Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A peposertib új rákellenes gyógyszer avelumabbal és sugárterápiával kombinációjának tesztelése előrehaladott/áttétes szilárd daganatok és máj-epe rosszindulatú daganatok esetén

2026. augusztus 20. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

Az M3814 és az Avelumab hipofrakcionált sugárzással kombinált I/II. fázisú vizsgálata előrehaladott/metasztatikus szilárd daganatos és máj-epe rosszindulatú daganatos betegeknél

Ez az I/II. fázisú vizsgálat a peposertib legjobb dózisát és mellékhatásait vizsgálja, és annak megállapítására, hogy mennyire működik jól az avelumabbal és a hipofrakcionált sugárterápiával a szervezet más részeire átterjedt (előrehaladott/metasztatikus) szolid daganatos és máj-epe rosszindulatú daganatos betegek kezelésében. ). A peposertib megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. A monoklonális antitestekkel, például az avelumabbal végzett immunterápia segíthet a szervezet immunrendszerének megtámadni a rákot, és megzavarhatja a tumorsejtek növekedési és terjedési képességét. A hipofrakcionált sugárterápia nagyobb dózisú sugárterápiát biztosít rövidebb idő alatt, és több daganatsejtet is elpusztíthat, és kevesebb mellékhatással járhat. A peposertib avelumabbal és hipofrakcionált sugárterápiával kombinációban történő alkalmazása jobban működhet, mint a szolid daganatokban és a máj-epe rosszindulatú daganataiban szenvedő betegek kezelésében elérhető egyéb szokásos kemoterápiás, hormonális, célzott vagy immunterápiás gyógyszerek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A peposertib (M3814) biztonságosságának, tolerálhatóságának és javasolt fázis 2 dózisának (RP2D) meghatározása hipofrakcionált sugárzással és avelumabbal kombinálva előrehaladott/metasztatikus szolid tumoros betegeknél. (I. fázis) II. A hipofrakcionált sugárzás, az M3814 és az avelumab kombinációjának hatékonyságának meghatározása a hipofrakcionált sugárzás és az avelumab kombinációjával összehasonlítva előrehaladott/metasztatikus hepatobiliaris daganatos betegeknél objektív válaszarány (ORR) alapján nem besugárzott léziókban. (II. fázis)

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A daganatellenes aktivitás megfigyelése és rögzítése. (I. fázis) II. Az M3814 farmakokinetikai (PK) profiljának jellemzése avelumabbal kombinálva. (I. fázis) III. A hipofrakcionált sugárzás, az M3814 és az avelumab kombinációjának hatékonyságának és biztonságosságának meghatározása a hipofrakcionált sugárzással és az avelumabbal összehasonlítva a betegségkontroll arány (DCR), a válasz időtartama (DOR), progressziómentes túlélés (PFS), PFS kívüli mérésével. a besugárzott mező és a teljes túlélés (OS) előrehaladott/metasztatikus hepatobiliaris daganatokban szenvedő betegeknél. (II. fázis) IV. Annak meghatározására, hogy az egyes kolangiokarcinómákban rejlő kiindulási dezoxiribonukleinsav (DNS) javítási hibák összefüggésben állnak-e a sugárzásra adott drámaibb válaszreakciókkal, mint a nem sugárzott válaszokkal, a gamma H2AX foszforilált (p)NBS1 multiplex immunfluoreszcencia (IFA) vizsgálattal mérve. (II. fázis) V. Az M3814 és az avelumab farmakokinetikai (PK) profiljának jellemzése. (II. fázis)

FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:

I. Molekuláris profilalkotási vizsgálatok elvégzése rosszindulatú és normál szöveteken, beleértve, de nem kizárólagosan, a teljes exome szekvenálást (WES), ribonukleinsav (RNS) szekvenálást (RNAseq), tömegcitometriát (CyTOF), multiplex ionnyaláb képalkotást (MIBI) és T-sejt-receptor-szekvenálás annak érdekében, hogy:

Ia. Annak meghatározása, hogy a kiindulási tumormutációs terhelés és mintázat, valamint a neoantigén terhelés korrelál-e a válaszreakcióval.

