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Primo nello studio sull'uomo di KO-539 nella leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria

13 marzo 2024 aggiornato da: Kura Oncology, Inc.

Primo studio di fase 1/2A nell'uomo sull'inibitore della menina-MLL (KMT2A) KO-539 in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria

Questo studio first-in-human (FIH) di dose-escalation e di validazione/espansione della dose valuterà ziftomenib (KO-539), un inibitore della menina-MLL (KMT2A), in pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) recidivante o refrattaria.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio di fase 1/2a, first-in-human (FIH), in aperto, di aumento della dose e di convalida/espansione della dose valuterà ziftomenib (KO-539), un inibitore della menina-MLL (KMT2A), in pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) recidivante o refrattaria.

La parte di aumento della dose dello studio (parte 1a) determinerà la dose massima tollerata (MTD) e/o la dose raccomandata di Fase 2 (RP2D).

La parte di convalida/espansione della dose dello studio (parte 1b) determinerà la sicurezza, la tollerabilità e la dose minima biologicamente efficace di ziftomenib (KO-539) nelle coorti di dosaggio che hanno dimostrato un'attività biologica precoce e sono state determinate per essere sicure in la parte di aumento della dose.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

199

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Accesso esteso

A disposizione al di fuori della sperimentazione clinica. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Jette, Belgio, 1090
        • Reclutamento
        • UZ Brussel
      • Roeselare, Belgio, 8800
        • Reclutamento
        • AZ Delta - Campus Rumbeke
  • Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
        • Reclutamento
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Reclutamento
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
      • Québec, Quebec, Canada, G1S 4L8
        • Reclutamento
        • CHU de Quebec - Universite Laval, Hopital de l'Enfant - Jesus
      • Québec, Quebec, Canada, G1J 1Z4
        • Reclutamento
        • Hopital de l'Enfant-Jesus - Centre Integre en Cancerologie du CHU de Quebec - Universite Laval
  • Francia
      • Lille, Francia, 59037
        • Reclutamento
        • CHU de Lille
        • Investigatore principale:
          • Celine Berthon
      • Nantes, Francia, 44093
        • Reclutamento
        • CHU de Nantes
        • Investigatore principale:
          • Pierre Peterlin
      • Paris, Francia, 75475
        • Reclutamento
        • Hôpital Saint louis
        • Investigatore principale:
          • Lionel Ades
      • Pessac, Francia, 33600
        • Reclutamento
        • Magendie Hopital Haut-Leveque
        • Investigatore principale:
          • Arnaud Pigneux
      • Pierre-Bénite, Francia, 69310
        • Reclutamento
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
        • Investigatore principale:
          • Mael Heiblig
      • Villejuif, Francia, 94800
        • Reclutamento
        • Institut Gustave Roussy
        • Investigatore principale:
          • Stéphane De Botton
  • Germania
      • Berlin, Germania, 12203
        • Reclutamento
        • Charitè-Campus Benjamin Franklin
      • Greifswald, Germania, 17475
        • Reclutamento
        • University Medicine Greifswald
        • Investigatore principale:
          • Florian Heidel
      • Hannover, Germania
        • Reclutamento
        • Medizinische Hochsschule Hannover
        • Investigatore principale:
          • Michael Heuser
      • Mainz, Germania, 55131
        • Reclutamento
        • Johannes Gutenberg - University Mainz
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Reclutamento
        • Institute of Hematology and Medical Oncology "L. and A. Seragnoli"
      • Meldola, Italia, 47014
        • Reclutamento
        • IRCCS Istituto Romagnolo per lo studio dei tumori "Dino Amadori"
      • Ravenna, Italia, 48121
        • Reclutamento
        • UO Ematologia Ospedale di Ravenna
      • Roma, Italia
        • Reclutamento
        • Institution Fondazione Policlinico Tor Vergata
  • Regno Unito
      • Glasgow, Regno Unito, G12 0YN
        • Reclutamento
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Regno Unito, SW17 0QT
        • Reclutamento
        • St. George's Hospital
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Reclutamento
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Investigatore principale:
          • Olga Salamero Garcia
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Reclutamento
        • Universitat de Barcelona
        • Investigatore principale:
          • Jordi Esteve Reyner
      • Madrid, Spagna, 28033
        • Reclutamento
        • MD Anderson Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Adolfo de la Fuente Burguera
      • Madrid, Spagna, 28050
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
        • Investigatore principale:
          • Jaime Perez de Oteyza
      • Oviedo, Spagna, 33011
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Central de Asturias
        • Investigatore principale:
          • Maria Teresa Bernal del Castillo
      • Sevilla, Spagna, 41013
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
        • Investigatore principale:
          • Eduardo Rodriguez
      • Valencia, Spagna, 46026
        • Reclutamento
        • Hospital Universitari I Politecnic La Fe
        • Investigatore principale:
          • Pau Montesinos
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Stati Uniti, 85234
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • Reclutamento
        • Mayo Clinic
        • Contatto:
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • Reclutamento
        • University of Southern California
        • Contatto:
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Reclutamento
        • Mayo Clinic
        • Contatto:
          • Numero di telefono: 507-538-3365
    • Illinois
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Reclutamento
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center
        • Contatto:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • Reclutamento
        • University of Maryland Greenebaum Comprehensive Cancer Center
        • Contatto:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Reclutamento
        • Karmanos Cancer Institute
        • Contatto:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Reclutamento
        • Mayo Clinic
        • Contatto:
          • Cancer Center Clinical Trials Referral Office
          • Numero di telefono: 855-776-0015
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Reclutamento
        • Hackensack University Medical Center - John Theurer Cancer Center
        • Contatto:
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14203
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Reclutamento
        • The Mount Sinai Hospital
        • Contatto:
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Reclutamento
        • Weill Cornell Medical College - NY Presbyterian Hospital
        • Contatto:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Reclutamento
        • Duke Cancer Institute
        • Contatto:
          • hematologyresearch@duke.edu
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73117
        • Reclutamento
        • Oklahoma University Health - Stephenson Cancer Center
        • Contatto:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • Reclutamento
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Contatto:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Reclutamento
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • Contatto:
          • Recruitment and Eligibility Office
          • Numero di telefono: 800-811-8480
          • Email: cip@vumc.org
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • Reclutamento
        • Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center - UT Southwestern Medical Center
        • Contatto:
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Attivo, non reclutante
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione (Parti 1a e 1b):

  1. LMA refrattaria o recidiva definita come la ricomparsa di > 5% di blasti nel midollo osseo e che hanno anche fallito o non sono idonei per qualsiasi terapia standard approvata di cura, incluso l'HSCT.
  2. ≥ 18 anni di età.
  3. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2.
  4. Adeguata funzionalità epatica e renale secondo i requisiti del protocollo.
  5. Conta dei globuli bianchi periferici (WBC) ≤ 30.000/μL.
  6. Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per almeno 187 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
  7. I maschi con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per almeno 97 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Nella Parte 1b Convalida della dose/Espansione della coorte, il paziente deve avere sottotipi genetici specifici documentati determinati mediante test e definiti come KMT2A-r o NPM1-m.

Principali criteri di esclusione (parti 1a e 1b):

  1. Diagnosi di leucemia promielocitica acuta.
  2. Diagnosi di leucemia mieloide cronica in crisi blastica.
  3. Infusione di linfociti del donatore <30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  4. Leucemia del sistema nervoso centrale (SNC) clinicamente attiva.
  5. Sono stati sottoposti a HSCT e non hanno avuto un adeguato recupero ematologico (es. ANC > 1.000 e conta piastrinica > 100.000).
  6. Ricevere una terapia immunosoppressiva dopo l'HSCT al momento dello screening (deve essere interrotto da tutte le terapie immunosoppressive per almeno 2 settimane).
  7. Malattia attiva del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado ≥ 2, GVHD cronica limitata moderata o grave o GVHD cronica estesa di qualsiasi gravità.
  8. Immunoterapia chemioterapica ricevuta, o radioterapia o qualsiasi terapia accessoria considerata sperimentale (cioè utilizzata per indicazioni non approvate e nel contesto di un'indagine di ricerca) < 14 giorni prima della prima dose di ziftomenib (KO- 539) o entro 5 emivite del farmaco (qualunque sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  9. Trattamento con farmaci concomitanti che sono forti inibitori o induttori del citocromo P450-isoenzima 3A4 (CYP3A4) ad eccezione di antibiotici, antimicotici e antivirali che sono usati come terapia standard o per prevenire o trattare infezioni e altri farmaci considerati assolutamente essenziale per la cura del paziente.
  10. Carica virale rilevabile per il virus dell'immunodeficienza umana, l'epatite C o l'antigene di superficie dell'epatite B indicativo di infezione attiva.
  11. Infezione fungina, batterica, virale o di altro tipo sistemica attiva incontrollata acuta o cronica.
  12. Malattia cardiovascolare significativa inclusa angina pectoris instabile, ipertensione o aritmia incontrollata, anamnesi di accidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio negli ultimi 6 mesi, insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA III o IV) correlata a cardiopatia primaria, cardiopatia ischemica o valvolare grave, o un infarto del miocardio entro 6 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
  13. QTcF medio >480 ms su ECG triplicato.
  14. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
  15. Donne in gravidanza o in allattamento. Tutte le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo prima di iniziare il trattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1a - Aumento della dose
Droga: Ziftomenib
Amministrazione orale
Altri nomi:
  • KO-539
Sperimentale: Fase 1b - Espansione della convalida della dose

Coorte 1: i pazienti KMT2A-r / NPM1-m riceveranno una dose precedentemente studiata nella Fase 1a

Coorte 2: i pazienti KMT2A-r / NPM1-m riceveranno una dose precedentemente studiata nella Fase 1a
Droga: Ziftomenib
Amministrazione orale
Altri nomi:
  • KO-539
Sperimentale: Fase 2
I pazienti con NPM1-m riceveranno la dose raccomandata di fase 2 determinata nella fase 1
Droga: Ziftomenib
Amministrazione orale
Altri nomi:
  • KO-539

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1a: dose massima tollerata (MTD) e/o dose raccomandata di fase 2 (RP2D)
Lasso di tempo: Le tossicità limitanti la dose (DLT) saranno valutate durante i primi 28 giorni (1 ciclo)
MTD è definita come la dose più alta che non dovrebbe causare tossicità limitante la dose (DLT) in più del 20% dei pazienti.
Le tossicità limitanti la dose (DLT) saranno valutate durante i primi 28 giorni (1 ciclo)
Fase 1b: numero di pazienti che manifestano eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE).
Lasso di tempo: Durante il trattamento e fino a circa 28 giorni dopo l'interruzione del trattamento, o fino a immediatamente prima dell'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Valutato da NCI-CTCAE v5.0
Durante il trattamento e fino a circa 28 giorni dopo l'interruzione del trattamento, o fino a immediatamente prima dell'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Fase 1b: dose minima biologicamente efficace
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo la fine del trattamento
Dose minima biologicamente efficace nelle coorti di dosaggio che hanno dimostrato attività biologica e sono state determinate come sicure come parte della Parte 1a
Fino a 12 mesi dopo la fine del trattamento
Fase 2: evidenza di attività antileucemica
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la fine del trattamento
L'attività antileucemica è valutata dal tasso di CR (CR+CRh).
12 mesi dopo la fine del trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1a: numero di pazienti che manifestano eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE).
Lasso di tempo: Durante il trattamento e fino a circa 28 giorni dopo l'interruzione del trattamento, o fino a immediatamente prima dell'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Valutato da NCI-CTCAE v5.0
Durante il trattamento e fino a circa 28 giorni dopo l'interruzione del trattamento, o fino a immediatamente prima dell'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Fase 1a: Tmax
Lasso di tempo: Ciclo 1 e Ciclo 2. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Tempo alla concentrazione plasmatica massima osservata di ziftomenib e/o dei suoi metaboliti
Ciclo 1 e Ciclo 2. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Fase 1a: AUC(0-ultimo)
Lasso di tempo: Ciclo 1 e Ciclo 2. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 al tempo dell'ultima concentrazione misurabile di ziftomenib e/o dei suoi metaboliti
Ciclo 1 e Ciclo 2. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Fase 1a: Cmax
Lasso di tempo: Ciclo 1 e Ciclo 2. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Concentrazione plasmatica massima di ziftomenib e/o dei suoi metaboliti
Ciclo 1 e Ciclo 2. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Fasi 1a, 1b e 2: definizione composita di remissione completa (CR) e remissione completa con recupero ematologico parziale (CRh)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo l'interruzione del trattamento
Per valutare il tasso di CR (CR+CRh).
Fino a 12 mesi dopo l'interruzione del trattamento
Fasi 1a, 1b e 2: risposta completa (CR) con e senza malattia minima residua (MRD)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo l'interruzione del trattamento
Per valutare il tasso di CR con e senza MRD
Fino a 12 mesi dopo l'interruzione del trattamento
Fasi 1a, 1b e 2: Durata della remissione (DOR)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo l'interruzione del trattamento
Per valutare il DOR
Fino a 12 mesi dopo l'interruzione del trattamento
Fasi 1a, 1b e 2: indipendenza trasfusionale (TI)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo l'interruzione del trattamento
Per valutare l'indipendenza trasfusionale
Fino a 12 mesi dopo l'interruzione del trattamento
Fasi 1a, 1b e 2: sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo l'interruzione del trattamento
Per valutare la sopravvivenza libera da eventi
Fino a 12 mesi dopo l'interruzione del trattamento
Fasi 1a, 1b e 2: sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo l'interruzione del trattamento
Per valutare la sopravvivenza globale
Fino a 12 mesi dopo l'interruzione del trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Kura Oncology, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 settembre 2019

Completamento primario (Stimato)

30 settembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

30 settembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 giugno 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 agosto 2019

Primo Inserito (Effettivo)

26 agosto 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KO-MEN-001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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