测试新型抗癌药物 Peposertib 与 Avelumab 联合放疗治疗晚期/转移性实体瘤和肝胆恶性肿瘤
2026年8月20日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
M3814 和 Avelumab 联合大分割放疗治疗晚期/转移性实体瘤和肝胆恶性肿瘤的 I/II 期研究
这项 I/II 期试验研究了 peposertib 的最佳剂量和副作用，并了解它与 avelumab 和大分割放射疗法一起治疗实体瘤和已扩散到身体其他部位的肝胆恶性肿瘤（晚期/转移性）的效果如何).
Peposertib 可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
使用单克隆抗体（例如 avelumab）进行免疫治疗可能有助于身体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。
大分割放疗在更短的时间内提供更高剂量的放疗，可以杀死更多的肿瘤细胞并且副作用更少。
在治疗实体瘤和肝胆恶性肿瘤患者时，将 peposertib 与 avelumab 和大分割放疗联合使用可能比其他标准化疗、激素、靶向或免疫治疗药物更有效。
研究概览
地位
主动，不招人
条件
详细说明
主要目标：
I. 确定 peposertib (M3814) 联合大分割放疗和 avelumab 在晚期/转移性实体瘤患者中的安全性和耐受性以及推荐的 2 期剂量 (RP2D)。 （一期） 二． 通过非照射病灶的客观缓解率 (ORR) 确定大分割放疗、M3814 和 avelumab 联合疗法与大分割放疗和 avelumab 联合疗法相比在晚期/转移性肝胆肿瘤患者中的疗效。 （二期）
次要目标：
一、观察和记录抗肿瘤活性。 （一期） 二． 表征 M3814 与 avelumab 组合的药代动力学 (PK) 特征。 （一期） 三． 通过测量疾病控制率 (DCR)、反应持续时间 (DOR)、无进展生存期 (PFS)、外部 PFS，确定大分割放疗、M3814 和 avelumab 联合疗法与大分割放疗和 avelumab 相比的疗效和安全性晚期/转移性肝胆肿瘤患者的照射野和总生存期 (OS)。 （二期） 四． 确定一些胆管癌固有的基线脱氧核糖核酸 (DNA) 修复缺陷是否与对辐射的更显着反应相关，而不是通过伽马 H2AX 磷酸化 (p)NBS1 多重免疫荧光 (IFA) 测定测量的那些。 （II 期）V. 表征 M3814 和 avelumab 的药代动力学 (PK) 特征。 （二期）
探索目标：
I. 对恶性和正常组织进行分子谱分析，包括但不限于全外显子组测序（WES）、核糖核酸（RNA）测序（RNAseq）、质谱细胞术（CyTOF）、多重离子束成像（MIBI）和 T 细胞受体测序，以便：
我。 确定基线肿瘤突变负荷和模式以及新抗原负荷是否与反应相关。
IB。 确定联合疗法是否会导致肿瘤和宿主的免疫环境发生变化，这与反应相关。
我知道了。 确定某些胆管癌中脱氧核糖核酸 (DNA) 损伤修复的基线缺陷是否与反应增加相关。
大纲：这是一项 I 期、剂量递增的 peposertib 研究，随后是 II 期研究。
第一阶段：
患有晚期/转移性恶性实体瘤的患者在 -17 至 -7 天每天 (QD) 接受 8 次大分割放疗 (RT)。 患者还在第 1-28 天每天两次 (BID) 口服 peposertib，并在第 1 天和第 15 天静脉注射 (IV) avelumab 超过 60 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。
第二阶段：晚期/转移性胆管癌/胆囊癌患者被随机分配到 2 组中的 1 组。
ARM A：患者在第 -17 至 -7 天接受 8 次大分割 RT QD。 患者还在第 1 天和第 15 天接受超过 60 分钟的 avelumab 静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。 患者还在试验中接受活检、计算机断层扫描 (CT) 和血液采集。
ARM B：患者在第 -17 至 -7 天接受 8 次大分割 RT QD。 患者还在第 1-28 天接受 peposertib PO BID，并在第 1 天和第 15 天接受超过 60 分钟的 avelumab IV。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。 患者还在试验中接受活检、CT 和血液采集。
完成研究治疗后，患者在 30 天时接受随访，每 6 个月一次，为期 2 年，之后每年一次。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
103
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Irvine、California、美国、92612
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
-
La Jolla、California、美国、92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
Orange、California、美国、92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento、California、美国、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
-
Connecticut
-
Derby、Connecticut、美国、06418
- Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
-
Fairfield、Connecticut、美国、06824
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
-
Glastonbury、Connecticut、美国、06033
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Glastonbury
-
Greenwich、Connecticut、美国、06830
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Greenwich
-
Guilford、Connecticut、美国、06437
- Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
-
Hartford、Connecticut、美国、06105
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
-
New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale University
-
New Haven、Connecticut、美国、06510
- Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
-
North Haven、Connecticut、美国、06473
- Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
-
Stamford、Connecticut、美国、06902
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Long Ridge
-
Torrington、Connecticut、美国、06790
- Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
-
Trumbull、Connecticut、美国、06611
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
-
Waterbury、Connecticut、美国、06708
- Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
-
Waterford、Connecticut、美国、06385
- Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C.、District of Columbia、美国、20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
Washington D.C.、District of Columbia、美国、20016
- Sibley Memorial Hospital
-
-
Florida
-
Aventura、Florida、美国、33180
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
-
Coral Gables、Florida、美国、33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Deerfield Beach、Florida、美国、33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Miami、Florida、美国、33176
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
-
Plantation、Florida、美国、33324
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30308
- Emory University Hospital Midtown
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
Atlanta、Georgia、美国、30342
- Emory Saint Joseph's Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
Farmington Hills、Michigan、美国、48334
- Weisberg Cancer Treatment Center
-
-
New Jersey
-
New Brunswick、New Jersey、美国、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
New York、New York、美国、10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
-
New York、New York、美国、10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
New York、New York、美国、10016
- Bellevue Hospital Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Rhode Island
-
Westerly、Rhode Island、美国、02891
- Smilow Cancer Hospital Care Center - Westerly
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Virginia
-
Richmond、Virginia、美国、23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
Madison、Wisconsin、美国、53718
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 第 1 阶段：患者必须患有经组织学证实的转移性或局部晚期不可切除的实体瘤，该实体瘤在可用标准护理疗法中或之后已经进展，或者不存在可接受的护理标准疗法，或者患者拒绝标准护理疗法（每个拒绝护理治疗标准的患者将记录在病例报告表中）
- 第 2 阶段：患者必须患有经组织学证实的转移性或局部晚期不可切除的胆管癌/胆囊癌，并且在至少 1 种既往标准护理疗法中出现进展，或者不存在可接受的护理标准疗法，或者患者拒绝标准护理疗法治疗（每位拒绝标准护理治疗的患者都将记录在病例报告表中）
年龄 >= 18 岁
- 因为目前没有关于将 M3814 与 avelumab 联合用于 18 岁以下患者的剂量或不良事件数据
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- 至少有 1 个指标病灶需要放疗且需要姑息性放疗（包括但不限于疼痛和/或症状控制、预防疾病相关并发症和保留器官功能）的患者。 肺和肝脏病变是首选，但在与试验主要研究者 (PI) 讨论后可以考虑替代病变。 最多可考虑对 2 个病灶进行照射，前提是至少 1 个病灶将接受总计 60 Gy 的研究治疗
- 具有至少 1 项实体瘤反应评估标准 (RECIST) 可测量病灶（未照射）的患者（定义为至少在一个维度上准确测量的病灶，非结节病灶记录最长直径，非结节病灶记录最短直径淋巴结病变）。 可测量的定义为实体瘤的最长直径至少为 10 毫米，淋巴结的最短直径至少为 15 毫米
- 患者必须愿意在基线时接受新鲜活检（与使用存档组织相反），如果他们的基线组织是在研究登记前 > 12 个月获得的和/或他们被随机分配到伽马 H2AX pNBS1 多重 IFA 测定
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mcL
- 血小板计数 >= 100,000/mcL
- 血红蛋白 >= 9.0 克/分升
血清肌酐 =< 1.5 x 正常值上限 (ULN) 或计算的血清肌酐清除率（肾小球滤过率 [GFR] 可用于代替肌酐或肌酐清除率）>= 60 mL/min 对于肌酐水平 > 1.5 x 的参与者机构 ULN
- 使用标准 Cockcroft-Gault 公式计算血清肌酐清除率
血清总胆红素 =< 1.5 x ULN 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素 > 1.5 x ULN 的参与者
- 患有血清胆红素水平 =< 3 x ULN 的已知吉尔伯特病患者符合条件
- 对于肝胆肿瘤/肝转移患者，天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x ULN 或 =< 5.0 x ULN
- 白蛋白 >= 2.8 克/升
国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 或活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN
- 这仅适用于未接受抗凝治疗的患者；接受治疗性抗凝治疗的患者应使用稳定的剂量
- 参与者必须具有吞咽和保留口服药物的能力，并且没有任何可能改变吸收的具有临床意义的胃肠道异常
- 有生育能力的女性患者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠试验必须呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。 M3814 和 avelumab 对发育中的人类胎儿的影响是未知的，并且有潜在的致畸或流产作用。 因此，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前、研究治疗期间以及完成 M3814 和avelumab 给药。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 因为继发于使用 M3814 和 avelumab 治疗母亲的哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，如果母亲接受 M3814 和 avelumab 治疗，则应停止母乳喂养
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。 有密切照顾者或合法授权代表 (LAR) 和/或家庭成员的决策能力受损 (IDMC) 的参与者也有资格
排除标准：
- 在首次计划剂量的研究治疗后 21 天内（姑息性放疗在 14 天内）接受过化疗、根治性放疗、生物癌症治疗或研究药物/装置的患者。 如果受照射的病灶有疾病进展并且可以安全地重新给予规定的辐射剂量，则可以对先前受过照射的病灶进行再次照射
- 由于先前的抗癌治疗而未从不良事件中恢复的患者（即，有残留毒性 > 不良事件通用术语标准 [CTCAE] 1 级），脱发除外
- 既往接受过免疫治疗的患者
患有未经治疗/不受控制的中枢神经系统 (CNS)/软脑膜疾病的患者。 如果治疗医师确定不需要立即进行 CNS 特异性治疗并且在第一个治疗周期期间不太可能需要并且满足以下标准，则患有无症状、经治疗的 CNS 疾病的患者符合条件：
- 完成 CNS 定向治疗后临床稳定性的放射学证明，并且在完成 CNS 定向治疗和完成放疗后 >= 4 周和停止皮质类固醇后 >= 2 周内完成的筛选放射学研究之间没有中间进展的证据
- 随机分组前 28 天内未进行立体定向放射或全脑放射
患有活动性自身免疫性疾病的患者需要全身性皮质类固醇大于每天 10 毫克泼尼松的等效剂量，包括但不限于：系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、结肠炎、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、贝尔氏综合征麻痹、格林-巴利综合征、多发性硬化症、自身免疫性甲状腺疾病、血管炎或肾小球肾炎，但以下情况除外：
- 有自身免疫性甲状腺功能减退病史并服用稳定剂量甲状腺替代激素的患者符合条件
- 接受稳定胰岛素治疗的 1 型糖尿病患者符合条件
- 仅具有皮肤病学表现的湿疹、牛皮癣、慢性单纯性苔藓性白斑病患者仅需要低效局部类固醇（例如，氢化可的松 2.5%、丁酸氢化可的松 0.1%、氟轻松 0.01%、地奈德 0.05%、二丙酸阿氯米松 0.05%）符合条件
在 6 周内接受全身免疫抑制药物（包括但不限于泼尼松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子 [TNF] 药物）治疗的患者必须在开始 M3814 和 avelumab 之前停止这些药物第 7 天，除了：
- 患有活动性自身免疫性疾病的患者使用的全身性皮质类固醇少于每天 10 mg 泼尼松的等效剂量
- 接受过急性、低剂量、全身性免疫抑制药物治疗的患者（例如，一次剂量的地塞米松治疗恶心）
- 吸入皮质类固醇和盐皮质激素（例如氟氢可的松）用于体位性低血压和肾上腺皮质功能不全患者
- 既往接受过实体器官或骨髓移植的患者，但既往接受过肾移植的患者除外，如果出现移植物排斥反应，可能需要进行透析
- 患有无法控制的并发疾病（例如，包括但不限于未控制的高血压 [HTN] [收缩压 (BP) > 150，舒张压 > 100]、症状性充血性心力衰竭 [CHF]、不稳定型心绞痛、缺血性心肌梗死 [ MI] 6 个月内，心律失常，近期短暂性脑缺血发作 [TIA 或脑血管意外 (CVA)]) 6 个月内
- 入组前 4 周内有严重活动性感染的患者（如 需要住院和/或静脉注射 [IV] 抗生素），入组前 2 周内出现感染体征/症状，或目前正在接受口服或静脉注射抗生素治疗感染。 接受预防性抗生素的患者符合条件
- 如果有指征，已知慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的患者在接受抑制性治疗时必须检测不到病毒载量。 已知患有慢性丙型肝炎 (HCV) 感染的患者必须接受过治疗和治愈。 目前正在接受治愈性治疗的患者，如果他们的 HCV 病毒载量无法检测到，则符合资格
允许患有已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的患者参加研究，前提是他们：
- 高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 的稳定方案
- 不需要同时使用抗生素或抗真菌药物来预防机会性感染
- CD4 计数高于 250 个细胞/mcL
- 基于标准聚合酶链反应 (PCR) 的检测无法检测到 HIV 病毒载量
- 有特发性肺纤维化、肺炎（包括药物诱发的）、机化性肺炎（例如，闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎）病史或胸部计算机断层扫描 (CT) 筛查活动性肺炎证据的患者
- 患有已知并发恶性肿瘤的患者预计在两年内需要积极治疗，或者可能会干扰治疗研究者认为对本研究的疗效和安全性结果的解释。 不需要细胞毒性治疗的浅表性膀胱癌、非黑色素瘤皮肤癌和低级别前列腺癌不应排除参与本试验。 如果慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者不需要积极化疗并且其血液学、肾和肝功能符合前面提到的标准，则可以入组
- 患有精神疾病/社交情况会限制对研究要求的依从性的患者
- 归因于与 M3814 或 avelumab 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 在第 7 天开始使用 M3814 和 avelumab 之前，无法停止作为 CYP3A4/5 或 CYP2C19 的有效抑制剂、诱导剂或敏感底物的药物或物质的患者不符合资格。 CYP3A4/5 或 CYP2C19 的强抑制剂药物或物质必须在第一次 M3814 给药前至少 1 周停用。 CYP3A4/5 或 CYP2C19 的强诱导剂必须在第一次给药前至少 3 周停用。 研究者判断主要由 CYP3A 代谢且治疗指数较窄的药物必须在第一次 M3814 给药前至少 1 天停药。 由于这些药剂的列表不断变化，因此定期查阅经常更新的医学参考资料非常重要。 作为注册/知情同意程序的一部分，将告知患者与其他药物相互作用的风险，以及如果需要开新药或患者正在考虑使用新的非处方药或草药产品。 avelumab 的主要消除机制是蛋白水解降解，因此没有关于 avelumab 的禁忌药物
- 在开始 M3814 和 avelumab 之前不能停用伴随质子泵抑制剂 (PPI) 的患者。 必须在研究治疗前 >= 5 天停用这些药物。 患者无需停用碳酸钙。 允许使用 H2 受体阻滞剂，前提是在 M3814 给药后至少 2 小时服用
- 接受索利夫定或任何化学相关类似物（如溴夫定）且在开始使用 M3814 和 avelumab 之前无法停药的患者被排除在外
- 孕妇和哺乳期妇女被排除在本研究之外，因为 M3814 和 avelumab 是具有潜在致畸或流产作用的药物。 因为继发于使用 M3814 和 avelumab 治疗母亲的哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，如果母亲接受 M3814 和 avelumab 治疗，则应停止母乳喂养
- 研究前30天内接受过活疫苗接种的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：A 组（大分割放疗，avelumab）
患者在第 -17 至 -7 天接受 8 次大分割 RT QD。
患者还在第 1 天和第 15 天接受超过 60 分钟的 avelumab 静脉注射。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。
患者还在试验中接受活检、CT 和血液采集。
|
鉴于IV
其他名称：
进行血样采集
其他名称：
接受CT扫描
其他名称：
进行大分割放疗
其他名称：
进行肿瘤活检
其他名称：
|
|
实验性的：B 组（大分割放疗、peposertib、avelumab）
患者在第 -17 至 -7 天接受 8 次大分割 RT QD。
患者还在第 1-28 天接受 peposertib PO BID，并在第 1 天和第 15 天接受超过 60 分钟的 avelumab IV。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。
患者还在试验中接受活检、CT 和血液采集。
|
鉴于IV
其他名称：
进行血样采集
其他名称：
接受CT扫描
其他名称：
进行大分割放疗
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
|
|
实验性的：I期（次级RT，Peposertib，Avelumab）
患有晚期/转移性恶性实体瘤的患者在-17至-7天经历8个级别的RT QD。
患者还在第1-28天接受peposertib po bid，在第1天和第15天内在60分钟内接受了avelumab IV。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。
在筛查和研究期间，患者还接受了CT，活检和血液样本的收集。
|
鉴于IV
其他名称：
进行血样采集
其他名称：
接受CT扫描
其他名称：
进行大分割放疗
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
进行肿瘤活检
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
peposertib (M3814) 联合大分割放疗和 avelumab 的最大耐受剂量和推荐 2 期剂量（1 期）
大体时间：最多28天
|
将根据剂量限制性毒性的发生情况确定，剂量限制性毒性定义为发生一项或多项导致治疗延迟超过7天的3级不良事件，或任何4-5级不良事件。
|
最多28天
|
|
客观缓解率（第二阶段）
大体时间：开始研究治疗后12周内
|
根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1）定义，指在研究治疗开始后12周内，未接受放疗的病灶达到最佳总体疗效（完全缓解[CR]和部分缓解[PR]），而非疾病稳定[SD]或疾病进展。
|
开始研究治疗后12周内
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期 (PFS)（第 2 阶段）
大体时间：从随机分组到疾病进展或死亡，评估长达 12 个月
|
将通过 Kaplan-Meier 估计进行分析。
|
从随机分组到疾病进展或死亡，评估长达 12 个月
|
|
辐照场外的 PFS（第 2 阶段）
大体时间：从随机分组到疾病进展到照射野外或死亡，评估长达 12 个月
|
将通过 Kaplan-Meier 估计进行分析。
|
从随机分组到疾病进展到照射野外或死亡，评估长达 12 个月
|
|
M3814 和 avelumab 的药代动力学（谷水平）（2 期）
大体时间：M3814 和 avelumab：第 21 天（给药前）
|
与药效学相关（例如
毒性）。
将使用非参数测试比较有毒性和无毒性患者之间的谷值，和/或反应（如果有必要）。
|
M3814 和 avelumab：第 21 天（给药前）
|
|
脱氧核糖核酸 (DNA) 损伤修复缺陷
大体时间：长达 12 个月
|
通过 γ H2AX 磷酸化 (p)NBS1 多重免疫荧光测定 (IFA) 进行评估。
基线 DNA 修复缺陷（评分为存在或不存在）与治疗反应率的关联将使用 Fisher 精确检验进行评估。
|
长达 12 个月
|
|
对治疗的不同反应（第 2 阶段）
大体时间：长达 12 个月
|
由伽玛 H2AX pNBS1 多重 IFA 评估。
基线 DNA 修复缺陷（评分为存在或不存在）与治疗反应率的关联将使用 Fisher 精确检验进行评估。
|
长达 12 个月
|
|
Avelumab 的药代动力学（1 期）
大体时间：第7天：给药前、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8和24小时；第 21 天：给药前、0.5、1、1.5、2、3、4、6 和 8 小时
|
将使用酶联免疫吸附测定法测定血浆 avelumab 的浓度。
|
第7天：给药前、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8和24小时；第 21 天：给药前、0.5、1、1.5、2、3、4、6 和 8 小时
|
|
M3814的药代动力学（1期）
大体时间：第 21 天：服药前
|
将使用液相色谱-质谱 (MS)/MS 测定血浆 M3814 的浓度。
|
第 21 天：服药前
|
|
疾病控制率（第二阶段）
大体时间：长达 12 个月
|
定义为根据 RECIST 1.1 标准在未照射情况下达到 CR、PR 或 SD 的患者比例。
将通过 Kaplan-Meier 估计进行分析。
|
长达 12 个月
|
|
总生存期（第 2 阶段）
大体时间：从随机分组到全因死亡，评估时间长达 12 个月
|
将通过 Kaplan-Meier 估计进行分析。
|
从随机分组到全因死亡，评估时间长达 12 个月
|
|
不良事件发生率（第 2 阶段）
大体时间：长达 12 个月
|
由不良事件通用术语标准 5.0 版定义。
|
长达 12 个月
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
肿瘤突变负荷
大体时间：基线
|
通过全外显子组测序 (WES) 进行评估。
相关性将使用描述性统计进行总结。
评分为高或低的肿瘤突变与治疗反应率的关联将使用 Fisher 精确检验进行评估。
|
基线
|
|
肿瘤突变负荷
大体时间：基线
|
通过核糖核酸测序 (RNAseq) 进行评估。
相关性将使用描述性统计进行总结。
评分为高或低的肿瘤突变与治疗反应率的关联将使用 Fisher 精确检验进行评估。
|
基线
|
|
肿瘤形态
大体时间：基线
|
由 WES 评估。
相关性将使用描述性统计进行总结。
评分为高或低的肿瘤突变与治疗反应率的关联将使用 Fisher 精确检验进行评估。
|
基线
|
|
肿瘤形态
大体时间：基线
|
由 RNAseq 评估。
相关性将使用描述性统计进行总结。
评分为高或低的肿瘤突变与治疗反应率的关联将使用 Fisher 精确检验进行评估。
|
基线
|
|
新抗原负担
大体时间：长达 12 个月
|
由 WES 评估。
相关性将使用描述性统计进行总结。
新抗原负荷（评分为高或低）与治疗反应率的关联将使用 Fisher 精确检验进行评估。
|
长达 12 个月
|
|
新抗原负担
大体时间：长达 12 个月
|
由 RNAseq 评估。
相关性将使用描述性统计进行总结。
新抗原负荷（评分为高或低）与治疗反应率的关联将使用 Fisher 精确检验进行评估。
|
长达 12 个月
|
|
DNA损伤修复缺陷
大体时间：长达 12 个月的基线
|
由 WES 评估。
将在治疗前和治疗后测量免疫反应基因表达，并在适当时使用配对 t 检验或 Wilcoxon 符号秩检验进行比较。
|
长达 12 个月的基线
|
|
对治疗的不同反应
大体时间：长达 12 个月的基线
|
由 WES 评估。
将在治疗前和治疗后测量免疫反应基因表达，并在适当时使用配对 t 检验或 Wilcoxon 符号秩检验进行比较。
|
长达 12 个月的基线
|
|
T 细胞受体 (TCR) 克隆性
大体时间：长达 12 个月
|
通过肿瘤和宿主中的 TCR 测序进行评估。
|
长达 12 个月
|
|
肿瘤浸润淋巴细胞定量和表征
大体时间：长达 12 个月
|
通过肿瘤和宿主的多重离子束成像进行评估。
|
长达 12 个月
|
|
循环 T 淋巴细胞定量和表征
大体时间：长达 12 个月
|
通过质量细胞术对肿瘤和宿主进行评估。
|
长达 12 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Kristen R Spencer、Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年4月7日
初级完成 (估计的)
2027年7月1日
研究完成 (估计的)
2027年7月1日
研究注册日期
首次提交
2019年8月15日
首先提交符合 QC 标准的
2019年8月23日
首次发布 (实际的)
2019年8月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月20日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2019-05373 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186644 (美国 NIH 拨款/合同)
- UM1CA186716 (美国 NIH 拨款/合同)
- 052002
- 10276 (其他标识符：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
NCI 致力于根据 NIH 政策共享数据。
有关如何共享临床试验数据的更多详细信息，请访问 NIH 数据共享政策页面的链接。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.