Ib. Annak meghatározása, hogy a kombinált terápia a válaszreakcióval korreláló változásokat eredményez-e mind a daganat, mind a gazdaszervezet immunrendszerében.

Ic. Annak megállapítása, hogy a dezoxiribonukleinsav (DNS) kiindulási hibái egyes cholangiocarcinomákban a károsodás helyreállítása összefüggésben állnak-e a megnövekedett válasszal.

VÁZLAT: Ez a peposertib I. fázisú, dózis-eszkalációs vizsgálata, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ.

I. FÁZIS:

Az előrehaladott/áttétes rosszindulatú szolid daganatos betegek napi 8 frakciós hipofrakcionált sugárterápián (RT) esnek át (QD) a -17. és -7. napon. A betegek peposertibet szájon át (PO) is kapnak naponta kétszer (BID) az 1-28. napon, és avelumabot intravénásan (IV) 60 percen keresztül az 1. és 15. napon. A ciklusok 28 naponként ismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

II. FÁZIS: Az előrehaladott/metasztatikus cholangiocarcinomában/epehólyagrákban szenvedő betegeket a 2 karból 1-be randomizálják.

AAR: A betegek a -17. és a -7. napon 8 frakciós hipofrakcionált RT QD-n esnek át. A betegek az 1. és 15. napon 60 percen keresztül IV avelumabot is kapnak. A ciklusok 28 naponként ismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek biopszián, számítógépes tomográfián (CT) és vérvételen is átesnek a vizsgálat során.

B KAR: A betegek 8 frakciónyi hipofrakcionált RT QD-n esnek át a -17. és -7. napon. A betegek peposertibet PO BID is kapnak az 1-28. napon, és avelumab IV-et 60 percen keresztül az 1. és 15. napon. A ciklusok 28 naponként ismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek biopszián, CT-n és vérvételen is átesnek a vizsgálat során.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 naponként, 2 éven keresztül 6 havonta, majd ezt követően évente követik nyomon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

103

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Irvine, California, Egyesült Államok, 92612
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
      • La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Orange, California, Egyesült Államok, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Connecticut
      • Derby, Connecticut, Egyesült Államok, 06418
        • Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
      • Fairfield, Connecticut, Egyesült Államok, 06824
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
      • Glastonbury, Connecticut, Egyesült Államok, 06033
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Glastonbury
      • Greenwich, Connecticut, Egyesült Államok, 06830
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Greenwich
      • Guilford, Connecticut, Egyesült Államok, 06437
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
      • Hartford, Connecticut, Egyesült Államok, 06105
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
      • North Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06473
        • Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
      • Stamford, Connecticut, Egyesült Államok, 06902
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Long Ridge
      • Torrington, Connecticut, Egyesült Államok, 06790
        • Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
      • Trumbull, Connecticut, Egyesült Államok, 06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
      • Waterbury, Connecticut, Egyesült Államok, 06708
        • Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
      • Waterford, Connecticut, Egyesült Államok, 06385
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
      • Washington D.C., District of Columbia, Egyesült Államok, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Florida
      • Aventura, Florida, Egyesült Államok, 33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, Egyesült Államok, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Egyesült Államok, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33176
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
      • Plantation, Florida, Egyesült Államok, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342
        • Emory Saint Joseph's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Northwestern University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Egyesült Államok, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Egyesült Államok, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • Bellevue Hospital Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Rhode Island
      • Westerly, Rhode Island, Egyesült Államok, 02891
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Westerly
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 1. FÁZIS: A betegeknek szövettanilag igazolt metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott, nem reszekálható szolid tumorral kell rendelkezniük, amely a rendelkezésre álló standard gondozási terápia során vagy azt követően előrehaladt, vagy amelyre nincs elfogadható ápolási terápia, vagy amelyben a beteg elutasítja a gondozási terápia színvonalát (mindegyik az ellátási terápia színvonalát visszaeső beteget az esetjelentési űrlapon kell dokumentálni)
  • 2. FÁZIS: A betegeknek szövettanilag igazolt metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott, nem reszekálható cholangiocarcinomával/epehólyagkarcinómával kell rendelkezniük, amely legalább 1 korábbi ápolási terápia során előrehaladott, vagy amelyre nem létezik elfogadható ápolási terápia, vagy amelyben a beteg elutasítja az ellátás színvonalát terápia (minden olyan beteg, aki nem teljesíti a terápia színvonalát, az esetjelentés űrlapján szerepel)

  • Életkor >= 18 év

    • Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok az M3814 és avelumab kombinációs alkalmazásáról 18 évesnél fiatalabb betegeknél adagolással vagy mellékhatásokkal kapcsolatban.
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Azok a betegek, akiknek legalább 1 indexű, besugárzandó léziója van, és akiknél palliatív sugárkezelés javallt (ideértve, de nem kizárólagosan a fájdalom- és/vagy tünetkezelést, a betegséggel összefüggő szövődmények megelőzését és a szervfunkciók megőrzését). Előnyben részesítik a tüdő- és májelváltozásokat, bár a vizsgálati fővizsgálóval (PI) folytatott megbeszélést követően alternatív elváltozások is szóba jöhetnek. Legfeljebb 2 lézió besugárzása jöhet szóba, feltéve, hogy legalább 1 lézió összesen 60 Gy vizsgálati kezelést kap.
  • Azok a betegek, akiknél legalább 1 válaszértékelési kritérium szilárd daganatokban (RECIST) mérhető lézióval (nem besugárzottnak kell lennie) (a definíció szerint legalább egy dimenzióban pontosan mért, a nem csomóponti elváltozások esetében a leghosszabb átmérővel és a legrövidebb átmérővel csomóponti elváltozások). Mérhető: legalább 10 mm-es leghosszabb átmérőjű szolid daganatok, legalább 15 mm-es legrövidebb átmérő nyirokcsomók esetében
  • A betegeknek késznek kell lenniük arra, hogy a kiinduláskor friss biopsziát vegyenek (ellentétben az archív szövetek használatával), abban az esetben, ha a kiindulási szövetüket több mint 12 hónappal a vizsgálatba való felvétel előtt vették, és/vagy véletlenszerűen besorolják őket a gamma H2AX pNBS1 multiplex IFA vizsgálatba.
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mcL
  • Thrombocytaszám >= 100 000/mcL
  • Hemoglobin >= 9,0 g/dl

  • Szérum kreatinin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY számított szérum kreatinin-clearance (a glomeruláris filtrációs sebesség [GFR] használható a kreatinin vagy a kreatinin-clearance helyett) >= 60 ml/perc olyan résztvevőknél, akiknél a kreatininszint > 1,5x intézményi ULN

    • Számítsa ki a szérum kreatinin-clearance-ét a szabványos Cockcroft-Gault képlet segítségével

  • Szérum összbilirubin = < 1,5 x ULN vagy direkt bilirubin = < ULN azoknál a résztvevőknél, akiknél az összbilirubin > 1,5 x ULN

    • Azok a betegek, akik ismert Gilbert-kórban szenvednek, és a szérum bilirubin szintje a normálérték felső határának 3-szorosa alatt van
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) =< 2,5 x ULN vagy =< 5,0 x ULN máj-epe daganatos/máj metasztázisban szenvedő betegeknél
  • Albumin >= 2,8 g/l

  • Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 x ULN

    • Ez csak azokra a betegekre vonatkozik, akik nem részesülnek terápiás véralvadásgátló kezelésben; a terápiás véralvadásgátló kezelésben részesülő betegeknek stabil adagot kell kapniuk
  • A résztvevőknek képesnek kell lenniük az orális gyógyszer lenyelésére és megtartására, és nem kell olyan klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességben szenvedniük, amely megváltoztathatja a felszívódást.
  • A fogamzóképes nőbetegeknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség. Az M3814 és az avelumab hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert, és fennáll a teratogén vagy abortív hatás lehetősége. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálati kezelés időtartama alatt, valamint az M3814 és az M3814 befejezése után 6 hónapig. avelumab beadása. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya M3814-gyel és avelumabbal történő kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát M3814-gyel és avelumabbal kezelik.
  • Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot. Azok a csökkent döntéshozatali képességű (IDMC) résztvevők, akiknek közeli gondozója vagy törvényes képviselője (LAR) és/vagy családtagja áll rendelkezésre, szintén jogosultak lesznek.

Kizárási kritériumok:

  • Azok a betegek, akik kemoterápiában, végleges sugárkezelésben, biológiai rákterápiában vagy vizsgálati szerben/eszközben részesültek a vizsgálati terápia első tervezett dózisától számított 21 napon belül (palliatív sugárzás esetén 14 napon belül). A korábban besugárzott léziók újra besugározhatók, feltéve, hogy a besugárzott lézióban a betegség előrehalad, és az előírt sugárdózis biztonságosan újra beadható
  • Azok a betegek, akik nem gyógyultak fel a korábbi rákellenes terápia következtében fellépő nemkívánatos eseményekből (azaz reziduális toxicitásuk van > a mellékhatások általános terminológiai kritériumai [CTCAE] 1. fokozat), az alopecia kivételével
  • Előzetesen immunterápiában részesült betegek

  • Kezeletlen/kontrollálatlan központi idegrendszeri (CNS)/leptomeningealis betegségben szenvedő betegek. Tünetmentes, kezelt központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek jogosultak, ha a kezelőorvos úgy ítéli meg, hogy nincs szükség azonnali központi idegrendszeri kezelésre, és nem valószínű, hogy a kezelés első ciklusában szükség lesz rá, és a következő kritériumok teljesülnek:

    • A klinikai stabilitás radiográfiás kimutatása a központi idegrendszerre irányított terápia befejezése után, és nincs bizonyíték átmeneti progresszióra a központi idegrendszerre irányított terápia befejezése és a radiográfiai szűrővizsgálat között, amelyet a sugárterápia befejezése után több mint 4 héttel és a kortikoszteroidok abbahagyása után több mint 2 héttel végeztek
    • A randomizálást megelőző 28 napon belül nem kapott sztereotaktikus sugárzást vagy teljes agyi sugárzást

  • Aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek, akiknél a napi 10 mg prednizonnal egyenértékű szisztémás kortikoszteroidra van szükség, beleértve, de nem kizárólagosan: szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, vastagbélgyulladás, antifoszfolipid szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózis, Wegener granulomatosis, Sjogren-szindróma, bénulás, Guillain-Barre-szindróma, sclerosis multiplex, autoimmun pajzsmirigy-betegség, vasculitis vagy glomerulonephritis, a következő kivételekkel:

    • Azok a betegek, akiknek az anamnézisében autoimmun hypothyreosis szerepel, stabil dózisú pajzsmirigypótló hormon mellett jogosultak
    • Kontrollált 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek, akik stabil inzulinkezelést kapnak, jogosultak
    • Ekcémában, pikkelysömörben, lichen simplex krónikus vitiligoban szenvedő betegek, akiknek csak bőrgyógyászati ​​megnyilvánulásai vannak, csak alacsony hatásfokú helyi szteroidokra van szükségük (pl. hidrokortizon 2,5%, hidrokortizon-butirát 0,1%, fluocinolon 0,01%, dezonid 0,05%, alklometazon-dipropionát 5%).

  • Azoknak a betegeknek, akik 6 héten belül szisztémás immunszuppresszív gyógyszerekkel (beleértve, de nem kizárólagosan a prednizont, ciklofoszfamidot, azatioprint, metotrexátot, talidomidot és a tumor nekrózis faktor [TNF] ellenes szereket) kapják a kezelést, fel kell függeszteniük ezeket a gyógyszereket az M3814 és avelumab kezelés megkezdése előtt. 7. nap, kivéve:

    • Aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek, akiket napi 10 mg prednizonnal egyenértékű szisztémás kortikoszteroidokkal kezeltek
    • Olyan betegek, akik akut, alacsony dózisú, szisztémás immunszuppresszív gyógyszert kaptak (pl. egyszeri adag dexametazont hányingerre)
    • Inhalációs kortikoszteroidok és mineralokortikoidok (pl. fludrokortizon) alkalmazása ortosztatikus hipotenzióban és mellékvesekéreg-elégtelenségben szenvedő betegeknél
  • Olyan betegek, akik korábban szilárd szerv- vagy csontvelő-transzplantáción estek át, kivéve a korábban vesetranszplantált betegeket, akiknél a graft kilökődése esetén dialízis alkalmazható
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő betegek (például, de nem kizárólagosan a nem kontrollált magas vérnyomás [HTN] [szisztolés vérnyomás (BP) > 150, diasztolés vérnyomás > 100], tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség [CHF], instabil angina pectoris, ischaemiás szívinfarktus [ MI] 6 hónapon belül, szívritmuszavar, közelmúltbeli átmeneti ischaemiás roham [TIA vagy cerebrovascularis baleset (CVA)]) 6 hónapon belül
  • Súlyos aktív fertőzésben szenvedő betegek a felvételt megelőző 4 héten belül (pl. kórházi kezelést és/vagy intravénás [IV] antibiotikumot igényel), fertőzés jelei/tünetei a felvételt megelőző 2 héten belül, vagy jelenleg szájon át vagy iv. antibiotikumot kap a fertőzés kezelésére. Profilaktikus antibiotikumot kapó betegek jogosultak
  • Az ismert krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésben szenvedő betegeknél kimutathatatlan vírusterhelést kell alkalmazni szuppresszív kezelés során, ha indokolt. Az ismert krónikus hepatitis C (HCV) fertőzésben szenvedő betegeket kezelni és meg kell gyógyítani. Azok a betegek, akik jelenleg gyógyító kezelés alatt állnak, jogosultak arra, hogy náluk a HCV vírusterhelése nem észlelhető

  • Ismert humán immundeficiencia vírusban (HIV) szenvedő betegek részt vehetnek a vizsgálaton, feltéve, hogy rendelkeznek:

    • A rendkívül aktív antiretrovirális terápia (HAART) stabil rendje
    • Nincs szükség egyidejű antibiotikumokra vagy gombaellenes szerekre az opportunista fertőzések megelőzésére
    • 250 sejt/mcL feletti CD4-szám
    • Kimutathatatlan HIV-vírusterhelés a standard polimeráz láncreakció (PCR) alapú tesztelés során
  • Azok a betegek, akiknek anamnézisében idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőgyulladás (beleértve a gyógyszer okozta gyulladást is), szerveződő tüdőgyulladás (pl. bronchiolitis obliterans, kriptogén szerveződő tüdőgyulladás) vagy aktív tüdőgyulladás jelei mutatkoztak a mellkasi számítógépes tomográfia (CT) szűrése során
  • Ismert egyidejű rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek, akik várhatóan két éven belül aktív kezelést igényelnek, vagy a kezelő vizsgáló véleménye szerint megzavarhatják a vizsgálat hatékonyságának és biztonságosságának értelmezését. A felületes húgyhólyagrák, a nem melanómás bőrrák és az alacsony fokú, citotoxikus terápiát nem igénylő prosztatarák nem zárhatja ki a vizsgálatban való részvételt. Krónikus limfocitás leukémiában (CLL) szenvedő betegek bevonhatók, ha nem igényelnek aktív kemoterápiát, és hematológiai, vese- és májfunkciójuk megfelel a korábban említett kritériumoknak.
  • Pszichiátriai betegségben/szociális helyzetekben szenvedő betegek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
  • Az M3814-hez vagy az avelumabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
  • Azok a betegek, akik nem tudják abbahagyni a gyógyszerek vagy a CYP3A4/5 vagy CYP2C19 erős inhibitorai, induktorai vagy érzékeny szubsztrátjai, az M3814 és az avelumab 7. napon történő megkezdése előtt nem jogosultak a kezelésre. A CYP3A4/5 vagy a CYP2C19 erősen gátló gyógyszereket vagy anyagokat fel kell függeszteni legalább 1 héttel az első M3814 adag előtt. Az erős CYP3A4/5 vagy CYP2C19 induktorok alkalmazását legalább 3 héttel az első adag beadása előtt le kell állítani. A főként CYP3A által metabolizált, a vizsgáló megítélése szerint szűk terápiás indexű gyógyszereket legalább 1 nappal az első M3814 adag előtt le kell állítani. Mivel ezen szerek listája folyamatosan változik, fontos, hogy rendszeresen konzultáljon egy gyakran frissített orvosi referenciával. A beiratkozási/tájékoztatott beleegyezési eljárások részeként a beteg tájékoztatást kap a más szerekkel való interakció kockázatairól, és arról, hogy mit kell tennie, ha új gyógyszereket kell felírni, vagy ha a beteg új, vény nélkül kapható gyógyszert fontolgat, ill. növényi termék. Az avelumab elsődleges eliminációs mechanizmusa a proteolitikus lebomlás, így az avelumab tekintetében nincsenek ellenjavallt gyógyszerek.
  • Olyan betegek, akik az M3814 és az avelumab kezelés megkezdése előtt nem hagyhatják abba a protonpumpa-gátlók (PPI) egyidejű alkalmazását. Ezeket >= 5 nappal a vizsgálati kezelés előtt abba kell hagyni. A betegeknek nem kell abbahagyniuk a kalcium-karbonát szedését. A H2-blokkolók megengedettek, feltéve, hogy azokat az M3814 beadása után legalább 2 órával veszik be
  • Kizárásra kerültek azok a betegek, akik szorivudint vagy bármilyen kémiailag rokon analógot (például brivudint) kapnak, és nem tudják abbahagyni az M3814 és az avelumab kezelés megkezdése előtt.
  • A terhes és szoptató nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az M3814 és az avelumab olyan szerek, amelyek potenciálisan teratogén vagy abortív hatásúak. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya M3814-gyel és avelumabbal történő kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát M3814-gyel és avelumabbal kezelik.
  • Azok a betegek, akik a vizsgálat előtt 30 napon belül élő oltást kaptak

