진행성/전이성 고형 종양 및 간담도 악성 종양에 대한 새로운 항암제 Peposertib와 Avelumab 및 방사선 요법의 조합 테스트

포함 기준:

• 1단계: 환자는 조직학적으로 확인된 전이성 또는 국소적으로 진행된 절제 불가능한 고형 종양이 있어야 하며, 이용 가능한 표준 치료 요법 중 또는 그 이후에 진행되었거나 허용 가능한 표준 치료 요법이 존재하지 않거나 환자가 표준 치료 요법을 거부해야 합니다(각각 치료 표준을 거부하는 환자는 증례 보고서 양식에 기록됩니다.)
• 2단계: 환자는 조직학적으로 확인된 전이성 또는 국소 진행성 절제 불가능한 담관암/담낭 암종이 있어야 하며 이전 표준 치료 요법에서 최소 1회 진행되었거나 허용 가능한 표준 치료 요법이 존재하지 않거나 환자가 표준 치료를 거부해야 합니다. 치료

• 나이 >= 18세

  • 18세 미만의 환자에서 아벨루맙과 병용 M3814의 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문입니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 완화 방사선 치료(통증 및/또는 증상 조절, 질병 관련 합병증 예방 및 장기 기능 보존을 포함하되 이에 국한되지 않음)가 지시되는 조사할 지표 병변이 1개 이상 있는 환자. 폐 및 간 병변이 선호되지만 시험 책임자(PI)와 논의한 후 대체 병변을 고려할 수 있습니다. 최소 1개의 병변이 총 60Gy의 연구 치료를 받을 경우 최대 2개의 병변이 조사를 위해 고려될 수 있습니다.
• RECIST(고형 종양의 반응 평가 기준) 측정 가능 병변(방사선 조사되지 않음)이 1개 이상 있는 환자(최소 한 차원에서 정확하게 측정된 것으로 정의되며, 비결절 병변의 경우 가장 긴 직경이 기록되고 다음의 경우 가장 짧은 직경이 기록됩니다. 결절 병변). 측정 가능은 고형 종양의 경우 가장 긴 직경이 10mm 이상, 림프절의 경우 가장 짧은 직경이 15mm 이상으로 정의됩니다.
• 연구 등록 전 > 12개월 전에 기준 조직을 얻었고/거나 감마 H2AX pNBS1 다중 IFA 분석에 무작위 배정된 경우 환자는 기준선에서 새로운 생검을 기꺼이 받아야 합니다(보관 조직을 사용하는 것과 반대).
• 절대호중구수(ANC) >= 1,500/mcL
• 혈소판 수 >= 100,000/mcL
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL

• 혈청 크레아티닌 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 계산된 혈청 크레아티닌 청소율(사구체 여과율[GFR]은 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 대신 사용할 수 있음) >= 크레아티닌 수치 > 1.5 x 참가자의 경우 60mL/분 기관 ULN

  • 표준 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 혈청 크레아티닌 청소율을 계산합니다.

• 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 > 1.5 x ULN인 참가자의 경우 ULN

  • 혈청 빌리루빈 수치가 3 x ULN 미만인 것으로 알려진 길버트병 환자는 자격이 있습니다.
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산-옥살로아세트산 전이효소[SGOT]) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타민산 피루베이트 전이효소[SGPT]) = 간담도 종양/간 전이 환자의 경우 ULN의 < 2.5 또는 = < 5.0 x ULN
• 알부민 >= 2.8g/L

• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN

  • 이는 항응고 치료를 받지 않는 환자에게만 적용됩니다. 치료용 항응고제를 투여받는 환자는 안정적인 용량을 투여해야 합니다.
• 참가자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 하며 흡수를 변경할 수 있는 임상적으로 중요한 위장 이상이 없어야 합니다.
• 가임 여성 환자는 연구 약물의 첫 투여를 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 발달 중인 인간 태아에 대한 M3814 및 아벨루맙의 영향은 알려져 있지 않으며 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있습니다. 이러한 이유로, 가임 여성 및 남성은 연구 참여 전, 연구 치료 기간 동안, M3814 및 M3814 및 아벨루맙 투여. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 엄마가 M3814와 아벨루맙으로 치료받은 경우 이차적으로 수유 중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 엄마가 M3814와 아벨루맙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 가까운 간병인 또는 법적 대리인(LAR) 및/또는 가족 구성원이 있는 의사 결정 능력(IDMC) 장애가 있는 참가자도 자격이 있습니다.

제외 기준:

• 연구 요법의 첫 번째 계획된 투여량으로부터 21일 이내에(완화 방사선의 경우 14일 이내) 화학요법, 최종 방사선, 생물학적 암 요법 또는 시험용 제제/장치를 받은 적이 있는 환자. 이전에 조사된 병변은 조사된 병변에서 질병 진행이 있고 처방된 방사선 선량이 안전하게 재투여될 수 있는 경우 재조사될 수 있습니다.
• 탈모증을 제외하고 이전 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 독성 > 부작용에 대한 일반 용어 기준[CTCAE] 등급 1)
• 이전에 면역치료를 받은 환자

• 치료/조절되지 않는 중추신경계(CNS)/연수막 질환이 있는 환자. 치료 중인 무증상 중추신경계 질환 환자는 담당 의사가 즉각적인 중추신경계 특정 치료가 필요하지 않고 치료의 첫 번째 주기 동안 필요하지 않을 것으로 판단하고 다음 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.

  • CNS 지시 요법 완료 시 임상적 안정성의 방사선학적 입증 및 CNS 지시 요법의 완료와 방사선 요법의 완료로부터 >= 4주 및 코르티코스테로이드 중단으로부터 >= 2주에 수행된 스크리닝 방사선 연구 사이의 중간 진행의 증거 없음
  • 무작위화 전 28일 이내에 정위 방사선 또는 전뇌 방사선 없음

• 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 대장염, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 벨씨병을 포함하나 이에 국한되지 않는 일일 프레드니손 10mg 이상의 전신 코르티코스테로이드를 필요로 하는 활동성 자가면역 질환 환자 마비, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 자가면역 갑상선 질환, 혈관염 또는 사구체신염, 다음은 예외:

  • 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 갑상선기능저하증의 병력이 있는 환자는 자격이 있습니다.
  • 안정적인 인슐린 요법으로 조절되는 제1형 당뇨병 환자는 자격이 있습니다.
  • 낮은 효능의 국소 스테로이드(예: 히드로코르티손 2.5%, 히드로코르티손 부티레이트 0.1%, 플루오시놀론 0.01%, 데소니드 0.05%, 알클로메타손 디프로피오네이트 0.05%)만 필요로 하는 피부 증상을 동반한 습진, 건선, 만성 백반증 환자

• 6주 이내에 전신 면역억제제(프레드니손, 시클로포스파마이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양괴사인자[TNF] 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료를 받는 환자는 M3814 및 아벨루맙을 시작하기 전에 이러한 약물을 중단해야 합니다. 다음을 제외한 7일:

  • 일일 프레드니손 10mg에 해당하는 양보다 적은 전신 코르티코스테로이드로 관리되는 활동성 자가면역 질환 환자
  • 급성, 저용량, 전신 면역억제제를 투여받은 환자(예: 메스꺼움에 대한 덱사메타손 1회 투여)
  • 기립성 저혈압 및 부신피질 기능부전 환자에 대한 흡입용 코르티코스테로이드 및 미네랄로코르티코이드(예: 플루드로코르티손)의 사용
• 이전에 이식 거부 시 투석을 사용할 수 있는 신장 이식을 받은 환자를 제외하고 이전에 고형 장기 또는 골수 이식을 받은 환자
• 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자(예: 조절되지 않는 고혈압[HTN] [수축기 혈압(BP) > 150, 이완기 혈압 > 100], 증후성 울혈성 심부전[CHF], 불안정 협심증, 허혈성 심근경색증을 포함하나 이에 국한되지 않는 환자[ MI] 6개월 이내, 심장 부정맥, 최근 일과성 허혈 발작[TIA 또는 뇌혈관 사고(CVA)]) 6개월 이내
• 등록 전 4주 이내에 심각한 활동성 감염이 있는 환자(예: 입원 및/또는 정맥내[IV] 항생제가 필요한 경우), 등록 전 2주 이내에 감염의 징후/증상이 있거나 현재 감염 치료를 위해 경구 또는 IV 항생제를 받고 있는 경우. 예방적 항생제를 투여받는 환자는 적격이다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염이 알려진 환자는 필요한 경우 억제 요법에서 감지할 수 없는 바이러스 부하가 있어야 합니다. 알려진 만성 C형 간염(HCV) 감염이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치유 치료를 받고 있는 환자는 검출할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)가 알려진 환자는 다음과 같은 경우 연구에 참여할 수 있습니다.

  • 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)의 안정적인 요법
  • 기회 감염 예방을 위한 동시 항생제 또는 항진균제에 대한 요구 사항 없음
  • 250 cells/mcL 이상의 CD4 수치
  • 표준 PCR(Polymerase Chain Reaction) 기반 테스트에서 감지할 수 없는 HIV 바이러스 로드
• 특발성 폐 섬유증, 폐렴(약물 유발 포함), 조직화 폐렴(예: 폐쇄세기관지염, 잠복성 조직화 폐렴)의 병력이 있거나 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거가 있는 환자
• 2년 이내에 적극적인 치료가 필요할 것으로 예상되거나 치료 조사자의 의견에 따라 본 연구의 효능 및 안전성 결과의 해석을 방해할 수 있는 알려진 동시 악성 종양이 있는 환자. 표재성 방광암, 비흑색종 피부암, 세포독성 요법이 필요하지 않은 저등급 전립선암이 이 임상시험 참여를 배제해서는 안 됩니다. 만성 림프구성 백혈병(CLL) 환자는 활성 화학 요법이 필요하지 않고 혈액, 신장 및 간 기능이 이전에 언급된 기준을 충족하는 경우 등록할 수 있습니다.
• 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 환자
• M3814 또는 avelumab과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 7일째에 M3814 및 아벨루맙을 시작하기 전에 CYP3A4/5 또는 CYP2C19의 강력한 억제제, 유도제 또는 민감한 기질인 약물 또는 물질을 중단할 수 없는 환자는 부적격입니다. CYP3A4/5 또는 CYP2C19의 강력한 억제제인 ​​약물 또는 물질은 M3814를 처음 투여하기 최소 1주일 전에 중단해야 합니다. CYP3A4/5 또는 CYP2C19의 강력한 유도제는 첫 번째 투여 최소 3주 전에 중단해야 합니다. 주로 CYP3A에 의해 대사되고 조사자의 판단에 따라 치료 지수가 좁은 약물은 M3814를 처음 투여하기 최소 1일 전에 중단해야 합니다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 의료 참고 자료를 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 초본 제품. avelumab의 주요 제거 메커니즘은 단백질 분해이므로 avelumab과 관련하여 금기 약물은 없습니다.
• M3814 및 아벨루맙을 시작하기 전에 수반되는 양성자 펌프 억제제(PPI)를 중단할 수 없는 환자. 이들은 연구 치료 전 >= 5일 전에 중단되어야 합니다. 환자는 탄산칼슘을 중단할 필요가 없습니다. H2 차단제는 M3814 투여 후 최소 2시간 후에 복용하는 경우 허용됩니다.
• 소리부딘 또는 화학적으로 관련된 유사체(예: 브리부딘)를 받고 있고 M3814 및 아벨루맙을 시작하기 전에 중단할 수 없는 환자는 제외됩니다.
• M3814 및 avelumab은 최기형성 또는 유산 효과의 가능성이 있는 제제이기 때문에 임산부 및 수유부는 이 연구에서 제외되었습니다. 엄마가 M3814와 아벨루맙으로 치료받은 경우 이차적으로 수유 중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 엄마가 M3814와 아벨루맙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 연구 전 30일 이내에 생백신을 접종한 환자