Eerste in humane studie van KO-539 bij recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie
12 mei 2026 bijgewerkt door: Kura Oncology, Inc.
Een eerste fase 1/2A in humane studie van de Menin-MLL(KMT2A)-remmer KO-539 bij patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie
Deze first-in-human (FIH) dosis-escalatie en dosis-validatie/uitbreidingsstudie zal ziftomenib (KO-539), een menin-MLL(KMT2A)-remmer, beoordelen bij patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (AML).
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze Fase 1/2a, first-in-human (FIH), open-label, dosis-escalatie en dosis-validatie/uitbreidingsstudie zal ziftomenib (KO-539), een menin-MLL(KMT2A)-remmer, beoordelen bij patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (AML).
Het dosis-escalatiegedeelte van de studie (deel 1a) zal de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) bepalen.
Het dosisvalidatie-/uitbreidingsgedeelte van het onderzoek (deel 1b) zal de veiligheid, verdraagbaarheid en minimale biologisch effectieve dosis van ziftomenib (KO-539) bepalen in doseringscohorten die vroege biologische activiteit hebben aangetoond en waarvan is vastgesteld dat ze veilig zijn in het dosis-escalatiegedeelte.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
263
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Uitgebreide toegang
Verkrijgbaar buiten de klinische proef.
Zie uitgebreid toegangsrecord.
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Roeselare, België, 8800
- AZ Delta - Campus Rumbeke
-
-
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
- Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
-
Québec, Quebec, Canada, G1J 1Z4
- Hopital de l'Enfant-Jesus - Centre Integre en Cancerologie du CHU de Quebec - Universite Laval
-
-
-
-
-
Greifswald, Duitsland, 17475
- University Medicine Greifswald
-
Hanover, Duitsland, 30625
- Medizinische Hochsschule Hannover
-
-
-
-
-
Lille, Frankrijk, 59037
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille
-
Nantes, Frankrijk, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire De Nantes
-
Paris, Frankrijk, 75475
- Hopital Saint Louis
-
Pessac, Frankrijk, 33600
- Magendie Hopital Haut-Leveque
-
Pierre-Bénite, Frankrijk, 69310
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Villejuif, Frankrijk, 94800
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Bologna, Italië, 40138
- Institute of Hematology and Medical Oncology "L. and A. Seragnoli"
-
Meldola, Italië, 47014
- IRCCS Istituto Romagnolo per lo studio dei tumori "Dino Amadori"
-
Ravenna, Italië, 48121
- UO Ematologia Ospedale di Ravenna
-
Roma, Italië
- Institution Fondazione Policlinico Tor Vergata
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Universitat de Barcelona
-
Madrid, Spanje, 28033
- MD Anderson Cancer Center
-
Madrid, Spanje, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
Oviedo, Spanje, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
Seville, Spanje, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
Valencia, Spanje, 46026
- Hospital Universitari I Politècnic La Fe
-
-
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Verenigde Staten, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- UCLA Ronald Reagan Medical Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
- Mayo Clinic
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- University of Maryland Greenebaum Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University of Michigan Hospitals
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
- Hackensack University Medical Center - John Theurer Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14203
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- The Mount Sinai Hospital
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- Weill Cornell Medical College - NY Presbyterian Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke Cancer Institute
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73117
- Oklahoma University Health - Stephenson Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center - UT Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria (delen 1a en 1b):
- Refractaire of recidiverende AML gedefinieerd als het opnieuw verschijnen van > 5% blasten in het beenmerg en die ook hebben gefaald of niet in aanmerking komen voor goedgekeurde standaardbehandelingen, waaronder HSCT.
- ≥ 18 jaar.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2.
- Adequate lever- en nierfunctie volgens protocolvereisten.
- Aantal perifere witte bloedcellen (WBC) ≤ 30.000/μL.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 187 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- Mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 97 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
In Deel 1b Dosisvalidatie/cohortuitbreiding moet de patiënt specifieke genetische subtypes hebben gedocumenteerd die door testen zijn bepaald en gedefinieerd als KMT2A-r of NPM1-m.
Belangrijkste uitsluitingscriteria (delen 1a en 1b):
- Diagnose van acute promyelocytische leukemie.
- Diagnose van chronische myeloïde leukemie bij blastaire crisis.
- Infusie van donorlymfocyten < 30 dagen vóór aanvang van het onderzoek.
- Klinisch actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
- HSCT ondergaan en geen adequaat hematologisch herstel hebben gehad (d.w.z. ANC >1.000 en aantal bloedplaatjes >100.000).
- Immunosuppressieve therapie krijgen na HSCT op het moment van screening (moet minimaal 2 weken van alle immunosuppressieve therapie af zijn).
- Graad ≥ 2 actieve graft-versus-hostziekte (GVHD), matige of ernstige beperkte chronische GVHD of uitgebreide chronische GVHD van welke ernst dan ook.
- Chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie of een aanvullende therapie gekregen die als experimenteel wordt beschouwd (d.w.z. gebruikt voor niet-goedgekeurde indicatie(s) en in de context van een onderzoeksonderzoek) < 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis ziftomenib (KO- 539) of binnen 5 geneesmiddelhalfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Behandeling met gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die sterke remmers of inductoren zijn van cytochroom P450-isozym 3A4 (CYP3A4), met uitzondering van antibiotica, antischimmelmiddelen en antivirale middelen die worden gebruikt als standaardzorg of om infecties te voorkomen of te behandelen en andere dergelijke geneesmiddelen die als absoluut worden beschouwd essentieel voor de zorg voor de patiënt.
- Detecteerbare virale lading voor humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis C of hepatitis B-oppervlakteantigeen indicatief voor actieve infectie.
- Actieve ongecontroleerde acute of chronische systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie.
- Significante cardiovasculaire ziekte waaronder onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hypertensie of aritmie, voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanval in de afgelopen 6 maanden, congestief hartfalen (NYHA klasse III of IV) gerelateerd aan primaire hartziekte, ischemische of ernstige hartklepaandoening, of een hartinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- Gemiddelde QTcF >480 ms op ECG in drievoud.
- Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Alle vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan voordat met de behandeling wordt begonnen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase 1A - Dosis escalatie
AML -patiënten ontvangen meerdere doses ziftomenib
|
Orale toediening
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 1b - Uitbreiding van dosis -validatie
Cohort 1: KMT2A-R / NPM1-M R / R AML-patiënten ontvangen Ziftomenib Cohort 2: KMT2A-R / NPM1-M R / R AML-patiënten ontvangen Ziftomenib |
Orale toediening
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 2
NPM1-M R/R AML-patiënten ontvangen de aanbevolen fase 2 Ziftomenib-dosis
|
Orale toediening
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Substudie 1
R/R AML -patiënten met mutaties geassocieerd met MEIS1 -overexpressie ontvangen Ziftomenib + Midazolam
|
Orale toediening
Andere namen:
Orale toediening
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Substudie 2
R/R AML -patiënten met mutaties geassocieerd met MEIS1 -overexpressie ontvangen Ziftomenib + itraconazol
|
Orale toediening
Andere namen:
Orale toediening
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Substudie 3
Deel 1A: KMT2A-R R/R Alle patiënten ontvangen meerdere Ziftomenib-doses Deel 1B: KMT2A-R R/R Alle patiënten ontvangen Ziftomenib |
Orale toediening
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Substudie 4
R/R AML -patiënten met mutaties geassocieerd met MEIS1 -overexpressie ontvangen Ziftomenib
|
Orale toediening
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 1A: Maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of de aanbevolen fase 2 -dosis (RP2D)
Tijdsspanne: Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) worden geëvalueerd gedurende de eerste 28 dagen (1 cyclus)
|
MTD wordt gedefinieerd als de hoogste dosis waarvan niet wordt verwacht dat deze dosisbeperkende toxiciteit (DLT) veroorzaakt bij meer dan 20% van de patiënten.
|
Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) worden geëvalueerd gedurende de eerste 28 dagen (1 cyclus)
|
|
Fase 1B: aantal patiënten dat bijwerkingen (AES) en ernstige bijwerkingen (SAES) ervaart.
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling en tot ongeveer 28 dagen na de stopzetting van de behandeling, of tot onmiddellijk vóór de start van een andere antikankertherapie, afhankelijk van wat zich eerst voordoet.
|
Beoordeeld door NCI-CTCAE v5.0
|
Tijdens de behandeling en tot ongeveer 28 dagen na de stopzetting van de behandeling, of tot onmiddellijk vóór de start van een andere antikankertherapie, afhankelijk van wat zich eerst voordoet.
|
|
Fase 1B: minimale biologisch effectieve dosis
Tijdsspanne: Gedurende ten minste 12 maanden na het einde van de behandeling
|
Minimale biologisch effectieve dosis bij doseringscohorten die biologische activiteit hebben aangetoond en zijn vastgesteld als veilig als onderdeel van deel 1A
|
Gedurende ten minste 12 maanden na het einde van de behandeling
|
|
Fase 1A, 1B en 2: bewijs van anti-Leukemia-activiteit
Tijdsspanne: Gedurende ten minste 12 maanden na het einde van de behandeling
|
Beoordeeld door het Cr + CRH -percentage
|
Gedurende ten minste 12 maanden na het einde van de behandeling
|
|
Substudie 1: Tijd tot waargenomen maximale plasmaconcentratie (TMAX) van ziftomenib en midazolam
Tijdsspanne: Cyclus 1 op dagen 1 en 15 bij predose en postdosis
|
Tmax van Ziftomenib, zijn metabolieten, midazolam en 1-hydroxymidazolam
|
Cyclus 1 op dagen 1 en 15 bij predose en postdosis
|
|
Substudie 1: Gebied onder de plasmaconcentratietijdcurve van tijd 0 tot tijd T (AUC0-T) van Ziftomenib en Midazolam
Tijdsspanne: Cyclus 1 op dagen 1 en 15 bij predose en postdosis
|
AUC0-T van Ziftomenib, zijn metabolieten, midazolam en 1-hydroxymidazolam
|
Cyclus 1 op dagen 1 en 15 bij predose en postdosis
|
|
Substudie 1: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van ziftomenib en midazolam
Tijdsspanne: Cyclus 1 op dagen 1 en 15 bij predose en postdosis
|
Cmax van Ziftomenib, zijn metabolieten, midazolam en 1-hydroxymidazolam
|
Cyclus 1 op dagen 1 en 15 bij predose en postdosis
|
|
Substudie 2: Tijd tot waargenomen maximale plasmaconcentratie (TMAX) van ziftomenib en itraconazol
Tijdsspanne: Cyclus 1 op dagen 1, 15 en 22 bij Predose en Postdosis
|
Tmax van Ziftomenib, zijn metabolieten en itraconazol
|
Cyclus 1 op dagen 1, 15 en 22 bij Predose en Postdosis
|
|
Substudie 2: Gebied onder de plasmaconcentratietijdcurve van tijd 0 tot tijd T (AUC0-T) van Ziftomenib en itraconazol
Tijdsspanne: Cyclus 1 op dagen 1, 15 en 22 bij Predose en Postdosis
|
AUC0-T van Ziftomenib, zijn metabolieten en itraconazol
|
Cyclus 1 op dagen 1, 15 en 22 bij Predose en Postdosis
|
|
Substudie 2: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (cmax) van ziftomenib en itraconazol
Tijdsspanne: Cyclus 1 op dagen 1, 15 en 22 bij Predose en Postdosis
|
Cmax van Ziftomenib, zijn metabolieten en itraconazol
|
Cyclus 1 op dagen 1, 15 en 22 bij Predose en Postdosis
|
|
Substudie 3: Minimale biologisch effectieve dosis (MBED) en/of de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D)
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling en tot ongeveer 28 dagen na de stopzetting
|
Beoordeeld door het aantal patiënten dat bijwerkingen (AES) en ernstige bijwerkingen (SAE's) per NCI-CTCAE V5.0 ervaart,
|
Tijdens de behandeling en tot ongeveer 28 dagen na de stopzetting
|
|
Substudie 3: Minimale biologisch effectieve dosis (MBED) en/of de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D)
Tijdsspanne: Gedurende ten minste 12 maanden na het einde van de behandeling
|
Beoordeeld door CR
|
Gedurende ten minste 12 maanden na het einde van de behandeling
|
|
Substudie 3: Verandering in de status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Tijdsspanne: Tijdschema: van baseline tot einde van de behandeling
|
Om de verandering in de ECOG -status te beoordelen
|
Tijdschema: van baseline tot einde van de behandeling
|
|
Substudie 3: Tijd tot waargenomen maximale plasmaconcentratie (TMAX) van Ziftomenib
Tijdsspanne: Postdosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 2 dag 1. Predose bij cyclus 2
|
Tmax van Ziftomenib
|
Postdosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 2 dag 1. Predose bij cyclus 2
|
|
Substudie 3: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot tijd t (auc0-t) van ziftomenib
Tijdsspanne: Postdosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 2 dag 1. Predose bij cyclus 2
|
AUC0-T van Ziftomenib
|
Postdosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 2 dag 1. Predose bij cyclus 2
|
|
Substudie 3: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (cmax) van ziftomenib
Tijdsspanne: Postdosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 2 dag 1. Predose bij cyclus 2 verder.
|
Cmax van Ziftomenib
|
Postdosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 2 dag 1. Predose bij cyclus 2 verder.
|
|
Substudie 4: Volledige remissie (CR) en volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRH)
Tijdsspanne: Gedurende ten minste 12 maanden na het einde van de behandeling
|
Om het Cr+CRH -percentage te beoordelen
|
Gedurende ten minste 12 maanden na het einde van de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 1a: Tmax
Tijdsspanne: Cyclus 1 en Cyclus 2. Elke cyclus duurt 28 dagen.
|
Tijd tot waargenomen maximale plasmaconcentratie van ziftomenib en/of zijn metabolieten
|
Cyclus 1 en Cyclus 2. Elke cyclus duurt 28 dagen.
|
|
Fase 1a: Cmax
Tijdsspanne: Cyclus 1 en Cyclus 2. Elke cyclus duurt 28 dagen.
|
Maximale plasmaconcentratie van ziftomenib en/of zijn metabolieten
|
Cyclus 1 en Cyclus 2. Elke cyclus duurt 28 dagen.
|
|
Fase 1A en 2: Aantal patiënten die bijwerkingen (AES) en ernstige bijwerkingen (SAES) ervaren (SAES)
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling en tot ongeveer 28 dagen na de stopzetting van de behandeling, of tot onmiddellijk vóór de start van een andere antikankertherapie, afhankelijk van wat zich eerst voordoet.
|
Beoordeeld door NCI-CTCAE v5.0
|
Tijdens de behandeling en tot ongeveer 28 dagen na de stopzetting van de behandeling, of tot onmiddellijk vóór de start van een andere antikankertherapie, afhankelijk van wat zich eerst voordoet.
|
|
Fase 1A: AUC (0-T)
Tijdsspanne: Cyclus 1 en cyclus 2. Elke cyclus is 28 dagen.
|
Gebied onder de plasma-concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot tijd t van ziftomenib en/of zijn metabolieten
|
Cyclus 1 en cyclus 2. Elke cyclus is 28 dagen.
|
|
Fasen 1A, 1B en 2: Volledige remissie (CR) en volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRH) meetbare restziekte (MRD) negativiteit
Tijdsspanne: Gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van de behandeling
|
Om de CR/CRH MRD -negativiteit te beoordelen
|
Gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van de behandeling
|
|
Fasen 1A, 1B en 2: Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van de behandeling
|
Om de DOR te beoordelen, gedefinieerd als de duur van Cr/CRH
|
Gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van de behandeling
|
|
Fasen 1A, 1B en 2: Transfusion Independence (Ti)
Tijdsspanne: Gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van de behandeling
|
Om transfusie -onafhankelijkheid te beoordelen
|
Gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van de behandeling
|
|
Fasen 1A, 1B en 2: totale responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van de behandeling
|
Om de Orr te beoordelen
|
Gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van de behandeling
|
|
Fasen 1A, 1B en 2: gebeurtenisvrije overleving (EFS)
Tijdsspanne: Gedurende ten minste 12 maanden na het einde van de behandeling
|
Om evenementvrije overleving te beoordelen
|
Gedurende ten minste 12 maanden na het einde van de behandeling
|
|
Fasen 1A, 1B en 2: Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Gedurende ten minste 12 maanden na het einde van de behandeling
|
Om de algehele overleving te beoordelen
|
Gedurende ten minste 12 maanden na het einde van de behandeling
|
|
Fasen 1A, 1B en 2: Composite complete remissie (CRC)
Tijdsspanne: Gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van de behandeling
|
Om CRC te beoordelen
|
Gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van de behandeling
|
|
Fasen 1B en 2: Composite Complete Remission (CRC) Meetbare restziekte (MRD) negativiteit
Tijdsspanne: Gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van de behandeling
|
Om de CRC MRD -negativiteit te beoordelen
|
Gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van de behandeling
|
|
Fasen 1B en 2: totale responspercentage (ORR) meetbare restziekte (MRD) negativiteit
Tijdsspanne: Gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van de behandeling
|
Om de ORR MRD -negativiteit te beoordelen
|
Gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van de behandeling
|
|
Substudie 2: Gecorrigeerde qt (QTC) intervallen
Tijdsspanne: Tijdens cyclus 1
|
Beoordeeld door QTC -intervallen
|
Tijdens cyclus 1
|
|
Substudie 3: Volledige remissie (CR) Meetbare restziekte (MRD) negativiteit
Tijdsspanne: Gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van de behandeling
|
Om de negativiteit van de crd te beoordelen
|
Gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van de behandeling
|
|
Substudies 3 en 4: Composiet complete remissie (CRC)
Tijdsspanne: Gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van de behandeling
|
Om CRC te beoordelen
|
Gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van de behandeling
|
|
Substudie 3: Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van de behandeling
|
Om de DOR te beoordelen, gedefinieerd als de duur van Cr
|
Gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van de behandeling
|
|
Substudies 3 en 4: Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van de behandeling
|
Om de algehele overleving te beoordelen
|
Gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van de behandeling
|
|
Substudies 3 en 4: Event-Free Survival (EFS)
Tijdsspanne: Gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van de behandeling
|
Om evenementvrije overleving te beoordelen
|
Gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van de behandeling
|
|
Substudie 4: Transfusie Independence (TI)
Tijdsspanne: Gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van de behandeling
|
Om transfusie -onafhankelijkheid te beoordelen
|
Gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van de behandeling
|
|
Substudies 3 en 4: Algemene responspercentage (ORR) Meetbare restziekte (MRD) negativiteit
Tijdsspanne: Gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van de behandeling
|
Om de ORR MRD -negativiteit te beoordelen
|
Gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van de behandeling
|
|
Substudie 4: aantal patiënten dat bijwerkingen (AES) en ernstige bijwerkingen (SAES) ervaart.
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling en tot ongeveer 28 dagen na de stopzetting van de behandeling, of tot onmiddellijk vóór de start van een andere antikankertherapie, afhankelijk van wat zich eerst voordoet.
|
Beoordeeld door NCI-CTCAE v5.0
|
Tijdens de behandeling en tot ongeveer 28 dagen na de stopzetting van de behandeling, of tot onmiddellijk vóór de start van een andere antikankertherapie, afhankelijk van wat zich eerst voordoet.
|
|
Substudie 4: Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van de behandeling
|
Om de DOR te beoordelen, gedefinieerd als de duur van Cr/CRH
|
Gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van de behandeling
|
|
Substudie 4: Tijd tot waargenomen maximale plasmaconcentratie (TMAX) van Ziftomenib
Tijdsspanne: Postdosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 2 dag 1. Predose op cyclus 2
|
Tmax van Ziftomenib en zijn metabolieten
|
Postdosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 2 dag 1. Predose op cyclus 2
|
|
Substudie 4: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot tijd t (auc0-t) van ziftomenib
Tijdsspanne: Postdosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 2 dag 1. Predose op cyclus 2
|
AUC0-T van Ziftomenib en zijn metabolieten
|
Postdosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 2 dag 1. Predose op cyclus 2
|
|
Substudie 4: Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van Ziftomenib
Tijdsspanne: Postdosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 2 dag 1. Predose op cyclus 2
|
Cmax van Ziftomenib en zijn metabolieten
|
Postdosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 2 dag 1. Predose op cyclus 2
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Jimenez JA, Apfelbaum AA, Hawkins AG, Svoboda LK, Kumar A, Ruiz RO, Garcia AX, Haarer E, Nwosu ZC, Bradin J, Purohit T, Chen D, Cierpicki T, Grembecka J, Lyssiotis CA, Lawlor ER. EWS-FLI1 and Menin Converge to Regulate ATF4 Activity in Ewing Sarcoma. Mol Cancer Res. 2021 Jul;19(7):1182-1195. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-20-0679. Epub 2021 Mar 19.
- Sasca D, Guezguez B, Kuhn MWM. Next generation epigenetic modulators to target myeloid neoplasms. Curr Opin Hematol. 2021 Sep 1;28(5):356-363. doi: 10.1097/MOH.0000000000000673.
- Wang ES, Montesinos P, Foran J, Erba H, Rodriguez-Arboli E, Fedorov K, Heiblig M, Heidel FH, Altman JK, Baer MR, Ades L, Pettit K, Peterlin P, Papayannidis C, Berthon C, Walter RB, Shah MV, Balasubramanian S, Khawandanah M, Salamero Garcia O, Bergeron J, Madanat YF, Roboz GJ, Ulrickson M, Redner RL, McCloskey J, Pigneux A, de la Fuente Burguera A, Mitra A, Soifer HS, Tabachri M, Zhang Z, Riches M, Corum D, Leoni M, Issa GC, Fathi AT; KOMET-001. Ziftomenib in Relapsed or Refractory NPM1-Mutated AML. J Clin Oncol. 2025 Nov;43(31):3381-3390. doi: 10.1200/JCO-25-01694. Epub 2025 Sep 25.
- Wang ES, Issa GC, Erba HP, Altman JK, Montesinos P, DeBotton S, Walter RB, Pettit K, Savona MR, Shah MV, Kremyanskaya M, Baer MR, Foran JM, Schiller G, Ades L, Heiblig M, Berthon C, Peterlin P, Rodriguez-Arboli E, Salamero O, Patnaik MM, Papayannidis C, Grembecka J, Cierpicki T, Clegg B, Ray J, Linhares BM, Nie K, Mitra A, Ahsan JM, Tabachri M, Soifer HS, Corum D, Leoni M, Dale S, Fathi AT. Ziftomenib in relapsed or refractory acute myeloid leukaemia (KOMET-001): a multicentre, open-label, multi-cohort, phase 1 trial. Lancet Oncol. 2024 Oct;25(10):1310-1324. doi: 10.1016/S1470-2045(24)00386-3.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
12 september 2019
Primaire voltooiing (Geschat)
16 oktober 2028
Studie voltooiing (Geschat)
16 oktober 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 juni 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 augustus 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
26 augustus 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 mei 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 mei 2026
Laatst geverifieerd
1 mei 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Lymfatische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie, Lymfoïde
- Hemische en lymfatische ziekten
- Leukemie
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Hematologische neoplasmata
- Voorlopercel lymfoblastische leukemie-lymfoom
- Leukemie, bifenotypisch, acuut
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Azoles
- Benzazepines
- Benzodiazepines
- Triazoles
- Piperazines
- Midazolam
- Itraconazol
Andere studie-ID-nummers
- KO-MEN-001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .