Først i menneskelig studie av KO-539 i residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi
12. mai 2026 oppdatert av: Kura Oncology, Inc.
En første fase 1/2A i menneskelig studie av Menin-MLL(KMT2A)-hemmeren KO-539 hos pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi
Denne første-i-menneskelige (FIH) doseeskalerings- og dosevaliderings-/utvidelsesstudien vil vurdere ziftomenib (KO-539), en menin-MLL(KMT2A)-hemmer, hos pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi (AML).
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne fase 1/2a, først-i-menneske (FIH), åpen-label, dose-eskalering og dosevalidering/utvidelsesstudie vil vurdere ziftomenib (KO-539), en menin-MLL(KMT2A)-hemmer, hos pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi (AML).
Dose-eskaleringsdelen av studien (del 1a) vil bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase 2-dose (RP2D).
Dosevaliderings-/utvidelsesdelen av studien (del 1b) vil bestemme sikkerheten, toleransen og den minimale biologisk effektive dosen av ziftomenib (KO-539) i doseringskohorter som har vist tidlig biologisk aktivitet og har blitt fastslått å være trygge i doseeskaleringsdelen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
263
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Utvidet tilgang
Tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen.
Se utvidet tilgangspost.
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Roeselare, Belgia, 8800
- AZ Delta - Campus Rumbeke
-
-
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
- Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
-
Québec, Quebec, Canada, G1J 1Z4
- Hopital de l'Enfant-Jesus - Centre Integre en Cancerologie du CHU de Quebec - Universite Laval
-
-
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Forente stater, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- UCLA Ronald Reagan Medical Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
- Mayo Clinic
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- University of Maryland Greenebaum Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan Hospitals
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
- Hackensack University Medical Center - John Theurer Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14203
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- The Mount Sinai Hospital
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Weill Cornell Medical College - NY Presbyterian Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke Cancer Institute
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73117
- Oklahoma University Health - Stephenson Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center - UT Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
-
-
-
Lille, Frankrike, 59037
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille
-
Nantes, Frankrike, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
-
Paris, Frankrike, 75475
- Hopital Saint Louis
-
Pessac, Frankrike, 33600
- Magendie Hopital Haut-Leveque
-
Pierre-Bénite, Frankrike, 69310
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Villejuif, Frankrike, 94800
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Institute of Hematology and Medical Oncology "L. and A. Seragnoli"
-
Meldola, Italia, 47014
- IRCCS Istituto Romagnolo per lo studio dei tumori "Dino Amadori"
-
Ravenna, Italia, 48121
- UO Ematologia Ospedale di Ravenna
-
Roma, Italia
- Institution Fondazione Policlinico Tor Vergata
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spania, 08035
- Universitat de Barcelona
-
Madrid, Spania, 28033
- MD Anderson Cancer Center
-
Madrid, Spania, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
Oviedo, Spania, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
Seville, Spania, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Spania, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
-
-
-
Greifswald, Tyskland, 17475
- University Medicine Greifswald
-
Hanover, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochsschule Hannover
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier (del 1a og 1b):
- Refraktær eller residiverende AML definert som gjenopptreden av > 5 % blaster i benmargen og som også har sviktet eller ikke er kvalifisert for noen godkjente standardbehandlingsbehandlinger, inkludert HSCT.
- ≥ 18 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2.
- Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon i henhold til protokollkrav.
- Antall perifere hvite blodlegemer (WBC) ≤ 30 000/μL.
- Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien og i minst 187 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
- Menn med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien og i minst 97 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
I del 1b Dose-validering/kohortutvidelse må pasienten ha dokumentert spesifikke genetiske subtyper bestemt ved testing og definert som enten KMT2A-r eller NPM1-m.
Nøkkeleksklusjonskriterier (del 1a og 1b):
- Diagnose av akutt promyelocytisk leukemi.
- Diagnose av kronisk myelogen leukemi i blast krise.
- Donorlymfocyttinfusjon < 30 dager før studiestart.
- Klinisk aktiv leukemi i sentralnervesystemet (CNS).
- Gjennomgått HSCT og har ikke hatt tilstrekkelig hematologisk utvinning (dvs. ANC >1 000 og blodplatetall > 100 000).
- Får immunsuppressiv behandling etter HSCT på tidspunktet for screening (må være av med all immunsuppresjonsbehandling i minst 2 uker).
- Grad ≥ 2 aktiv graft-versus-host-sykdom (GVHD), moderat eller alvorlig begrenset kronisk GVHD eller omfattende kronisk GVHD uansett alvorlighetsgrad.
- Fikk kjemoterapi-immunterapi, eller strålebehandling eller annen tilleggsbehandling som anses å være undersøkende (dvs. brukt for ikke-godkjente indikasjoner og i sammenheng med en forskningsundersøkelse) < 14 dager før den første dosen av ziftomenib (KO- 539) eller innen 5 medikamenthalveringstider (den som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet.
- Behandling med samtidig legemidler som er sterke hemmere eller induktorer av cytokrom P450-isozym 3A4 (CYP3A4) med unntak av antibiotika, soppdrepende midler og antivirale midler som brukes som standardbehandling eller for å forebygge eller behandle infeksjoner og andre slike legemidler som anses som absolutt avgjørende for omsorgen for pasienten.
- Detekterbar viral belastning for humant immunsviktvirus, hepatitt C eller hepatitt B overflateantigen som indikerer aktiv infeksjon.
- Aktiv ukontrollert akutt eller kronisk systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon.
- Betydelig kardiovaskulær sykdom inkludert ustabil angina pectoris, ukontrollert hypertensjon eller arytmi, historie med cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep innen de siste 6 månedene, kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV) relatert til primær hjertesykdom, iskemisk eller alvorlig hjerteklaffsykdom, eller et hjerteinfarkt innen 6 måneder før den første dosen av studiebehandlingen.
- Gjennomsnittlig QTcF >480 ms på triplikat EKG.
- Større operasjon innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen.
- Kvinner som er gravide eller ammer. Alle kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ graviditetstest før behandlingsstart.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase 1A - Dose opptrapping
AML -pasienter vil få flere doser ziftomenib
|
Muntlig administrasjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1B - Dosevalideringsutvidelse
Kohort 1: KMT2A-R / NPM1-M R / R AML-pasienter vil motta Ziftomenib Kohort 2: KMT2A-R / NPM1-M R / R AML-pasienter vil motta ziftomenib |
Muntlig administrasjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 2
NPM1-M R/R AML-pasienter vil motta den anbefalte fasen 2 Ziftomenib-dosen
|
Muntlig administrasjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Understudi 1
R/R AML -pasienter med mutasjoner assosiert med MEIS1 -overuttrykk vil motta ziftomenib + midazolam
|
Muntlig administrasjon
Andre navn:
Muntlig administrasjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Understudi 2
R/R AML -pasienter med mutasjoner assosiert med MEIS1 -overuttrykk vil få ziftomenib + itraconazol
|
Muntlig administrasjon
Andre navn:
Muntlig administrasjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Understudi 3
Del 1A: KMT2A-R R/R Alle pasienter vil motta flere ziftomenib-doser Del 1B: KMT2A-R R/R Alle pasienter vil motta Ziftomenib |
Muntlig administrasjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Understudi 4
R/R AML -pasienter med mutasjoner assosiert med MEIS1 -overuttrykk vil få ziftomenib
|
Muntlig administrasjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1A: Maksimal tolerert dose (MTD) og/eller den anbefalte fase 2 -dosen (RP2D)
Tidsramme: Dosebegrensende toksisiteter (DLT) vil bli evaluert i løpet av de første 28 dagene (1 syklus)
|
MTD er definert som den høyeste dosen som ikke forventes å forårsake dosebegrensende toksisitet (DLT) hos mer enn 20% av pasientene.
|
Dosebegrensende toksisiteter (DLT) vil bli evaluert i løpet av de første 28 dagene (1 syklus)
|
|
Fase 1B: Antall pasienter som opplever bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAES)
Tidsramme: Under behandlingen og opptil omtrent 28 dager etter avsluttet behandling, eller til rett før igangsetting av en annen kreftbehandling, avhengig av hva som skjer først.
|
Vurdert av NCI-CTCAE v5.0
|
Under behandlingen og opptil omtrent 28 dager etter avsluttet behandling, eller til rett før igangsetting av en annen kreftbehandling, avhengig av hva som skjer først.
|
|
Fase 1B: Minimum biologisk effektiv dose
Tidsramme: I minst 12 måneder etter avslutningen av behandlingen
|
Minimum biologisk effektiv dose i doseringskohorter som har vist biologisk aktivitet og har blitt bestemt til å være trygg som en del av del 1A
|
I minst 12 måneder etter avslutningen av behandlingen
|
|
Fase 1A, 1B og 2: Bevis for anti-leukemi-aktivitet
Tidsramme: I minst 12 måneder etter avslutningen av behandlingen
|
Vurdert av CR + CRH -rate
|
I minst 12 måneder etter avslutningen av behandlingen
|
|
Understudi 1: Tid til observert maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av ziftomenib og midazolam
Tidsramme: Syklus 1 på dag 1 og 15 ved predose og postdose
|
Tmax av ziftomenib, dens metabolitter, midazolam og 1-hydroxymidazolam
|
Syklus 1 på dag 1 og 15 ved predose og postdose
|
|
Understudi 1: Område under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid 0 til tid T (AUC0-T) av ziftomenib og midazolam
Tidsramme: Syklus 1 på dag 1 og 15 ved predose og postdose
|
AUC0-T av ziftomenib, dens metabolitter, midazolam og 1-hydroksymidazolam
|
Syklus 1 på dag 1 og 15 ved predose og postdose
|
|
Understudi 1: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av ziftomenib og midazolam
Tidsramme: Syklus 1 på dag 1 og 15 ved predose og postdose
|
Cmax av ziftomenib, dens metabolitter, midazolam og 1-hydroxymidazolam
|
Syklus 1 på dag 1 og 15 ved predose og postdose
|
|
Understudi 2: Tid til observert maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av ziftomenib og itraconazol
Tidsramme: Syklus 1 på dag 1, 15 og 22 ved predose og postdose
|
Tmax av ziftomenib, dens metabolitter og itraconazol
|
Syklus 1 på dag 1, 15 og 22 ved predose og postdose
|
|
Understudi 2: Område under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid 0 til tid T (AUC0-T) av ziftomenib og itraconazol
Tidsramme: Syklus 1 på dag 1, 15 og 22 ved predose og postdose
|
AUC0-T av ziftomenib, dens metabolitter og itraconazol
|
Syklus 1 på dag 1, 15 og 22 ved predose og postdose
|
|
Understudi 2: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av ziftomenib og itraconazol
Tidsramme: Syklus 1 på dag 1, 15 og 22 ved predose og postdose
|
Cmax av ziftomenib, dens metabolitter og itraconazol
|
Syklus 1 på dag 1, 15 og 22 ved predose og postdose
|
|
Understudi 3: Minimum biologisk effektiv dose (MBED) og/eller den anbefalte fase 2-dosen (RP2D)
Tidsramme: Under behandlingen og opptil omtrent 28 dager etter avsluttet behandling, eller til rett før igangsetting av en annen kreftbehandling, avhengig av hva som skjer først
|
Vurdert av antall pasienter som opplever bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) per NCI-CTCAE v5.0
|
Under behandlingen og opptil omtrent 28 dager etter avsluttet behandling, eller til rett før igangsetting av en annen kreftbehandling, avhengig av hva som skjer først
|
|
Understudi 3: Minimum biologisk effektiv dose (MBED) og/eller den anbefalte fase 2-dosen (RP2D)
Tidsramme: I minst 12 måneder etter avslutningen av behandlingen
|
Vurdert av Cr
|
I minst 12 måneder etter avslutningen av behandlingen
|
|
Sub-Study 3: Change in Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Status
Tidsramme: Tidsramme: Fra baseline til slutten av behandlingen
|
For å vurdere endringen i ECOG -status
|
Tidsramme: Fra baseline til slutten av behandlingen
|
|
Understudi 3: Tid til observert maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av ziftomenib
Tidsramme: Postdose på syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1. Predose ved syklus 2 og utover
|
Tmax av Ziftomenib
|
Postdose på syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1. Predose ved syklus 2 og utover
|
|
Understudi 3: Område under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid 0 til tid T (AUC0-T) av ziftomenib
Tidsramme: Postdose på syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1. Predose ved syklus 2 og utover
|
AUC0-T av ziftomenib
|
Postdose på syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1. Predose ved syklus 2 og utover
|
|
Understudi 3: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Ziftomenib
Tidsramme: Postdose på syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1. Predose ved syklus 2 og utover.
