Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Première étude humaine sur le KO-539 dans la leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire

13 mars 2024 mis à jour par: Kura Oncology, Inc.

Une première étude de phase 1/2A chez l'homme portant sur l'inhibiteur de la ménine-MLL (KMT2A) KO-539 chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire

Cette première étude d'escalade de dose et de validation/extension de dose chez l'homme (FIH) évaluera le ziftoménib (KO-539), un inhibiteur de la ménine-MLL (KMT2A), chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) récidivante ou réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude de phase 1/2a, première chez l'homme (FIH), en ouvert, d'escalade de dose et de validation/extension de dose évaluera le ziftoménib (KO-539), un inhibiteur de la ménine-MLL (KMT2A), chez des patients atteints de leucémie aiguë myéloïde (LMA) récidivante ou réfractaire.

La partie d'escalade de dose de l'étude (partie 1a) déterminera la dose maximale tolérée (MTD) et/ou la dose recommandée de phase 2 (RP2D).

La partie validation/expansion de la dose de l'étude (partie 1b) déterminera l'innocuité, la tolérabilité et la dose biologiquement efficace minimale de ziftoménib (KO-539) dans les cohortes de dosage qui ont démontré une activité biologique précoce et ont été déterminées comme étant sûres dans la partie d'escalade de dose.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

199

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Accès étendu

Disponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 12203
        • Recrutement
        • Charitè-Campus Benjamin Franklin
      • Greifswald, Allemagne, 17475
        • Recrutement
        • University Medicine Greifswald
        • Chercheur principal:
          • Florian Heidel
      • Hannover, Allemagne
        • Recrutement
        • Medizinische Hochsschule Hannover
        • Chercheur principal:
          • Michael Heuser
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • Recrutement
        • Johannes Gutenberg - University Mainz
  • Belgique
      • Jette, Belgique, 1090
        • Recrutement
        • UZ Brussel
      • Roeselare, Belgique, 8800
        • Recrutement
        • AZ Delta - Campus Rumbeke
  • Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
        • Recrutement
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Recrutement
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
      • Québec, Quebec, Canada, G1S 4L8
        • Recrutement
        • CHU de Quebec - Universite Laval, Hopital de l'Enfant - Jesus
      • Québec, Quebec, Canada, G1J 1Z4
        • Recrutement
        • Hopital de l'Enfant-Jesus - Centre Integre en Cancerologie du CHU de Quebec - Universite Laval
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Recrutement
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Chercheur principal:
          • Olga Salamero Garcia
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Recrutement
        • Universitat de Barcelona
        • Chercheur principal:
          • Jordi Esteve Reyner
      • Madrid, Espagne, 28033
        • Recrutement
        • MD Anderson Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Adolfo de la Fuente Burguera
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Recrutement
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
        • Chercheur principal:
          • Jaime Perez de Oteyza
      • Oviedo, Espagne, 33011
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Central de Asturias
        • Chercheur principal:
          • Maria Teresa Bernal del Castillo
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
        • Chercheur principal:
          • Eduardo Rodriguez
      • Valencia, Espagne, 46026
        • Recrutement
        • Hospital Universitari I Politecnic La Fe
        • Chercheur principal:
          • Pau Montesinos
  • France
      • Lille, France, 59037
        • Recrutement
        • CHU de Lille
        • Chercheur principal:
          • Celine Berthon
      • Nantes, France, 44093
        • Recrutement
        • CHU de Nantes
        • Chercheur principal:
          • Pierre Peterlin
      • Paris, France, 75475
        • Recrutement
        • Hôpital Saint louis
        • Chercheur principal:
          • Lionel Ades
      • Pessac, France, 33600
        • Recrutement
        • Magendie Hopital Haut-Leveque
        • Chercheur principal:
          • Arnaud Pigneux
      • Pierre-Bénite, France, 69310
        • Recrutement
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
        • Chercheur principal:
          • Mael Heiblig
      • Villejuif, France, 94800
        • Recrutement
        • Institut Gustave Roussy
        • Chercheur principal:
          • Stéphane De Botton
  • Italie
      • Bologna, Italie, 40138
        • Recrutement
        • Institute of Hematology and Medical Oncology "L. and A. Seragnoli"
      • Meldola, Italie, 47014
        • Recrutement
        • IRCCS Istituto Romagnolo per lo studio dei tumori "Dino Amadori"
      • Ravenna, Italie, 48121
        • Recrutement
        • UO Ematologia Ospedale di Ravenna
      • Roma, Italie
        • Recrutement
        • Institution Fondazione Policlinico Tor Vergata
  • Royaume-Uni
      • Glasgow, Royaume-Uni, G12 0YN
        • Recrutement
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Royaume-Uni, SW17 0QT
        • Recrutement
        • St. George's Hospital
  • États-Unis
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, États-Unis, 85234
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Recrutement
        • Mayo Clinic
        • Contact:
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Recrutement
        • University of Southern California
        • Contact:
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Recrutement
        • Mayo Clinic
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 507-538-3365
    • Illinois
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Recrutement
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • Recrutement
        • University of Maryland Greenebaum Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Recrutement
        • Karmanos Cancer Institute
        • Contact:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Recrutement
        • Mayo Clinic
        • Contact:
          • Cancer Center Clinical Trials Referral Office
          • Numéro de téléphone: 855-776-0015
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Recrutement
        • Hackensack University Medical Center - John Theurer Cancer Center
        • Contact:
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14203
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Recrutement
        • The Mount Sinai Hospital
        • Contact:
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Recrutement
        • Weill Cornell Medical College - NY Presbyterian Hospital
        • Contact:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Recrutement
        • Duke Cancer Institute
        • Contact:
          • hematologyresearch@duke.edu
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73117
        • Recrutement
        • Oklahoma University Health - Stephenson Cancer Center
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • Recrutement
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Contact:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Recrutement
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • Contact:
          • Recruitment and Eligibility Office
          • Numéro de téléphone: 800-811-8480
          • E-mail: cip@vumc.org
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • Recrutement
        • Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center - UT Southwestern Medical Center
        • Contact:
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Actif, ne recrute pas
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés (parties 1a et 1b) :

  1. LAM réfractaire ou récidivante définie comme la réapparition de > 5 % de blastes dans la moelle osseuse et qui ont également échoué ou sont inéligibles à tout traitement standard approuvé, y compris la GCSH.
  2. ≥ 18 ans.
  3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
  4. Fonction hépatique et rénale adéquate selon les exigences du protocole.
  5. Nombre de globules blancs périphériques (WBC) ≤ 30 000/μL.
  6. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception hautement efficace tout au long de l'étude et pendant au moins 187 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
  7. Les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace tout au long de l'étude et pendant au moins 97 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Dans la partie 1b Validation de la dose/expansion de la cohorte, le patient doit avoir documenté des sous-types génétiques spécifiques déterminés par des tests et définis comme KMT2A-r ou NPM1-m.

Critères d'exclusion clés (parties 1a et 1b) :

  1. Diagnostic de leucémie aiguë promyélocytaire.
  2. Diagnostic de la leucémie myéloïde chronique en crise blastique.
  3. Perfusion de lymphocytes du donneur < 30 jours avant l'entrée dans l'étude.
  4. Leucémie du système nerveux central (SNC) cliniquement active.
  5. Vous avez subi une GCSH et vous n'avez pas eu une récupération hématologique adéquate (c.-à-d. ANC > 1 000 et numération plaquettaire > 100 000).
  6. Recevoir un traitement immunosuppresseur après HSCT au moment du dépistage (doit être hors de tout traitement immunosuppresseur pendant au moins 2 semaines).
  7. Maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) active de grade ≥ 2, GVHD chronique limitée modérée ou sévère, ou GVHD chronique étendue de toute gravité.
  8. A reçu une immunothérapie par chimiothérapie, ou une radiothérapie ou toute thérapie auxiliaire considérée comme expérimentale (c'est-à-dire utilisée pour des indications non approuvées et dans le cadre d'une étude de recherche) < 14 jours avant la première dose de ziftoménib (KO- 539) ou dans les 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude.
  9. Traitement avec des médicaments concomitants qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du cytochrome P450-isozyme 3A4 (CYP3A4), à l'exception des antibiotiques, des antifongiques et des antiviraux qui sont utilisés comme norme de soins ou pour prévenir ou traiter les infections et d'autres médicaments de ce type qui sont considérés comme absolument indispensable à la prise en charge du patient.
  10. Charge virale détectable pour le virus de l'immunodéficience humaine, l'hépatite C ou l'antigène de surface de l'hépatite B indiquant une infection active.
  11. Infection systémique aiguë ou chronique fongique, bactérienne, virale ou autre active non contrôlée.
  12. Maladie cardiovasculaire importante, y compris angor instable, hypertension ou arythmie non contrôlées, antécédents d'accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire au cours des 6 derniers mois, insuffisance cardiaque congestive (classe NYHA III ou IV) liée à une maladie cardiaque primaire, une cardiopathie ischémique ou valvulaire grave, ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
  13. QTcF moyen > 480 ms sur ECG triple.
  14. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
  15. Femmes enceintes ou allaitantes. Toutes les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant de commencer le traitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 1a - Escalade de dose
Médicament: Ziftoménib
Administration par voie orale
Autres noms:
  • KO-539
Expérimental: Phase 1b - Extension de la validation de dose

Cohorte 1 : les patients KMT2A-r / NPM1-m recevront une dose précédemment étudiée en Phase 1a

Cohorte 2 : les patients KMT2A-r / NPM1-m recevront une dose précédemment étudiée en Phase 1a
Médicament: Ziftoménib
Administration par voie orale
Autres noms:
  • KO-539
Expérimental: Phase 2
Les patients NPM1-m recevront la dose recommandée de phase 2 déterminée en phase 1
Médicament: Ziftoménib
Administration par voie orale
Autres noms:
  • KO-539

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1a : dose maximale tolérée (MTD) et/ou dose recommandée de phase 2 (RP2D)
Délai: Les toxicités limitant la dose (DLT) seront évaluées au cours des 28 premiers jours (1 cycle)
La MTD est définie comme la dose la plus élevée qui ne devrait pas provoquer de toxicité limitant la dose (DLT) chez plus de 20 % des patients.
Les toxicités limitant la dose (DLT) seront évaluées au cours des 28 premiers jours (1 cycle)
Phase 1b : nombre de patients qui subissent des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG).
Délai: Pendant le traitement et jusqu'à environ 28 jours après l'arrêt du traitement, ou jusqu'à immédiatement avant le début d'un autre traitement anticancéreux, selon la première éventualité.
Évalué par NCI-CTCAE v5.0
Pendant le traitement et jusqu'à environ 28 jours après l'arrêt du traitement, ou jusqu'à immédiatement avant le début d'un autre traitement anticancéreux, selon la première éventualité.
Phase 1b : dose minimale biologiquement efficace
Délai: Jusqu'à 12 mois après la fin du traitement
Dose biologiquement efficace minimale dans les cohortes de dosage qui ont démontré une activité biologique et ont été jugées sûres dans le cadre de la partie 1a
Jusqu'à 12 mois après la fin du traitement
Phase 2 : Preuve de l'activité anti-leucémique
Délai: 12 mois après la fin du traitement
L'activité anti-leucémique est évaluée par le taux de CR (CR+CRh)
12 mois après la fin du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1a : nombre de patients qui subissent des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG).
Délai: Pendant le traitement et jusqu'à environ 28 jours après l'arrêt du traitement, ou jusqu'à immédiatement avant le début d'un autre traitement anticancéreux, selon la première éventualité.
Évalué par NCI-CTCAE v5.0
Pendant le traitement et jusqu'à environ 28 jours après l'arrêt du traitement, ou jusqu'à immédiatement avant le début d'un autre traitement anticancéreux, selon la première éventualité.
Phase 1a : Tmax
Délai: Cycle 1 et Cycle 2. Chaque cycle dure 28 jours.
Délai jusqu'à la concentration plasmatique maximale observée de ziftoménib et/ou de ses métabolites
Cycle 1 et Cycle 2. Chaque cycle dure 28 jours.
Phase 1a : ASC (0-dernier)
Délai: Cycle 1 et Cycle 2. Chaque cycle dure 28 jours.
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 au temps de la dernière concentration mesurable de ziftoménib et/ou de ses métabolites
Cycle 1 et Cycle 2. Chaque cycle dure 28 jours.
Phase 1a : Cmax
Délai: Cycle 1 et Cycle 2. Chaque cycle dure 28 jours.
Concentration plasmatique maximale de ziftoménib et/ou de ses métabolites
Cycle 1 et Cycle 2. Chaque cycle dure 28 jours.
Phases 1a, 1b et 2 : définition composite de la rémission complète (RC) et de la rémission complète avec récupération hématologique partielle (RCh)
Délai: Jusqu'à 12 mois après l'arrêt du traitement
Pour évaluer le taux de RC (RC+RCh)
Jusqu'à 12 mois après l'arrêt du traitement
Phases 1a, 1b et 2 : réponse complète (RC) avec et sans maladie résiduelle minimale (MRM)
Délai: Jusqu'à 12 mois après l'arrêt du traitement
Pour évaluer le taux de RC avec et sans MRD
Jusqu'à 12 mois après l'arrêt du traitement
Phases 1a, 1b et 2 : Durée de rémission (DOR)
Délai: Jusqu'à 12 mois après l'arrêt du traitement
Pour évaluer le DOR
Jusqu'à 12 mois après l'arrêt du traitement
Phases 1a, 1b et 2 : Indépendance transfusionnelle (TI)
Délai: Jusqu'à 12 mois après l'arrêt du traitement
Évaluer l'indépendance transfusionnelle
Jusqu'à 12 mois après l'arrêt du traitement
Phases 1a, 1b et 2 : Survie sans événement (EFS)
Délai: Jusqu'à 12 mois après l'arrêt du traitement
Pour évaluer la survie sans événement
Jusqu'à 12 mois après l'arrêt du traitement
Phases 1a, 1b et 2 : Survie globale
Délai: Jusqu'à 12 mois après l'arrêt du traitement
Pour évaluer la survie globale
Jusqu'à 12 mois après l'arrêt du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kura Oncology, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 septembre 2019

Achèvement primaire (Estimé)

30 septembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 septembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 juin 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 août 2019

Première publication (Réel)

26 août 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KO-MEN-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Leucémie myéloïde aiguë

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Malaysia

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner