Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Первое исследование KO-539 на людях при рецидивирующем или рефрактерном остром миелоидном лейкозе

13 марта 2024 г. обновлено: Kura Oncology, Inc.

Фаза 1/2A, первая в исследовании человека ингибитора Menin-MLL(KMT2A) KO-539 у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом

В этом первом исследовании с повышением дозы и валидацией/расширением дозы на людях (FIH) будет оцениваться зифтомениб (KO-539), ингибитор менина-MLL (KMT2A), у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом открытом исследовании фазы 1/2a, первом на человеке (FIH), с повышением дозы и валидацией/расширением дозы будет оцениваться зифтомениб (KO-539), ингибитор менина-MLL (KMT2A), у пациентов с рецидивирующий или рефрактерный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ).

Часть исследования, связанная с повышением дозы (часть 1a), определит максимально переносимую дозу (MTD) и/или рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D).

Часть исследования, посвященная валидации/расширению дозы (часть 1b), определит безопасность, переносимость и минимальную биологически эффективную дозу зифтомениба (KO-539) в когортах доз, которые продемонстрировали раннюю биологическую активность и были признаны безопасными в часть увеличения дозы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

199

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Расширенный доступ

Доступный вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Бельгия
      • Jette, Бельгия, 1090
        • Рекрутинг
        • UZ Brussel
      • Roeselare, Бельгия, 8800
        • Рекрутинг
        • AZ Delta - Campus Rumbeke
  • Германия
      • Berlin, Германия, 12203
        • Рекрутинг
        • Charitè-Campus Benjamin Franklin
      • Greifswald, Германия, 17475
        • Рекрутинг
        • University Medicine Greifswald
        • Главный следователь:
          • Florian Heidel
      • Hannover, Германия
        • Рекрутинг
        • Medizinische Hochsschule Hannover
        • Главный следователь:
          • Michael Heuser
      • Mainz, Германия, 55131
        • Рекрутинг
        • Johannes Gutenberg - University Mainz
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Главный следователь:
          • Olga Salamero Garcia
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Рекрутинг
        • Universitat de Barcelona
        • Главный следователь:
          • Jordi Esteve Reyner
      • Madrid, Испания, 28033
        • Рекрутинг
        • MD Anderson Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Adolfo de la Fuente Burguera
      • Madrid, Испания, 28050
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
        • Главный следователь:
          • Jaime Perez de Oteyza
      • Oviedo, Испания, 33011
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Central de Asturias
        • Главный следователь:
          • Maria Teresa Bernal del Castillo
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
        • Главный следователь:
          • Eduardo Rodriguez
      • Valencia, Испания, 46026
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
        • Главный следователь:
          • Pau Montesinos
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • Рекрутинг
        • Institute of Hematology and Medical Oncology "L. and A. Seragnoli"
      • Meldola, Италия, 47014
        • Рекрутинг
        • IRCCS Istituto Romagnolo per lo studio dei tumori "Dino Amadori"
      • Ravenna, Италия, 48121
        • Рекрутинг
        • UO Ematologia Ospedale di Ravenna
      • Roma, Италия
        • Рекрутинг
        • Institution Fondazione Policlinico Tor Vergata
  • Канада
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H 1V7
        • Рекрутинг
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Канада, H1T 2M4
        • Рекрутинг
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
      • Québec, Quebec, Канада, G1S 4L8
        • Рекрутинг
        • CHU de Quebec - Universite Laval, Hopital de l'Enfant - Jesus
      • Québec, Quebec, Канада, G1J 1Z4
        • Рекрутинг
        • Hopital de l'Enfant-Jesus - Centre Integre en Cancerologie du CHU de Quebec - Universite Laval
  • Соединенное Королевство
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
        • Рекрутинг
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Соединенное Королевство, SW17 0QT
        • Рекрутинг
        • St. George's Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic
        • Контакт:
          • Joshua Sandolo
          • Номер телефона: 480-574-2296
          • Электронная почта: Sandolo.Joshua@mayo.edu
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Рекрутинг
        • University of Southern California
        • Контакт:
          • Christine Duran
          • Номер телефона: 323-865-0371
          • Электронная почта: duran_c@med.usc.edu
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Рекрутинг
        • UCLA Bowyer Oncology Center
        • Контакт:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic
        • Контакт:
          • Номер телефона: 507-538-3365
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Рекрутинг
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
          • Jill Weisenbach, RN
          • Номер телефона: 317-278-0597
          • Электронная почта: Jweisenb@iupui.edu
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • Рекрутинг
        • University of Maryland Greenebaum Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
          • Larissa Sanglard, MD
          • Номер телефона: 410-328-8370
          • Электронная почта: larissa.sanglard@umm.edu
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Рекрутинг
        • Massachusetts General Hospital
        • Контакт:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Рекрутинг
        • University of Michigan Hospitals
        • Контакт:
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Рекрутинг
        • Karmanos Cancer Institute
        • Контакт:
          • Emily Tolksdorf
          • Номер телефона: 313-576-9814
          • Электронная почта: tolksdoe@karmanos.org
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic
        • Контакт:
          • Cancer Center Clinical Trials Referral Office
          • Номер телефона: 855-776-0015
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Рекрутинг
        • Hackensack University Medical Center - John Theurer Cancer Center
        • Контакт:
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14203
        • Рекрутинг
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Рекрутинг
        • The Mount Sinai Hospital
        • Контакт:
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Рекрутинг
        • Weill Cornell Medical College - NY Presbyterian Hospital
        • Контакт:
          • Tania Curcio
          • Номер телефона: 212-746-2571
          • Электронная почта: tjc9003@med.cornell.edu
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Рекрутинг
        • Duke Cancer Institute
        • Контакт:
          • hematologyresearch@duke.edu
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73117
        • Рекрутинг
        • Oklahoma University Health - Stephenson Cancer Center
        • Контакт:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • Рекрутинг
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Контакт:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Рекрутинг
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • Контакт:
          • Recruitment and Eligibility Office
          • Номер телефона: 800-811-8480
          • Электронная почта: cip@vumc.org
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • Рекрутинг
        • Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center - UT Southwestern Medical Center
        • Контакт:
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • MD Anderson Cancer Center
        • Контакт:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Активный, не рекрутирующий
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
  • Франция
      • Lille, Франция, 59037
        • Рекрутинг
        • CHU de Lille
        • Главный следователь:
          • Celine Berthon
      • Nantes, Франция, 44093
        • Рекрутинг
        • CHU de Nantes
        • Главный следователь:
          • Pierre Peterlin
      • Paris, Франция, 75475
        • Рекрутинг
        • Hopital Saint Louis
        • Главный следователь:
          • Lionel Ades
      • Pessac, Франция, 33600
        • Рекрутинг
        • Magendie Hopital Haut-Leveque
        • Главный следователь:
          • Arnaud Pigneux
      • Pierre-Bénite, Франция, 69310
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
        • Главный следователь:
          • Mael Heiblig
      • Villejuif, Франция, 94800
        • Рекрутинг
        • Institut Gustave Roussy
        • Главный следователь:
          • Stéphane De Botton

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения (части 1a и 1b):

  1. Рефрактерный или рецидивирующий ОМЛ, определяемый как повторное появление > 5% бластов в костном мозге, а также пациенты, у которых также не наступило или которые не подходят для любого одобренного стандарта лечения, включая ТГСК.
  2. ≥ 18 лет.
  3. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
  4. Адекватная функция печени и почек в соответствии с требованиями протокола.
  5. Количество периферических лейкоцитов (WBC) ≤ 30 000/мкл.
  6. Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контрацепции на протяжении всего исследования и в течение не менее 187 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
  7. Мужчины с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции на протяжении всего исследования и в течение как минимум 97 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

В Части 1b «Подтверждение дозы/расширение когорты» у пациента должны быть задокументированы определенные генетические подтипы, определенные в ходе тестирования и определенные как KMT2A-r или NPM1-m.

Ключевые критерии исключения (части 1a и 1b):

  1. Диагностика острого промиелоцитарного лейкоза.
  2. Диагностика хронического миелогенного лейкоза при бластном кризе.
  3. Инфузия донорских лимфоцитов менее чем за 30 дней до включения в исследование.
  4. Клинически активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС).
  5. Перенесенная ТГСК без адекватного гематологического восстановления (т. ANC > 1000 и количество тромбоцитов > 100 000).
  6. Получение иммуносупрессивной терапии после ТГСК во время скрининга (необходимо прекратить всю иммуносупрессивную терапию в течение как минимум 2 недель).
  7. Активная реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) ≥ 2 степени, умеренная или тяжелая ограниченная хроническая РТПХ или обширная хроническая РТПХ любой степени тяжести.
  8. Получал химиотерапию, иммунотерапию, лучевую терапию или любую вспомогательную терапию, которая считается экспериментальной (т. е. используется по неутвержденным показаниям и в контексте исследовательского исследования) < 14 дней до первой дозы зифтомениба (KO- 539) или в течение 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что больше) до первой дозы исследуемого препарата.
  9. Лечение сопутствующими препаратами, которые являются сильными ингибиторами или индукторами цитохрома P450-изофермента 3A4 (CYP3A4), за исключением антибиотиков, противогрибковых и противовирусных препаратов, которые используются в качестве стандартного лечения или для профилактики или лечения инфекций, и других подобных препаратов, которые считаются абсолютно необходимо для ухода за больным.
  10. Определяемая вирусная нагрузка для вируса иммунодефицита человека, гепатита С или поверхностного антигена гепатита В указывает на активную инфекцию.
  11. Активная неконтролируемая острая или хроническая системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция.
  12. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, включая нестабильную стенокардию, неконтролируемую гипертензию или аритмию, инсульт в анамнезе, включая транзиторную ишемическую атаку в течение последних 6 месяцев, застойную сердечную недостаточность (класс III или IV по NYHA), связанную с первичным заболеванием сердца, ишемической или тяжелой клапанной болезнью сердца, или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
  13. Среднее значение QTcF > 480 мс на трех повторах ЭКГ.
  14. Серьезная операция в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  15. Женщины, которые беременны или кормят грудью. Все женщины с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный тест на беременность до начала лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1а - Увеличение дозы
Лекарство: Зифтомениб
Пероральное введение
Другие имена:
  • КО-539
Экспериментальный: Фаза 1b - Расширение проверки дозы

Когорта 1: пациенты KMT2A-r / NPM1-m получат дозу, ранее изученную в фазе 1a.

Когорта 2: пациенты KMT2A-r / NPM1-m получат дозу, ранее изученную в фазе 1a.
Лекарство: Зифтомениб
Пероральное введение
Другие имена:
  • КО-539
Экспериментальный: Фаза 2
Пациенты NPM1-m получат рекомендуемую дозу фазы 2, определенную в фазе 1.
Лекарство: Зифтомениб
Пероральное введение
Другие имена:
  • КО-539

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1a: максимально переносимая доза (MTD) и/или рекомендуемая доза для фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: Дозолимитирующая токсичность (DLT) будет оцениваться в течение первых 28 дней (1 цикл).
MTD определяется как самая высокая доза, которая, как ожидается, не вызовет дозолимитирующей токсичности (DLT) более чем у 20% пациентов.
Дозолимитирующая токсичность (DLT) будет оцениваться в течение первых 28 дней (1 цикл).
Фаза 1b: количество пациентов, у которых возникли нежелательные явления (НЯ) и серьезные нежелательные явления (СНЯ).
Временное ограничение: Во время лечения и примерно до 28 дней после прекращения лечения или непосредственно перед началом другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Оценено NCI-CTCAE v5.0
Во время лечения и примерно до 28 дней после прекращения лечения или непосредственно перед началом другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Фаза 1b: Минимальная биологически эффективная доза
Временное ограничение: До 12 месяцев после окончания лечения
Минимальная биологически эффективная доза в группах дозирования, которые продемонстрировали биологическую активность и были признаны безопасными в рамках Части 1а.
До 12 месяцев после окончания лечения
Фаза 2: Доказательства антилейкемической активности
Временное ограничение: 12 месяцев после окончания лечения
Противолейкозную активность оценивают по показателю ПО (ПО+ПО)
12 месяцев после окончания лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1a: количество пациентов, у которых возникли нежелательные явления (НЯ) и серьезные нежелательные явления (СНЯ).
Временное ограничение: Во время лечения и примерно до 28 дней после прекращения лечения или непосредственно перед началом другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Оценено NCI-CTCAE v5.0
Во время лечения и примерно до 28 дней после прекращения лечения или непосредственно перед началом другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Фаза 1а: Тмакс.
Временное ограничение: Цикл 1 и Цикл 2. Каждый цикл составляет 28 дней.
Время достижения наблюдаемой максимальной концентрации зифтомениба и/или его метаболитов в плазме
Цикл 1 и Цикл 2. Каждый цикл составляет 28 дней.
Фаза 1a: AUC (0-последний)
Временное ограничение: Цикл 1 и Цикл 2. Каждый цикл составляет 28 дней.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до момента последней измеряемой концентрации зифтомениба и/или его метаболитов
Цикл 1 и Цикл 2. Каждый цикл составляет 28 дней.
Фаза 1а: Cmax
Временное ограничение: Цикл 1 и Цикл 2. Каждый цикл составляет 28 дней.
Максимальная концентрация зифтомениба и/или его метаболитов в плазме
Цикл 1 и Цикл 2. Каждый цикл составляет 28 дней.
Фазы 1a, 1b и 2: комбинированное определение полной ремиссии (CR) и полной ремиссии с частичным гематологическим восстановлением (CRh).
Временное ограничение: До 12 месяцев после прекращения лечения
Для оценки частоты ПО (ПО+ПО)
До 12 месяцев после прекращения лечения
Фазы 1a, 1b и 2: полный ответ (CR) с минимальной остаточной болезнью (MRD) и без нее.
Временное ограничение: До 12 месяцев после прекращения лечения
Оценить частоту ПО с МОБ и без него.
До 12 месяцев после прекращения лечения
Фазы 1a, 1b и 2: Продолжительность ремиссии (DOR)
Временное ограничение: До 12 месяцев после прекращения лечения
Для оценки DOR
До 12 месяцев после прекращения лечения
Фазы 1a, 1b и 2: независимость от трансфузии (TI)
Временное ограничение: До 12 месяцев после прекращения лечения
Для оценки трансфузионной независимости
До 12 месяцев после прекращения лечения
Фазы 1a, 1b и 2: Бессобытийная выживаемость (EFS)
Временное ограничение: До 12 месяцев после прекращения лечения
Для оценки бессобытийной выживаемости
До 12 месяцев после прекращения лечения
Фазы 1a, 1b и 2: общая выживаемость.
Временное ограничение: До 12 месяцев после прекращения лечения
Для оценки общей выживаемости
До 12 месяцев после прекращения лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kura Oncology, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 сентября 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 сентября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 сентября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 июня 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 августа 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 августа 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • KO-MEN-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in South Africa

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться