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Testare la combinazione del nuovo farmaco antitumorale Peposertib con Avelumab e radioterapia per tumori solidi avanzati/metastatici e neoplasie epatobiliari

12 maggio 2026 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase I/II su M3814 e Avelumab in combinazione con radiazioni ipofrazionate in pazienti con tumori solidi avanzati/metastatici e neoplasie epatobiliari

Questo studio di fase I/II studia la migliore dose e gli effetti collaterali di peposertib e per vedere come funziona con avelumab e radioterapia ipofrazionata nel trattamento di pazienti con tumori solidi e neoplasie epatobiliari che si sono diffuse in altre parti del corpo (avanzato/metastatico ). Peposertib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. L'immunoterapia con anticorpi monoclonali, come avelumab, può aiutare il sistema immunitario dell'organismo ad attaccare il cancro e può interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. La radioterapia ipofrazionata fornisce dosi più elevate di radioterapia in un periodo di tempo più breve e può uccidere più cellule tumorali e avere meno effetti collaterali. La somministrazione di peposertib in combinazione con avelumab e radioterapia ipofrazionata può funzionare meglio di altri farmaci standard chemioterapici, ormonali, mirati o immunoterapici disponibili nel trattamento di pazienti con tumori solidi e neoplasie epatobiliari.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la sicurezza e la tollerabilità e la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di peposertib (M3814) in combinazione con radiazioni ipofrazionate e avelumab in pazienti con tumori solidi avanzati/metastatici. (Fase I) II. È stata determinata l'efficacia della combinazione di radiazioni ipofrazionate, M3814 e avelumab rispetto alla combinazione di radiazioni ipofrazionate e avelumab in pazienti con tumori epatobiliari avanzati/metastatici in base al tasso di risposta obiettiva (ORR) nelle lesioni non irradiate. (Fase II)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Osservare e registrare l'attività antitumorale. (Fase I) II. Caratterizzare il profilo farmacocinetico (PK) di M3814 in combinazione con avelumab. (Fase I) III. Determinare l'efficacia e la sicurezza della combinazione di radiazioni ipofrazionate, M3814 e avelumab rispetto a radiazioni ipofrazionate e avelumab mediante misurazione del tasso di controllo della malattia (DCR), durata della risposta (DOR), sopravvivenza libera da progressione (PFS), PFS al di fuori il campo irradiato e la sopravvivenza globale (OS) nei pazienti con tumori epatobiliari avanzati/metastatici. (Fase II) IV. Per determinare se i difetti di riparazione dell'acido desossiribonucleico (DNA) al basale inerenti ad alcuni colangiocarcinomi sono correlati con una risposta più drammatica alle radiazioni rispetto a quelli senza come misurato dal test di immunofluorescenza multiplex (IFA) gamma H2AX fosforilata (p)NBS1. (Fase II) V. Caratterizzare i profili farmacocinetici (PK) di M3814 e avelumab. (Fase II)

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Per eseguire test di profilazione molecolare su tessuti maligni e normali, inclusi, ma non limitati a, sequenziamento dell'intero esoma (WES), sequenziamento dell'acido ribonucleico (RNA) (RNAseq), citometria di massa (CyTOF), imaging con fascio di ioni multiplex (MIBI) e sequenziamento del recettore delle cellule T al fine di:

Ia. Per determinare se il carico e il pattern della mutazione del tumore al basale e il carico del neoantigene sono correlati alla risposta.

Ib. Per determinare se la terapia di combinazione determina cambiamenti nel panorama immunitario sia nel tumore che nell'ospite correlati alla risposta.

Circuito integrato. Per determinare se i difetti al basale nella riparazione del danno dell'acido desossiribonucleico (DNA) in alcuni colangiocarcinomi sono correlati a una risposta aumentata.

SCHEMA: Questo è uno studio di fase I, dose-escalation di peposertib seguito da uno studio di fase II.

FASE I:

I pazienti con tumori solidi maligni avanzati/metastatici vengono sottoposti a 8 frazioni di radioterapia ipofrazionata (RT) ogni giorno (QD) nei giorni da -17 a -7. I pazienti ricevono anche peposertib per via orale (PO) due volte al giorno (BID) nei giorni 1-28 e avelumab per via endovenosa (IV) nell'arco di 60 minuti nei giorni 1 e 15. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

FASE II: i pazienti con colangiocarcinoma/cancro della cistifellea avanzato/metastatico sono randomizzati in 1 braccio su 2.

BRACCIO A: i pazienti sono sottoposti a 8 frazioni di RT QD ipofrazionata nei giorni da -17 a -7. I pazienti ricevono anche avelumab IV per 60 minuti nei giorni 1 e 15. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti anche a biopsia, tomografia computerizzata (TC) e prelievo di sangue durante il processo.

BRACCIO B: i pazienti sono sottoposti a 8 frazioni di RT QD ipofrazionata nei giorni da -17 a -7. I pazienti ricevono anche peposertib PO BID nei giorni 1-28 e avelumab EV in 60 minuti nei giorni 1 e 15. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti anche a biopsia, TC e prelievo di sangue durante lo studio.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni, ogni 6 mesi per 2 anni, quindi annualmente successivamente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

103

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Irvine, California, Stati Uniti, 92612
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Connecticut
      • Derby, Connecticut, Stati Uniti, 06418
        • Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
      • Fairfield, Connecticut, Stati Uniti, 06824
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
      • Glastonbury, Connecticut, Stati Uniti, 06033
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Glastonbury
      • Greenwich, Connecticut, Stati Uniti, 06830
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Greenwich
      • Guilford, Connecticut, Stati Uniti, 06437
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
      • Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06105
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
      • North Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06473
        • Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
      • Stamford, Connecticut, Stati Uniti, 06902
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Long Ridge
      • Torrington, Connecticut, Stati Uniti, 06790
        • Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
      • Trumbull, Connecticut, Stati Uniti, 06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
      • Waterbury, Connecticut, Stati Uniti, 06708
        • Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
      • Waterford, Connecticut, Stati Uniti, 06385
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Florida
      • Aventura, Florida, Stati Uniti, 33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, Stati Uniti, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Stati Uniti, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33176
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
      • Plantation, Florida, Stati Uniti, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Emory Saint Joseph's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Stati Uniti, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Bellevue Hospital Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Rhode Island
      • Westerly, Rhode Island, Stati Uniti, 02891
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Westerly
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • FASE 1: I pazienti devono avere un tumore solido metastatico o localmente avanzato non resecabile confermato istologicamente che è progredito durante o dopo la terapia standard di cura disponibile o per il quale non esiste uno standard accettabile di terapia di cura, o in cui il paziente rifiuta la terapia di cura standard (ogni paziente che rifiuta la terapia standard di cura sarà documentato nel modulo di segnalazione del caso)
  • FASE 2: I pazienti devono avere un colangiocarcinoma/carcinoma della cistifellea metastatico o localmente avanzato non resecabile confermato istologicamente che è progredito con almeno 1 precedente terapia standard di cura o per il quale non esiste uno standard accettabile di terapia di cura, o in cui il paziente rifiuta lo standard di cura terapia (ogni paziente che rifiuta la terapia standard di cura sarà documentato nel modulo di case report)

  • Età >= 18 anni

    • Poiché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di M3814 in combinazione con avelumab in pazienti di età < 18 anni
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Pazienti con almeno 1 lesione indice da irradiare per i quali è indicato il trattamento con radiazioni palliative (incluso ma non limitato al controllo del dolore e/o dei sintomi, alla prevenzione delle complicanze correlate alla malattia e alla conservazione della funzione d'organo). Le lesioni polmonari ed epatiche sono preferite, sebbene possano essere prese in considerazione lesioni alternative dopo discussione con il ricercatore principale dello studio (PI). Possono essere prese in considerazione fino a 2 lesioni per l'irradiazione, a condizione che almeno 1 lesione riceva il trattamento in studio per un totale di 60 Gy
  • Pazienti con almeno 1 lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) (da non irradiare) (definita come quelle accuratamente misurate in almeno una dimensione, con il diametro più lungo da registrare per le lesioni non linfonodali e il diametro più corto per lesioni linfonodali). Misurabile è definito come almeno 10 mm di diametro più lungo per i tumori solidi, almeno 15 mm di diametro più corto per i linfonodi
  • I pazienti devono essere disposti a sottoporsi a nuove biopsie al basale (invece di utilizzare tessuto di archivio), nel caso in cui il loro tessuto basale sia stato ottenuto > 12 mesi prima dell'arruolamento nello studio e/o siano randomizzati al test IFA multiplex gamma H2AX pNBS1
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mcL
  • Conta piastrinica >= 100.000/mcL
  • Emoglobina >= 9,0 g/dL

  • Creatinina sierica = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina sierica calcolata (la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] può essere utilizzata al posto della creatinina o della clearance della creatinina) >= 60 mL/min per i partecipanti con livelli di creatinina > 1,5 x ULN istituzionale

    • Calcolare la clearance della creatinina sierica utilizzando la formula standard di Cockcroft-Gault

  • Bilirubina totale sierica = < 1,5 x ULN o bilirubina diretta = < ULN per i partecipanti con bilirubina totale > 1,5 x ULN

    • Sono ammissibili i pazienti con malattia di Gilbert nota con livello di bilirubina sierica = < 3 x ULN
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 2,5 x ULN o =< 5,0 x ULN per pazienti con tumori epatobiliari/metastasi epatiche
  • Albumina >= 2,8 g/L

  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) =< 1,5 x ULN

    • Questo vale solo per i pazienti che non ricevono anticoagulanti terapeutici; i pazienti che ricevono anticoagulanti terapeutici devono assumere una dose stabile
  • I partecipanti devono avere la capacità di deglutire e trattenere i farmaci per via orale e non presentare anomalie gastrointestinali clinicamente significative che potrebbero alterare l'assorbimento
  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero. Gli effetti di M3814 e avelumab sul feto umano in via di sviluppo non sono noti ed esiste il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Per questo motivo, le donne e gli uomini in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata del trattamento in studio e per 6 mesi dopo il completamento di M3814 e somministrazione di avelumab. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con M3814 e avelumab, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con M3814 e avelumab
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto. Saranno idonei anche i partecipanti con ridotta capacità decisionale (IDMC) che hanno a disposizione un caregiver stretto o un rappresentante legalmente autorizzato (LAR) e/o un familiare

Criteri di esclusione:

  • Pazienti sottoposti a chemioterapia, radioterapia definitiva, terapia antitumorale biologica o agente/dispositivo sperimentale entro 21 giorni dalla prima dose pianificata della terapia in studio (entro 14 giorni per le radiazioni palliative). Lesioni precedentemente irradiate possono essere nuovamente irradiate a condizione che vi sia progressione della malattia nella lesione irradiata e che il dosaggio di radiazioni prescritto possa essere tranquillamente risomministrato
  • Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti a una precedente terapia antitumorale (ovvero, presentano tossicità residue > Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grado 1) ad eccezione dell'alopecia
  • Pazienti che hanno ricevuto una precedente immunoterapia

  • Pazienti con malattia del sistema nervoso centrale (SNC)/leptomeningea non trattata/non controllata. I pazienti con malattia del SNC trattata asintomatica sono idonei se il medico curante determina che non è necessario un trattamento immediato specifico del SNC ed è improbabile che sia necessario durante il primo ciclo di terapia e sono soddisfatti i seguenti criteri:

    • Dimostrazione radiografica di stabilità clinica al completamento della terapia diretta sul SNC e nessuna evidenza di progressione intermedia tra il completamento della terapia diretta sul SNC e lo studio radiografico di screening effettuato >= 4 settimane dal completamento della radioterapia e >= 2 settimane dall'interruzione dei corticosteroidi
    • Nessuna radiazione stereotassica o radiazione dell'intero cervello entro 28 giorni prima della randomizzazione

  • Pazienti con malattia autoimmune attiva che richiedono corticosteroidi sistemici superiori all'equivalente di prednisone 10 mg al giorno inclusi ma non limitati a: lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, colite, trombosi vascolare associata a sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjogren, sindrome di Bell paralisi, sindrome di Guillain-Barre, sclerosi multipla, malattia autoimmune della tiroide, vasculite o glomerulonefrite, con le seguenti eccezioni:

    • Sono ammissibili i pazienti con una storia di ipotiroidismo autoimmune con una dose stabile di ormone sostitutivo della tiroide
    • Sono ammissibili i pazienti con diabete mellito di tipo 1 controllato in regime di insulina stabile
    • Sono ammissibili i pazienti con eczema, psoriasi, lichen simplex cronico della vitiligine con solo manifestazioni dermatologiche che richiedono solo steroidi topici a bassa potenza (ad esempio, idrocortisone 2,5%, idrocortisone butirrato 0,1%, fluocinolone 0,01%, desonide 0,05%, alclometasone dipropionato 0,05%)

  • I pazienti che ricevono un trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici (inclusi, ma non limitati a, prednisone, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti del fattore di necrosi antitumorale [TNF]) entro 6 settimane devono interrompere questi farmaci prima di iniziare M3814 e avelumab su giorno 7, ad eccezione di:

    • Pazienti con malattia autoimmune attiva gestiti con corticosteroidi sistemici inferiori all'equivalente di prednisone 10 mg al giorno
    • Pazienti che hanno ricevuto farmaci immunosoppressori sistemici a basso dosaggio (ad es. una singola dose di desametasone per la nausea)
    • L'uso di corticosteroidi e mineralcorticoidi per via inalatoria (ad esempio, fludrocortisone) per i pazienti con ipotensione ortostatica e insufficienza adrenocorticale
  • Pazienti che hanno subito un precedente trapianto di organo solido o di midollo osseo, ad eccezione dei pazienti con precedente trapianto renale per i quali può essere impiegata la dialisi in caso di rigetto del trapianto
  • Pazienti con malattia intercorrente non controllata (ad esempio, inclusa ma non limitata a ipertensione incontrollata [HTN] [pressione arteriosa sistolica (PA) > 150, pressione arteriosa diastolica > 100], insufficienza cardiaca congestizia sintomatica [CHF], angina pectoris instabile, infarto miocardico ischemico [ IM] entro 6 mesi, aritmia cardiaca, recente attacco ischemico transitorio [TIA o accidente cerebrovascolare (CVA)]) entro 6 mesi
  • Pazienti con grave infezione attiva nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento (ad es. che richiedono ricovero in ospedale e/o antibiotici per via endovenosa [IV]), segni/sintomi di infezione entro 2 settimane prima dell'arruolamento o attualmente in trattamento con antibiotici per via orale o EV per il trattamento dell'infezione. Sono ammissibili i pazienti che ricevono antibiotici profilattici
  • I pazienti con infezione nota da virus dell'epatite B cronica (HBV) devono avere una carica virale non rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata. I pazienti con infezione da epatite cronica C (HCV) nota devono essere stati trattati e curati. I pazienti che sono attualmente in trattamento curativo sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile

  • I pazienti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto sono ammessi allo studio a condizione che abbiano:

    • Un regime stabile di terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART)
    • Nessun requisito per antibiotici concomitanti o agenti antifungini per la prevenzione dell'infezione opportunistica
    • Una conta di CD4 superiore a 250 cellule/mcL
    • Una carica virale dell'HIV non rilevabile su test standard basati sulla reazione a catena della polimerasi (PCR).
  • Pazienti con anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite (inclusa quella indotta da farmaci), polmonite organizzata (ad es. bronchiolite obliterante, polmonite organizzata criptogenetica) o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata (TC) del torace
  • Pazienti con tumore maligno concomitante noto che dovrebbe richiedere un trattamento attivo entro due anni o che potrebbe interferire con l'interpretazione degli esiti di efficacia e sicurezza di questo studio secondo l'opinione dello sperimentatore curante. Il carcinoma superficiale della vescica, i tumori cutanei non melanoma e il carcinoma prostatico di basso grado che non richiedono terapia citotossica non dovrebbero escludere la partecipazione a questo studio. I pazienti con leucemia linfocitica cronica (LLC) possono essere arruolati se non richiedono chemioterapia attiva e la loro funzionalità ematologica, renale ed epatica soddisfa i criteri precedentemente menzionati
  • Pazienti con malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a M3814 o avelumab
  • I pazienti che non sono in grado di interrompere farmaci o sostanze che sono potenti inibitori, induttori o substrati sensibili di CYP3A4/5 o CYP2C19 prima di iniziare M3814 e avelumab il giorno 7 non sono idonei. I farmaci o le sostanze che sono forti inibitori del CYP3A4/5 o del CYP2C19 devono essere interrotti almeno 1 settimana prima della prima dose di M3814. Forti induttori del CYP3A4/5 o del CYP2C19 devono essere sospesi almeno 3 settimane prima della prima dose. I farmaci principalmente metabolizzati dal CYP3A con un indice terapeutico ristretto come giudicato dallo sperimentatore devono interrompere almeno 1 giorno prima della prima dose di M3814. Poiché gli elenchi di questi agenti cambiano costantemente, è importante consultare regolarmente un riferimento medico aggiornato di frequente. Nell'ambito delle procedure di arruolamento/consenso informato, il paziente verrà informato sul rischio di interazioni con altri agenti e su cosa fare se è necessario prescrivere nuovi farmaci o se il paziente sta prendendo in considerazione un nuovo farmaco da banco o prodotto erboristico. Il principale meccanismo di eliminazione di avelumab è la degradazione proteolitica, quindi non ci sono farmaci controindicati rispetto ad avelumab
  • Pazienti che non possono interrompere la terapia concomitante con inibitori della pompa protonica (PPI) prima di iniziare M3814 e avelumab. Questi devono essere interrotti >= 5 giorni prima del trattamento in studio. I pazienti non hanno bisogno di interrompere il carbonato di calcio. Gli anti-H2 sono consentiti a condizione che vengano assunti almeno 2 ore dopo la dose di M3814
  • Sono esclusi i pazienti che ricevono sorivudina o altri analoghi chimicamente correlati (come brivudina) e non sono in grado di interrompere prima di iniziare M3814 e avelumab
  • Le donne in gravidanza e in allattamento sono escluse da questo studio perché M3814 e avelumab sono agenti con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con M3814 e avelumab, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con M3814 e avelumab
  • Pazienti che hanno ricevuto vaccinazione viva entro 30 giorni prima dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio A (RT ipofrazionata, avelumab)
I pazienti sono sottoposti a 8 frazioni di RT QD ipofrazionata nei giorni da -17 a -7. I pazienti ricevono anche avelumab IV per 60 minuti nei giorni 1 e 15. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti anche a biopsia, TC e prelievo di sangue durante lo studio.
Droga: Avelumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Bavencio
  • MSB-0010718C
  • MSB0010718C
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta campione
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a TAC
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
  • Scansione CAT diagnostica
  • Tipo di servizio di scansione CAT diagnostica
Radiazione: Radioterapia ipofrazionata
Sottoponiti a RT ipofrazionata
Altri nomi:
  • Radioterapia ipofrazionata
  • ipofrazionamento
  • Radiazione, ipofrazionata
  • Ipofrazionato
Procedura: Procedura di biopsia
Sottoporsi alla biopsia del tumore
Altri nomi:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsia
Sperimentale: Braccio B (RT ipofrazionata, peposertib, avelumab)
I pazienti sono sottoposti a 8 frazioni di RT QD ipofrazionata nei giorni da -17 a -7. I pazienti ricevono anche peposertib PO BID nei giorni 1-28 e avelumab EV in 60 minuti nei giorni 1 e 15. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti anche a biopsia, TC e prelievo di sangue durante lo studio.
Droga: Avelumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Bavencio
  • MSB-0010718C
  • MSB0010718C
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta campione
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a TAC
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
  • Scansione CAT diagnostica
  • Tipo di servizio di scansione CAT diagnostica
Radiazione: Radioterapia ipofrazionata
Sottoponiti a RT ipofrazionata
Altri nomi:
  • Radioterapia ipofrazionata
  • ipofrazionamento
  • Radiazione, ipofrazionata
  • Ipofrazionato
Droga: Peposertib
Dato PO
Altri nomi:
  • MSC2490484A
  • 3-piridazinametanolo, alfa-(2-cloro-4-fluoro-5-(7-(4-morfolinil)-4-chinazolinil)fenil)-6-metossi-, (alfaS)-
  • M3814
  • M-3814
  • MSC 2490484A
  • MSC-2490484A
  • Nedisertib
Sperimentale: Fase I (RT ipofrazionato, peposertib, favemab)
I pazienti con tumori solidi maligni avanzati/metastatici subiscono 8 frazioni di QD RT ipofrazionato nei giorni da -17 a -7. I pazienti ricevono anche un'offerta PO di Peposertib nei giorni 1-28 e Avelumab IV oltre 60 minuti nei giorni 1 e 15. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti subiscono anche CT, biopsia e raccolta di campioni di sangue durante lo screening e lo studio.
Droga: Avelumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Bavencio
  • MSB-0010718C
  • MSB0010718C
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta campione
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a TAC
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
  • Scansione CAT diagnostica
  • Tipo di servizio di scansione CAT diagnostica
Radiazione: Radioterapia ipofrazionata
Sottoponiti a RT ipofrazionata
Altri nomi:
  • Radioterapia ipofrazionata
  • ipofrazionamento
  • Radiazione, ipofrazionata
  • Ipofrazionato
Droga: Peposertib
Dato PO
Altri nomi:
  • MSC2490484A
  • 3-piridazinametanolo, alfa-(2-cloro-4-fluoro-5-(7-(4-morfolinil)-4-chinazolinil)fenil)-6-metossi-, (alfaS)-
  • M3814
  • M-3814
  • MSC 2490484A
  • MSC-2490484A
  • Nedisertib
Procedura: Procedura di biopsia
Sottoporsi alla biopsia del tumore
Altri nomi:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dosi massime tollerate e dose raccomandata per la fase 2 di peposertib (M3814) in combinazione con radiazioni ipofrazionate e avelumab (Fase 1)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Sarà determinato dal verificarsi di tossicità dose-limitanti definite come il verificarsi di uno o più eventi avversi di grado 3 che ritardano il trattamento per più di 7 giorni, o di qualsiasi evento avverso di grado 4-5.
Fino a 28 giorni
Tasso di risposta obiettivo (Fase 2)
Lasso di tempo: Entro 12 settimane dall'inizio del trattamento dello studio
Definito come la migliore risposta complessiva (risposta completa [CR] e risposta parziale [PR] in lesioni non irradiate, in contrapposizione a malattia stabile [SD] o malattia progressiva) entro 12 settimane dall'inizio del trattamento dello studio secondo i Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi (RECIST 1.1).
Entro 12 settimane dall'inizio del trattamento dello studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) (Fase 2)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia o alla morte, valutata fino a 12 mesi
Sarà analizzato dalle stime di Kaplan-Meier.
Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia o alla morte, valutata fino a 12 mesi
PFS al di fuori del campo irradiato (Fase 2)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia al di fuori del campo irradiato o alla morte, valutata fino a 12 mesi
Sarà analizzato dalle stime di Kaplan-Meier.
Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia al di fuori del campo irradiato o alla morte, valutata fino a 12 mesi
Farmacocinetica di M3814 e avelumab (livelli minimi) (Fase 2)
Lasso di tempo: M3814 e avelumab: giorno 21 (predose)
Correlato con la farmacodinamica (ad es. tossicità). Confronterà i valori minimi tra pazienti con e senza tossicità e/o risposta se giustificata, con test non parametrici.
M3814 e avelumab: giorno 21 (predose)
Difetti nella riparazione dei danni dell'acido desossiribonucleico (DNA).
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Valutato dal test di immunofluorescenza multiplex (IFA) gamma H2AX fosforilato (p)NBS1. L'associazione dei difetti di riparazione del DNA al basale, valutati come presenti o assenti, con il tasso di risposta al trattamento sarà valutata utilizzando il test esatto di Fisher.
Fino a 12 mesi
Risposta differenziale alla terapia (Fase 2)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Valutato dall'IFA multiplex gamma H2AX pNBS1. L'associazione dei difetti di riparazione del DNA al basale, valutati come presenti o assenti, con il tasso di risposta al trattamento sarà valutata utilizzando il test esatto di Fisher.
Fino a 12 mesi
Farmacocinetica di avelumab (Fase 1)
Lasso di tempo: Giorno 7: predose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore; Giorno 21: pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 ore
Determinerà le concentrazioni plasmatiche di avelumab utilizzando un test immunoassorbente legato a un enzima.
Giorno 7: predose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore; Giorno 21: pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 ore
Farmacocinetica di M3814 (Fase 1)
Lasso di tempo: Giorno 21: pre-dose
Determinerà le concentrazioni del plasma M3814 utilizzando la cromatografia liquida-spettrometria di massa (MS)/MS.
Giorno 21: pre-dose
Tasso di controllo della malattia (Fase 2)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Definito come percentuale di pazienti che hanno raggiunto una CR, una PR o una SD tra i non irradiati secondo i criteri RECIST 1.1. Verrà analizzato mediante stime di Kaplan-Meier.
Fino a 12 mesi
Sopravvivenza globale (Fase 2)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa, valutata fino a 12 mesi
Verrà analizzato mediante stime di Kaplan-Meier.
Dalla randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa, valutata fino a 12 mesi
Incidenza di eventi avversi (Fase 2)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Definito dai criteri terminologici comuni per gli eventi avversi versione 5.0.
Fino a 12 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Carico di mutazione tumorale
Lasso di tempo: Linea di base
Valutato mediante sequenziamento dell'intero esoma (WES). I correlati saranno riassunti utilizzando statistiche descrittive. L'associazione della mutazione del tumore con punteggio alto o basso, con i tassi di risposta al trattamento sarà valutata utilizzando il test esatto di Fisher.
Linea di base
Carico di mutazione tumorale
Lasso di tempo: Linea di base
Valutato mediante sequenziamento dell'acido ribonucleico (RNAseq). I correlati saranno riassunti utilizzando statistiche descrittive. L'associazione della mutazione del tumore con punteggio alto o basso, con i tassi di risposta al trattamento sarà valutata utilizzando il test esatto di Fisher.
Linea di base
Schema tumorale
Lasso di tempo: Linea di base
Valutato da WES. I correlati saranno riassunti utilizzando statistiche descrittive. L'associazione della mutazione del tumore con punteggio alto o basso, con i tassi di risposta al trattamento sarà valutata utilizzando il test esatto di Fisher.
Linea di base
Schema tumorale
Lasso di tempo: Linea di base
Valutato da RNAseq. I correlati saranno riassunti utilizzando statistiche descrittive. L'associazione della mutazione del tumore con punteggio alto o basso, con i tassi di risposta al trattamento sarà valutata utilizzando il test esatto di Fisher.
Linea di base
Carico neoantigenico
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Valutato da WES. I correlati saranno riassunti utilizzando statistiche descrittive. L'associazione del carico neoantigenico, classificato come alto o basso, con i tassi di risposta al trattamento sarà valutata utilizzando il test esatto di Fisher.
Fino a 12 mesi
Carico neoantigenico
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Valutato da RNAseq. I correlati saranno riassunti utilizzando statistiche descrittive. L'associazione del carico neoantigenico, classificato come alto o basso, con i tassi di risposta al trattamento sarà valutata utilizzando il test esatto di Fisher.
Fino a 12 mesi
Difetti nella riparazione del danno al DNA
Lasso di tempo: Linea di base fino a 12 mesi
Valutato da WES. Le espressioni geniche della risposta immunitaria saranno misurate prima e dopo la terapia e saranno confrontate utilizzando un test t appaiato o un test dei ranghi firmati di Wilcoxon, se appropriato.
Linea di base fino a 12 mesi
Risposta differenziale alla terapia
Lasso di tempo: Linea di base fino a 12 mesi
Valutato da WES. Le espressioni geniche della risposta immunitaria saranno misurate prima e dopo la terapia e saranno confrontate utilizzando un test t appaiato o un test dei ranghi firmati di Wilcoxon, se appropriato.
Linea di base fino a 12 mesi
Clonalità del recettore delle cellule T (TCR).
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Valutato dal sequenziamento del TCR sia nel tumore che nell'ospite.
Fino a 12 mesi
Quantificazione e caratterizzazione dei linfociti infiltranti il ​​tumore
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Valutato mediante imaging con fascio ionico multiplex sia nel tumore che nell'ospite.
Fino a 12 mesi
Quantificazione e caratterizzazione dei linfociti T circolanti
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Valutato mediante citometria di massa sia nel tumore che nell'ospite.
Fino a 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Kristen R Spencer, Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 aprile 2020

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 agosto 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 agosto 2019

Primo Inserito (Effettivo)

28 agosto 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 maggio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2019-05373 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186644 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UM1CA186716 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 052002
  • 10276 (Altro identificatore: CTEP)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

NCI si impegna a condividere i dati in conformità con la politica NIH. Per maggiori dettagli su come vengono condivisi i dati della sperimentazione clinica, accedere al collegamento alla pagina della politica di condivisione dei dati NIH.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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