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再発または難治性の急性骨髄性白血病におけるKO-539のヒト研究で最初

2026年5月12日 更新者:Kura Oncology, Inc.

再発または難治性の急性骨髄性白血病患者におけるメニン-MLL(KMT2A)阻害剤KO-539の第1/2A相初のヒト研究

この first-in-human (FIH) 用量漸増および用量検証/拡大試験では、再発または難治性の急性骨髄性白血病 (AML) 患者を対象に、メニン-MLL(KMT2A) 阻害剤であるジフトメニブ (KO-539) を評価します。

調査の概要

詳細な説明

この第 1/2a 相、first-in-human (FIH)、非盲検、用量漸増および用量検証/拡張試験では、メニン MLL(KMT2A) 阻害剤であるジフトメニブ (KO-539) を以下の患者で評価します。再発または難治性の急性骨髄性白血病(AML)。

研究の用量漸増部分 (パート 1a) では、最大耐量 (MTD) および/または推奨される第 2 相用量 (RP2D) を決定します。

研究の用量検証/拡大部分(パート1b)では、初期の生物活性が実証され、安全であると判断された投与コホートにおけるジフトメニブ(KO-539)の安全性、忍容性、および生物学的に有効な最小用量を決定します。用量漸増部分。

研究の種類

介入

入学 (推定)

263

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

アクセスの拡大

利用可能 臨床試験外。 拡張アクセス記録をご覧ください。

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Arizona
      • Gilbert、Arizona、アメリカ、85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • UCLA Ronald Reagan Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
        • Mayo Clinic
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
        • University of Maryland Greenebaum Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • University of Michigan Hospitals
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • Hackensack University Medical Center - John Theurer Cancer Center
    • New York
      • Buffalo、New York、アメリカ、14203
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • The Mount Sinai Hospital
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • Weill Cornell Medical College - NY Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke Cancer Institute
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73117
        • Oklahoma University Health - Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center - UT Southwestern Medical Center
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Bologna、イタリア、40138
        • Institute of Hematology and Medical Oncology "L. and A. Seragnoli"
      • Meldola、イタリア、47014
        • IRCCS Istituto Romagnolo per lo studio dei tumori "Dino Amadori"
      • Ravenna、イタリア、48121
        • UO Ematologia Ospedale di Ravenna
      • Roma、イタリア
        • Institution Fondazione Policlinico Tor Vergata
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3H 1V7
        • Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H1T 2M4
        • Hôpital Maisonneuve-Rosemont
      • Québec、Quebec、カナダ、G1J 1Z4
        • Hopital de l'Enfant-Jesus - Centre Integre en Cancerologie du CHU de Quebec - Universite Laval
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Universitat de Barcelona
      • Madrid、スペイン、28033
        • MD Anderson Cancer Center
      • Madrid、スペイン、28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Oviedo、スペイン、33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Seville、スペイン、41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia、スペイン、46026
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe
      • Greifswald、ドイツ、17475
        • University Medicine Greifswald
      • Hanover、ドイツ、30625
        • Medizinische Hochsschule Hannover
      • Lille、フランス、59037
        • Centre Hospitalier Universitaire de Lille
      • Nantes、フランス、44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
      • Paris、フランス、75475
        • Hôpital Saint Louis
      • Pessac、フランス、33600
        • Magendie Hopital Haut-Leveque
      • Pierre-Bénite、フランス、69310
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Villejuif、フランス、94800
        • Institut Gustave Roussy
      • Roeselare、ベルギー、8800
        • AZ Delta - Campus Rumbeke

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

主な包含基準 (パート 1a および 1b):

  1. 難治性または再発性 AML は、骨髄で 5% を超える芽球の再発として定義され、HSCT を含む承認された標準治療にも失敗したか、不適格です。
  2. 18歳以上。
  3. -Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)のパフォーマンスステータスが0〜2。
  4. -プロトコルの要件に応じた適切な肝機能と腎機能。
  5. 末梢白血球 (WBC) 数が ≤ 30,000/μL。
  6. -出産の可能性のある女性は、研究全体を通して、および研究治療の最後の投与後少なくとも187日間、非常に効果的な避妊方法を喜んで使用する必要があります。
  7. 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、研究全体および研究治療の最終投与後少なくとも97日間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

パート1bの用量検証/コホート展開では、患者は、テストによって決定され、KMT2A-rまたはNPM1-mのいずれかとして定義された特定の遺伝子サブタイプを文書化する必要があります。

主な除外基準 (パート 1a および 1b):

  1. 急性前骨髄球性白血病の診断。
  2. 急性転化における慢性骨髄性白血病の診断。
  3. -研究登録の30日前未満のドナーリンパ球注入。
  4. -臨床的にアクティブな中枢神経系(CNS)白血病。
  5. HSCT を受け、十分な血液学的回復が得られていない (すなわち、 ANC > 1,000 および血小板数 > 100,000)。
  6. -スクリーニング時にHSCT後の免疫抑制療法を受けている(少なくとも2週間はすべての免疫抑制療法を中止する必要があります)。
  7. -グレード2以上の活動性移植片対宿主病(GVHD)、中等度または重度の限定的な慢性GVHD、またはあらゆる重症度の広範な慢性GVHD。
  8. -化学療法免疫療法、放射線療法、または調査中と見なされる補助療法(つまり、承認されていない適応症に使用され、研究調査の文脈で使用される)を受けた ジフトメニブの初回投与の14日前(KO- 539) または治験薬の初回投与前の 5 薬物半減期以内 (いずれか長い方)。
  9. チトクローム P450 アイソザイム 3A4 (CYP3A4) の強力な阻害剤または誘導剤である併用薬による治療。患者のケアに不可欠です。
  10. ヒト免疫不全ウイルス、C 型肝炎、または B 型肝炎表面抗原の検出可能なウイルス負荷は、活動性感染を示します。
  11. -制御されていないアクティブな急性または慢性の全身性真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症。
  12. -不安定狭心症、制御されていない高血圧または不整脈を含む重大な心血管疾患、過去6か月以内の一過性脳虚血発作を含む脳血管障害の病歴、原発性心疾患に関連するうっ血性心不全(NYHAクラスIIIまたはIV)、虚血性または重度の心臓弁膜症、または試験治療の初回投与前6か月以内の心筋梗塞。
  13. -3回の心電図で平均QTcFが480ミリ秒を超える。
  14. -試験治療の初回投与前4週間以内の大手術。
  15. 妊娠中または授乳中の女性。 生殖能力のあるすべての女性患者は、治療を開始する前に妊娠検査で陰性でなければなりません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:フェーズ1A-線量エスカレーション
AML患者は、複数の用量のジフトメニブを受けます
経口投与
他の名前:
  • KO-539
実験的:フェーズ1B-用量検証膨張

コホート1:KMT2A-R / NPM1-M R / R AML患者はZiftomenibを受け取ります

コホート2:KMT2A-R / NPM1-M R / R AML患者はZiftomenibを受け取ります

経口投与
他の名前:
  • KO-539
実験的:フェーズ2
NPM1-M R/R AML患者は、推奨されるフェーズ2ジフトメニブの用量を受け取ります
経口投与
他の名前:
  • KO-539
実験的:サブスタディ1
MEIS1過剰発現に関連する変異を有するR/R AML患者は、Ziftomenib + Midazolamを受けます
経口投与
他の名前:
  • ドルミカム
  • ヒプノベル
  • セイザラム
経口投与
他の名前:
  • KO-539
実験的:サブスタディ2
MEIS1過剰発現に関連する変異を有するR/R AML患者は、ジフトメニブ +イトラコナゾールを受けます
経口投与
他の名前:
  • KO-539
経口投与
他の名前:
  • スポラノッ​​クス
  • トルスラ
  • オンメル
実験的:サブスタディ3

パート1A:KMT2A-R R/Rすべての患者は複数のZiftomenibを投与します

パート1B:KMT2A-R R/Rすべての患者はZiftomenibを受けます

経口投与
他の名前:
  • KO-539
実験的:サブスタディ4
MEIS1過剰発現に関連する変異を有するR/R AML患者は、Ziftomenibを受けます
経口投与
他の名前:
  • KO-539

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ1A:最大耐量(MTD)および/または推奨されるフェーズ2用量(RP2D)
時間枠:用量制限毒性(DLT)は、最初の28日間(1サイクル)に評価されます
MTDは、患者の20%以上で線量制限毒性(DLT)を引き起こすとは予想されない最高用量として定義されています。
用量制限毒性(DLT)は、最初の28日間(1サイクル)に評価されます
フェーズ1B:有害事象(AES)および深刻な有害事象(SAE)を経験する患者の数
時間枠:治療中および治療中止の約28日後、または別の抗がん療法の開始直前まで、どちらの場合も最初に発生します。
NCI-CTCAE v5.0によって評価
治療中および治療中止の約28日後、または別の抗がん療法の開始直前まで、どちらの場合も最初に発生します。
フェーズ1B:生物学的に有効な最小用量
時間枠:治療終了後少なくとも12か月間
生物活性を実証し、パート1Aの一部として安全であると判断された投与コホートにおける最小生物学的に効果的な用量
治療終了後少なくとも12か月間
相1A、1B、および2:抗白血病活性の証拠
時間枠:治療終了後少なくとも12か月間
CR + CRHレートで評価されます
治療終了後少なくとも12か月間
サブスタディ1:ジフトメニブとミダゾラムの観察された最大血漿濃度(TMAX)までの時間
時間枠:1日目と15日目のサイクル1と15日前の投与後
ジフトメニブ、その代謝産物、ミダゾラム、および1-ヒドロキシミダゾラムのtmax
1日目と15日目のサイクル1と15日前の投与後
サブスタディ1:ジフトメニブとミダゾラムの時刻0から時間t(auc0-t)までのプラズマ濃度時間曲線の下の面積
時間枠:1日目と15日目のサイクル1と15日前の投与後
ジフトメニブ、その代謝産物、ミダゾラム、および1-ヒドロキシミダゾラムのAUC0-T
1日目と15日目のサイクル1と15日前の投与後
サブスタディ1:ジフトメニブとミダゾラムの最大観測血漿濃度(CMAX)
時間枠:1日目と15日目のサイクル1と15日前の投与後
ジフトメニブ、その代謝物、ミダゾラム、および1-ヒドロキシミダゾラムのcmax
1日目と15日目のサイクル1と15日前の投与後
サブスタディ2:ジフトメニブとイトラコナゾールの観察された最大血漿濃度(TMAX)までの時間
時間枠:1日目、15日目、22日目のサイクル1は、前投与と後投与後の22日目
ジフトメニブ、その代謝物、およびイトラコナゾールのtmax
1日目、15日目、22日目のサイクル1は、前投与と後投与後の22日目
サブスタディ2:ジフトメニブとイトラコナゾールの時間0から時間までのプラズマ濃度時間曲線の下の面積
時間枠:1日目、15日目、22日目のサイクル1は、前投与と後投与後の22日目
Ziftomenib、その代謝産物、およびイトラコナゾールのAUC0-T
1日目、15日目、22日目のサイクル1は、前投与と後投与後の22日目
サブスタディ2:ジフトメニブとイトラコナゾールの最大観測血漿濃度(CMAX)
時間枠:1日目、15日目、22日目のサイクル1は、前投与と後投与後の22日目
ジフトメニブ、その代謝物、およびイトラコナゾールのcmax
1日目、15日目、22日目のサイクル1は、前投与と後投与後の22日目
サブスタディ3:最小生物学的に有効な用量(MBED)および/または推奨されるフェーズ2用量(RP2D)
時間枠:治療中、治療中止の約28日後、または別の抗がん療法の開始直前まで、最初に発生する方も
NCI-CTCAE v5.0あたりの有害事象(AES)および深刻な有害事象(SAE)を経験する患者の数によって評価される
治療中、治療中止の約28日後、または別の抗がん療法の開始直前まで、最初に発生する方も
サブスタディ3:最小生物学的に有効な用量(MBED)および/または推奨されるフェーズ2用量(RP2D)
時間枠:治療終了後少なくとも12か月間
Crによって評価されます
治療終了後少なくとも12か月間
サブスタディ3:東部協同組合腫瘍学グループ(ECOG)ステータスの変化
時間枠:時間枠:ベースラインから治療の終わりまで
ECOGステータスの変化を評価します
時間枠:ベースラインから治療の終わりまで
サブスタディ3:Ziftomenibの観測された最大血漿濃度(TMAX)までの時間
時間枠:サイクル1の1日目とサイクル2日1のポストドーズ。サイクル2以降の事前に
ジフトメニブのtmax
サイクル1の1日目とサイクル2日1のポストドーズ。サイクル2以降の事前に
サブスタディ3:Ziftomenibの時刻0から時間までT(AUC0-T)までのプラズマ濃度時間曲線下の面積
時間枠:サイクル1の1日目とサイクル2日1のポストドーズ。サイクル2以降の事前に
ZiftomenibのAUC0-T
サイクル1の1日目とサイクル2日1のポストドーズ。サイクル2以降の事前に
サブスタディ3:Ziftomenibの最大観測血漿濃度(CMAX)
時間枠:サイクル1日1日とサイクル2日1のポストドーシング。サイクル2以降で事前に。
Ziftomenibのcmax
サイクル1日1日とサイクル2日1のポストドーシング。サイクル2以降で事前に。
サブスタディ4:部分的な血液回復(CRH)を伴う完全な寛解(CR)と完全な寛解
時間枠:治療終了後少なくとも12か月間
CR+CRHレートを評価します
治療終了後少なくとも12か月間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1a: Tmax
時間枠:サイクル 1 とサイクル 2。各サイクルは 28 日です。
ジフトメニブおよび/またはその代謝物の最大血漿濃度が観察されるまでの時間
サイクル 1 とサイクル 2。各サイクルは 28 日です。
フェーズ 1a: Cmax
時間枠:サイクル 1 とサイクル 2。各サイクルは 28 日です。
ジフトメニブおよび/またはその代謝物の最大血漿濃度
サイクル 1 とサイクル 2。各サイクルは 28 日です。
フェーズ1Aおよび2:有害事象(AES)および重大な有害事象(SAE)を経験する患者の数
時間枠:治療中および治療中止の約28日後、または別の抗がん療法の開始直前まで、どちらの場合も最初に発生します。
NCI-CTCAE v5.0によって評価
治療中および治療中止の約28日後、または別の抗がん療法の開始直前まで、どちらの場合も最初に発生します。
フェーズ1A:AUC(0-T)
時間枠:サイクル1とサイクル2。各サイクルは28日です。
ジフトメニブおよび/またはその代謝物の時間0から時間までの血漿濃度時間曲線下の面積
サイクル1とサイクル2。各サイクルは28日です。
フェーズ1A、1B、および2:完全寛解(CR)および部分的な血液回復(CRH)測定可能な残留疾患(MRD)否定性を伴う完全な寛解
時間枠:治療の中止後少なくとも12か月間
CR/CRH MRDの否定性を評価します
治療の中止後少なくとも12か月間
フェーズ1a、1b、および2:応答期間(DOR)
時間枠:治療の中止後少なくとも12か月間
CR/CRHの期間として定義されるDORを評価するために
治療の中止後少なくとも12か月間
フェーズ1a、1b、および2:輸血の独立性(TI)
時間枠:治療の中止後少なくとも12か月間
輸血の独立性を評価する
治療の中止後少なくとも12か月間
フェーズ1a、1b、および2:全体の回答率(ORR)
時間枠:治療の中止後少なくとも12か月間
ORRを評価する
治療の中止後少なくとも12か月間
フェーズ1A、1B、および2:イベントフリーサバイバル(EFS)
時間枠:治療終了後少なくとも12か月間
イベントのない生存を評価する
治療終了後少なくとも12か月間
フェーズ1A、1B、および2:全生存(OS)
時間枠:治療終了後少なくとも12か月間
全生存率を評価する
治療終了後少なくとも12か月間
フェーズ1a、1b、および2:複合完全寛解(CRC)
時間枠:治療の中止後少なくとも12か月間
CRCを評価します
治療の中止後少なくとも12か月間
フェーズ1Bおよび2:複合完全寛解(CRC)測定可能な残留疾患(MRD)否定性
時間枠:治療の中止後少なくとも12か月間
CRC MRDの否定性を評価します
治療の中止後少なくとも12か月間
フェーズ1Bおよび2:全体的な反応率(ORR)測定可能な残留疾患(MRD)否定性
時間枠:治療の中止後少なくとも12か月間
ORR MRDの否定性を評価する
治療の中止後少なくとも12か月間
サブスタディ2:修正QT(QTC)間隔
時間枠:サイクル1の間
QTC間隔で評価されます
サイクル1の間
サブスタディ3:完全寛解(CR)測定可能な残留疾患(MRD)否定性
時間枠:治療の中止後少なくとも12か月間
CR MRDの否定性を評価します
治療の中止後少なくとも12か月間
サブスタディ3および4:複合完全寛解(CRC)
時間枠:治療の中止後少なくとも12か月間
CRCを評価します
治療の中止後少なくとも12か月間
サブスタディ3:応答期間(DOR)
時間枠:治療の中止後少なくとも12か月間
CRの持続時間として定義されるDORを評価するために
治療の中止後少なくとも12か月間
サブスタディ3および4:全生存(OS)
時間枠:治療の中止後少なくとも12か月間
全生存率を評価する
治療の中止後少なくとも12か月間
サブスタディ3および4:イベントフリーサバイバル(EFS)
時間枠:治療の中止後少なくとも12か月間
イベントのない生存を評価する
治療の中止後少なくとも12か月間
サブスタディ4:輸血の独立性(TI)
時間枠:治療の中止後少なくとも12か月間
輸血の独立性を評価する
治療の中止後少なくとも12か月間
サブスタディ3および4:全体的な反応率(ORR)測定可能な残留疾患(MRD)否定性
時間枠:治療の中止後少なくとも12か月間
ORR MRDの否定性を評価する
治療の中止後少なくとも12か月間
サブスタディ4:有害事象(AES)および深刻な有害事象(SAE)を経験する患者の数
時間枠:治療中および治療中止の約28日後、または別の抗がん療法の開始直前まで、どちらの場合も最初に発生します。
NCI-CTCAE v5.0によって評価
治療中および治療中止の約28日後、または別の抗がん療法の開始直前まで、どちらの場合も最初に発生します。
サブスタディ4:応答期間(DOR)
時間枠:治療の中止後少なくとも12か月間
CR/CRHの期間として定義されるDORを評価するために
治療の中止後少なくとも12か月間
サブスタディ4:Ziftomenibの観察された最大血漿濃度(TMAX)までの時間
時間枠:サイクル1日1日とサイクル2日1のポストドーズ。サイクル2以降の事前に
ジフトメニブとその代謝物のtmax
サイクル1日1日とサイクル2日1のポストドーズ。サイクル2以降の事前に
サブスタディ4:ジフトメニブの時刻0から時間までt(auc0-t)までのプラズマ濃度時間曲線下の面積
時間枠:サイクル1日1日とサイクル2日1のポストドーズ。サイクル2以降の事前に
Ziftomenibとその代謝物のAUC0-T
サイクル1日1日とサイクル2日1のポストドーズ。サイクル2以降の事前に
サブスタディ4:ジフトメニブの最大血漿濃度(CMAX)
時間枠:サイクル1日1日とサイクル2日1のポストドーズ。サイクル2以降の事前に
ジフトメニブとその代謝物のcmax
サイクル1日1日とサイクル2日1のポストドーズ。サイクル2以降の事前に

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年9月12日

一次修了 (推定)

2028年10月16日

研究の完了 (推定)

2028年10月16日

試験登録日

最初に提出

2019年6月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年8月22日

最初の投稿 (実際)

2019年8月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年5月12日

最終確認日

2026年5月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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