|
Cmax av Ziftomenib
|
Postdose på syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1. Predose ved syklus 2 og utover.
|
|
Understudi 4: Komplett remisjon (CR) og fullstendig remisjon med delvis hematologisk utvinning (CRH)
Tidsramme: I minst 12 måneder etter avslutningen av behandlingen
|
For å vurdere CR+CRH -hastigheten
|
I minst 12 måneder etter avslutningen av behandlingen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1a: Tmax
Tidsramme: Syklus 1 og syklus 2. Hver syklus er 28 dager.
|
Tid til observert maksimal plasmakonsentrasjon av ziftomenib og/eller dets metabolitter
|
Syklus 1 og syklus 2. Hver syklus er 28 dager.
|
|
Fase 1a: Cmax
Tidsramme: Syklus 1 og syklus 2. Hver syklus er 28 dager.
|
Maksimal plasmakonsentrasjon av ziftomenib og/eller dets metabolitter
|
Syklus 1 og syklus 2. Hver syklus er 28 dager.
|
|
Fase 1A og 2: Antall pasienter som opplever bivirkninger (AES) og alvorlige bivirkninger (SAES)
Tidsramme: Under behandlingen og opptil omtrent 28 dager etter avsluttet behandling, eller til rett før igangsetting av en annen kreftbehandling, avhengig av hva som skjer først.
|
Vurdert av NCI-CTCAE v5.0
|
Under behandlingen og opptil omtrent 28 dager etter avsluttet behandling, eller til rett før igangsetting av en annen kreftbehandling, avhengig av hva som skjer først.
|
|
Fase 1A: AUC (0-T)
Tidsramme: Syklus 1 og syklus 2. hver syklus er 28 dager.
|
Område under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid 0 til tid T av ziftomenib og/eller dens metabolitter
|
Syklus 1 og syklus 2. hver syklus er 28 dager.
|
|
Faser 1A, 1B og 2: Komplett remisjon (CR) og fullstendig remisjon med delvis hematologisk utvinning (CRH) målbar restsykdom (MRD) negativitet
Tidsramme: I minst 12 måneder etter seponering av behandlingen
|
For å vurdere CR/CRH MRD -negativiteten
|
I minst 12 måneder etter seponering av behandlingen
|
|
Faser 1A, 1B og 2: Responsens varighet (DOR)
Tidsramme: I minst 12 måneder etter seponering av behandlingen
|
For å vurdere DOR, definert som varigheten av CR/CRH
|
I minst 12 måneder etter seponering av behandlingen
|
|
Faser 1A, 1B og 2: Transfusion Independence (TI)
Tidsramme: I minst 12 måneder etter seponering av behandlingen
|
For å vurdere transfusjonsuavhengighet
|
I minst 12 måneder etter seponering av behandlingen
|
|
Faser 1A, 1B og 2: Total svarprosent (ORR)
Tidsramme: I minst 12 måneder etter seponering av behandlingen
|
For å vurdere ORR
|
I minst 12 måneder etter seponering av behandlingen
|
|
Faser 1A, 1B og 2: Event-Free Survival (EFS)
Tidsramme: I minst 12 måneder etter avslutningen av behandlingen
|
For å vurdere hendelsesfri overlevelse
|
I minst 12 måneder etter avslutningen av behandlingen
|
|
Faser 1A, 1B og 2: Total Survival (OS)
Tidsramme: I minst 12 måneder etter avslutningen av behandlingen
|
For å vurdere total overlevelse
|
I minst 12 måneder etter avslutningen av behandlingen
|
|
Faser 1A, 1B og 2: Composite Complete Remisjon (CRC)
Tidsramme: I minst 12 måneder etter seponering av behandlingen
|
For å vurdere CRC
|
I minst 12 måneder etter seponering av behandlingen
|
|
Faser 1B og 2: Composite Complete Remisjon (CRC) Målbar restsykdom (MRD) negativitet
Tidsramme: I minst 12 måneder etter seponering av behandlingen
|
For å vurdere CRC MRD -negativiteten
|
I minst 12 måneder etter seponering av behandlingen
|
|
Faser 1B og 2: Total responsrate (ORR) Målbar restsykdom (MRD) negativitet
Tidsramme: I minst 12 måneder etter seponering av behandlingen
|
For å vurdere ORR MRD -negativiteten
|
I minst 12 måneder etter seponering av behandlingen
|
|
Sub-Study 2: Korrigerte QT (QTC) intervaller
Tidsramme: Under syklus 1
|
Vurdert med QTC -intervaller
|
Under syklus 1
|
|
Sub-Study 3: Complete Remisjon (CR) Målbar restsykdom (MRD) negativitet
Tidsramme: I minst 12 måneder etter seponering av behandlingen
|
For å vurdere CR MRD -negativiteten
|
I minst 12 måneder etter seponering av behandlingen
|
|
Understudier 3 og 4: Composite Complete Remisjon (CRC)
Tidsramme: I minst 12 måneder etter seponering av behandlingen
|
For å vurdere CRC
|
I minst 12 måneder etter seponering av behandlingen
|
|
Understudi 3: Responsens varighet (DOR)
Tidsramme: I minst 12 måneder etter seponering av behandlingen
|
For å vurdere DOR, definert som varigheten av CR
|
I minst 12 måneder etter seponering av behandlingen
|
|
Understudier 3 og 4: Total Survival (OS)
Tidsramme: I minst 12 måneder etter seponering av behandlingen
|
For å vurdere total overlevelse
|
I minst 12 måneder etter seponering av behandlingen
|
|
Understudier 3 og 4: Event-Free Survival (EFS)
Tidsramme: I minst 12 måneder etter seponering av behandlingen
|
For å vurdere hendelsesfri overlevelse
|
I minst 12 måneder etter seponering av behandlingen
|
|
Sub-Study 4: Transfusion Independence (TI)
Tidsramme: I minst 12 måneder etter seponering av behandlingen
|
For å vurdere transfusjonsuavhengighet
|
I minst 12 måneder etter seponering av behandlingen
|
|
Understudier 3 og 4: Total responsrate (ORR) Målbar restsykdom (MRD) negativitet
Tidsramme: I minst 12 måneder etter seponering av behandlingen
|
For å vurdere ORR MRD -negativiteten
|
I minst 12 måneder etter seponering av behandlingen
|
|
Understudi 4: Antall pasienter som opplever bivirkninger (AES) og alvorlige bivirkninger (SAES)
Tidsramme: Under behandlingen og opptil omtrent 28 dager etter avsluttet behandling, eller til rett før igangsetting av en annen kreftbehandling, avhengig av hva som skjer først.
|
Vurdert av NCI-CTCAE v5.0
|
Under behandlingen og opptil omtrent 28 dager etter avsluttet behandling, eller til rett før igangsetting av en annen kreftbehandling, avhengig av hva som skjer først.
|
|
Understudi 4: Responsens varighet (DOR)
Tidsramme: I minst 12 måneder etter seponering av behandlingen
|
For å vurdere DOR, definert som varigheten av CR/CRH
|
I minst 12 måneder etter seponering av behandlingen
|
|
Understudi 4: Tid til observert maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av ziftomenib
Tidsramme: Postdose på syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1. Predose på syklus 2 og utover
|
Tmax av ziftomenib og dens metabolitter
|
Postdose på syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1. Predose på syklus 2 og utover
|
|
Understudie 4: Område under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid 0 til tid T (AUC0-T) av Ziftomenib
Tidsramme: Postdose på syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1. Predose på syklus 2 og utover
|
AUC0-T av ziftomenib og dens metabolitter
|
Postdose på syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1. Predose på syklus 2 og utover
|
|
Understudi 4: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Ziftomenib
Tidsramme: Postdose på syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1. Predose på syklus 2 og utover
|
Cmax av ziftomenib og dens metabolitter
|
Postdose på syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1. Predose på syklus 2 og utover
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Jimenez JA, Apfelbaum AA, Hawkins AG, Svoboda LK, Kumar A, Ruiz RO, Garcia AX, Haarer E, Nwosu ZC, Bradin J, Purohit T, Chen D, Cierpicki T, Grembecka J, Lyssiotis CA, Lawlor ER. EWS-FLI1 and Menin Converge to Regulate ATF4 Activity in Ewing Sarcoma. Mol Cancer Res. 2021 Jul;19(7):1182-1195. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-20-0679. Epub 2021 Mar 19.
- Sasca D, Guezguez B, Kuhn MWM. Next generation epigenetic modulators to target myeloid neoplasms. Curr Opin Hematol. 2021 Sep 1;28(5):356-363. doi: 10.1097/MOH.0000000000000673.
- Wang ES, Montesinos P, Foran J, Erba H, Rodriguez-Arboli E, Fedorov K, Heiblig M, Heidel FH, Altman JK, Baer MR, Ades L, Pettit K, Peterlin P, Papayannidis C, Berthon C, Walter RB, Shah MV, Balasubramanian S, Khawandanah M, Salamero Garcia O, Bergeron J, Madanat YF, Roboz GJ, Ulrickson M, Redner RL, McCloskey J, Pigneux A, de la Fuente Burguera A, Mitra A, Soifer HS, Tabachri M, Zhang Z, Riches M, Corum D, Leoni M, Issa GC, Fathi AT; KOMET-001. Ziftomenib in Relapsed or Refractory NPM1-Mutated AML. J Clin Oncol. 2025 Nov;43(31):3381-3390. doi: 10.1200/JCO-25-01694. Epub 2025 Sep 25.
- Wang ES, Issa GC, Erba HP, Altman JK, Montesinos P, DeBotton S, Walter RB, Pettit K, Savona MR, Shah MV, Kremyanskaya M, Baer MR, Foran JM, Schiller G, Ades L, Heiblig M, Berthon C, Peterlin P, Rodriguez-Arboli E, Salamero O, Patnaik MM, Papayannidis C, Grembecka J, Cierpicki T, Clegg B, Ray J, Linhares BM, Nie K, Mitra A, Ahsan JM, Tabachri M, Soifer HS, Corum D, Leoni M, Dale S, Fathi AT. Ziftomenib in relapsed or refractory acute myeloid leukaemia (KOMET-001): a multicentre, open-label, multi-cohort, phase 1 trial. Lancet Oncol. 2024 Oct;25(10):1310-1324. doi: 10.1016/S1470-2045(24)00386-3.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
12. september 2019
Primær fullføring (Antatt)
16. oktober 2028
Studiet fullført (Antatt)
16. oktober 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. juni 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. august 2019
Først lagt ut (Faktiske)
26. august 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. mai 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. mai 2026
Sist bekreftet
1. mai 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, lymfoid
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Leukemi
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Hematologiske neoplasmer
- Forløpercelle lymfoblastisk leukemi-lymfom
- Leukemi, bifenotypisk, akutt
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Azoler
- Benzazepiner
- Benzodiazepiner
- Triazoler
- Piperazines
- Midazolam
- Itrakonazol
Andre studie-ID-numre
- KO-MEN-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .