib观察到最大血浆浓度（TMAX）的时间
大体时间：邮政在周期1天和第2天1天。
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Ziftomenib的Tmax
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邮政在周期1天和第2天1天。
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子研究3：等离子体浓度时间曲线的面积从时间0到时间t（auc0-t）的ziftomenib
大体时间：邮政在周期1天和第2天1天。
|
Ziftomenib的AUC0-T
|
邮政在周期1天和第2天1天。
|
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子研究3：Ziftomenib的最大观察到的血浆浓度（CMAX）
大体时间：在第1天周期和第2天周期的两种循环后的剂量。
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Ziftomenib的Cmax
|
在第1天周期和第2天周期的两种循环后的剂量。
|
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子研究4：完全血液恢复（CRH）完全缓解（CR）和完全缓解
大体时间：治疗结束后至少12个月
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评估CR+CRH率
|
治疗结束后至少12个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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阶段 1a：Tmax
大体时间：第一周期和第二周期。每个周期为28天。
|
观察到齐夫托美尼和/或其代谢物的最大血浆浓度的时间
|
第一周期和第二周期。每个周期为28天。
|
|
阶段 1a：Cmax
大体时间：第一周期和第二周期。每个周期为28天。
|
Ziftomenib 和/或其代谢物的最大血浆浓度
|
第一周期和第二周期。每个周期为28天。
|
|
阶段1A和2：经历不良事件（AES）和严重不良事件（SAE）的患者数量
大体时间：在治疗中停用后或直到启动另一种抗癌疗法之前，以治疗后约28天，直到首先发生。
|
由NCI-CTCAE v5.0评估
|
在治疗中停用后或直到启动另一种抗癌疗法之前，以治疗后约28天，直到首先发生。
|
|
阶段1A：AUC（0-T）
大体时间：周期1和周期2。每个周期为28天。
|
从时间0到Ziftomenib的时间t和/或其代谢物的等离子体浓度时间曲线下的面积
|
周期1和周期2。每个周期为28天。
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第1A，1B和2阶段：完全缓解（CR）和完全血液学恢复（CRH）可测量残留疾病（MRD）负性的完全缓解
大体时间：停止治疗后至少12个月
|
评估CR/CRH MRD负面
|
停止治疗后至少12个月
|
|
阶段1A，1B和2：响应持续时间（DOR）
大体时间：停止治疗后至少12个月
|
为了评估DOR，定义为CR/CRH的持续时间
|
停止治疗后至少12个月
|
|
阶段1A，1B和2：输血独立性（TI）
大体时间：停止治疗后至少12个月
|
评估输血独立性
|
停止治疗后至少12个月
|
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阶段1A，1B和2：总响应率（ORR）
大体时间：停止治疗后至少12个月
|
评估ORR
|
停止治疗后至少12个月
|
|
阶段1A，1B和2：无事件生存（EFS）
大体时间：治疗结束后至少12个月
|
评估无事件生存
|
治疗结束后至少12个月
|
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阶段1A，1B和2：总生存（OS）
大体时间：治疗结束后至少12个月
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评估总体生存
|
治疗结束后至少12个月
|
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阶段1A，1B和2：复合完整缓解（CRC）
大体时间：停止治疗后至少12个月
|
评估CRC
|
停止治疗后至少12个月
|
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阶段1B和2：复合完全缓解（CRC）可测量的残留疾病（MRD）负性
大体时间：停止治疗后至少12个月
|
评估CRC MRD负性
|
停止治疗后至少12个月
|
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第1B和2阶段：总体反应率（ORR）可测量的残留疾病（MRD）负性
大体时间：停止治疗后至少12个月
|
评估ORR MRD负态
|
停止治疗后至少12个月
|
|
子研究2：校正的QT（QTC）间隔
大体时间：在周期1期间
|
通过QTC间隔进行评估
|
在周期1期间
|
|
子研究3：完全缓解（CR）可测量的残留疾病（MRD）负性
大体时间：停止治疗后至少12个月
|
评估CR MRD负面
|
停止治疗后至少12个月
|
|
子研究3和4：复合完整缓解（CRC）
大体时间：停止治疗后至少12个月
|
评估CRC
|
停止治疗后至少12个月
|
|
子研究3：响应持续时间（DOR）
大体时间：停止治疗后至少12个月
|
评估DOR，定义为CR的持续时间
|
停止治疗后至少12个月
|
|
子研究3和4：总生存（OS）
大体时间：停止治疗后至少12个月
|
评估总体生存
|
停止治疗后至少12个月
|
|
子研究3和4：无事件生存（EFS）
大体时间：停止治疗后至少12个月
|
评估无事件生存
|
停止治疗后至少12个月
|
|
子研究4：输血独立（TI）
大体时间：停止治疗后至少12个月
|
评估输血独立性
|
停止治疗后至少12个月
|
|
子研究3和4：总反应率（ORR）可测量的残留疾病（MRD）负性
大体时间：停止治疗后至少12个月
|
评估ORR MRD负态
|
停止治疗后至少12个月
|
|
子研究4：经历不良事件（AES）和严重不良事件（SAE）的患者数量
大体时间：在治疗中停用后或直到启动另一种抗癌疗法之前，以治疗后约28天，直到首先发生。
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由NCI-CTCAE v5.0评估
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在治疗中停用后或直到启动另一种抗癌疗法之前，以治疗后约28天，直到首先发生。
|
|
子研究4：响应持续时间（DOR）
大体时间：停止治疗后至少12个月
|
为了评估DOR，定义为CR/CRH的持续时间
|
停止治疗后至少12个月
|
|
子研究4：观察到Ziftomenib的最大血浆浓度（TMAX）的时间
大体时间：在第1天周期和第2天周期的两种循环后。
|
Ziftomenib及其代谢物的Tmax
|
在第1天周期和第2天周期的两种循环后。
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|
子研究4：等离子体浓度时间曲线的面积从时间0到时间t（auc0-t）ziftomenib
大体时间：在第1天周期和第2天周期的两种循环后。
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Ziftomenib及其代谢物的AUC0-T
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在第1天周期和第2天周期的两种循环后。
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子研究4：Ziftomenib的最大血浆浓度（CMAX）
大体时间：在第1天周期和第2天周期的两种循环后。
|
Ziftomenib及其代谢物的CMAX
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在第1天周期和第2天周期的两种循环后。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Jimenez JA, Apfelbaum AA, Hawkins AG, Svoboda LK, Kumar A, Ruiz RO, Garcia AX, Haarer E, Nwosu ZC, Bradin J, Purohit T, Chen D, Cierpicki T, Grembecka J, Lyssiotis CA, Lawlor ER. EWS-FLI1 and Menin Converge to Regulate ATF4 Activity in Ewing Sarcoma. Mol Cancer Res. 2021 Jul;19(7):1182-1195. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-20-0679. Epub 2021 Mar 19.
- Sasca D, Guezguez B, Kuhn MWM. Next generation epigenetic modulators to target myeloid neoplasms. Curr Opin Hematol. 2021 Sep 1;28(5):356-363. doi: 10.1097/MOH.0000000000000673.
- Wang ES, Montesinos P, Foran J, Erba H, Rodriguez-Arboli E, Fedorov K, Heiblig M, Heidel FH, Altman JK, Baer MR, Ades L, Pettit K, Peterlin P, Papayannidis C, Berthon C, Walter RB, Shah MV, Balasubramanian S, Khawandanah M, Salamero Garcia O, Bergeron J, Madanat YF, Roboz GJ, Ulrickson M, Redner RL, McCloskey J, Pigneux A, de la Fuente Burguera A, Mitra A, Soifer HS, Tabachri M, Zhang Z, Riches M, Corum D, Leoni M, Issa GC, Fathi AT; KOMET-001. Ziftomenib in Relapsed or Refractory NPM1-Mutated AML. J Clin Oncol. 2025 Nov;43(31):3381-3390. doi: 10.1200/JCO-25-01694. Epub 2025 Sep 25.
- Wang ES, Issa GC, Erba HP, Altman JK, Montesinos P, DeBotton S, Walter RB, Pettit K, Savona MR, Shah MV, Kremyanskaya M, Baer MR, Foran JM, Schiller G, Ades L, Heiblig M, Berthon C, Peterlin P, Rodriguez-Arboli E, Salamero O, Patnaik MM, Papayannidis C, Grembecka J, Cierpicki T, Clegg B, Ray J, Linhares BM, Nie K, Mitra A, Ahsan JM, Tabachri M, Soifer HS, Corum D, Leoni M, Dale S, Fathi AT. Ziftomenib in relapsed or refractory acute myeloid leukaemia (KOMET-001): a multicentre, open-label, multi-cohort, phase 1 trial. Lancet Oncol. 2024 Oct;25(10):1310-1324. doi: 10.1016/S1470-2045(24)00386-3.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年9月12日
初级完成 (估计的)
2028年10月16日
研究完成 (估计的)
2028年10月16日
研究注册日期
首次提交
2019年6月25日
首先提交符合 QC 标准的
2019年8月22日
首次发布 (实际的)
2019年8月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月12日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- KO-MEN-001
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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