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: A kar (hipofrakcionált RT, avelumab)
A betegek 8 frakciónyi hipofrakcionált RT QD-n esnek át a -17. és -7. napon. A betegek az 1. és 15. napon 60 percen keresztül IV avelumabot is kapnak. A ciklusok 28 naponként ismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek biopszián, CT-n és vérvételen is átesnek a vizsgálat során.
Drog: Avelumab
Adott IV
Más nevek:
  • Bavencio
  • MSB-0010718C
  • MSB0010718C
  • MSB 0010718C
Eljárás: Biospecimen Gyűjtemény
Vérminták vétele
Más nevek:
  • Biológiai mintagyűjtés
  • Biominta összegyűjtve
  • Mintagyűjtemény
  • Mintagyűjtés
Eljárás: Komputertomográfia
Végezzen CT-vizsgálatot
Más nevek:
  • CT
  • MACSKA
  • CAT Scan
  • Számítógépes axiális tomográfia
  • Számítógépes tomográfia
  • CT vizsgálat
  • tomográfia
  • Számítógépes axiális tomográfia (eljárás)
  • Számítógépes tomográfia (CT) vizsgálat
  • Diagnosztikai macska szkennelés
  • Diagnosztikai macska szkennelési szolgáltatás típusa
Sugárzás: Hipofrakcionált sugárterápia
Végezzen hipofrakcionált RT-t
Más nevek:
  • Hipofrakcionált sugárterápia
  • hipofrakcionáció
  • Sugárzás, hipofrakcionált
  • Hipofrakcionált
Eljárás: Biopsziás eljárás
A daganat biopsziáján keresztül
Más nevek:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopszia
Kísérleti: B kar (hipofrakcionált RT, peposertib, avelumab)
A betegek 8 frakciónyi hipofrakcionált RT QD-n esnek át a -17. és -7. napon. A betegek peposertibet PO BID is kapnak az 1-28. napon, és avelumab IV-et 60 percen keresztül az 1. és 15. napon. A ciklusok 28 naponként ismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek biopszián, CT-n és vérvételen is átesnek a vizsgálat során.
Drog: Avelumab
Adott IV
Más nevek:
  • Bavencio
  • MSB-0010718C
  • MSB0010718C
  • MSB 0010718C
Eljárás: Biospecimen Gyűjtemény
Vérminták vétele
Más nevek:
  • Biológiai mintagyűjtés
  • Biominta összegyűjtve
  • Mintagyűjtemény
  • Mintagyűjtés
Eljárás: Komputertomográfia
Végezzen CT-vizsgálatot
Más nevek:
  • CT
  • MACSKA
  • CAT Scan
  • Számítógépes axiális tomográfia
  • Számítógépes tomográfia
  • CT vizsgálat
  • tomográfia
  • Számítógépes axiális tomográfia (eljárás)
  • Számítógépes tomográfia (CT) vizsgálat
  • Diagnosztikai macska szkennelés
  • Diagnosztikai macska szkennelési szolgáltatás típusa
Sugárzás: Hipofrakcionált sugárterápia
Végezzen hipofrakcionált RT-t
Más nevek:
  • Hipofrakcionált sugárterápia
  • hipofrakcionáció
  • Sugárzás, hipofrakcionált
  • Hipofrakcionált
Drog: Peposertib
Adott PO
Más nevek:
  • MSC2490484A
  • 3-piridazin-metanol, alfa-(2-klór-4-fluor-5-(7-(4-morfolinil)-4-kinazolinil)-fenil)-6-metoxi-, (alfaS)-
  • M 3814
  • M-3814
  • M3814
  • MSC 2490484A
  • MSC-2490484A
  • Nedisertib
Kísérleti: I. fázis (Hypofractioned RT, Peposertib, Avelumab)
Az előrehaladott/metasztatikus malignus szilárd daganatokban szenvedő betegek hypofractionált RT QD -jén 817–7 napon mennek keresztül. A betegek Peposertib PO ajánlatot kapnak az 1-28. Napon és az Avelumab IV-n 60 perc alatt az 1. és a 15. napon. A ciklusok 28 naponként megismételik a betegség progressziójának vagy elfogadhatatlan toxicitásának hiányában. A betegek szintén CT -n, biopszián és vérminták gyűjtésén mennek keresztül a szűrés során és a vizsgálat során.
Drog: Avelumab
Adott IV
Más nevek:
  • Bavencio
  • MSB-0010718C
  • MSB0010718C
  • MSB 0010718C
Eljárás: Biospecimen Gyűjtemény
Vérminták vétele
Más nevek:
  • Biológiai mintagyűjtés
  • Biominta összegyűjtve
  • Mintagyűjtemény
  • Mintagyűjtés
Eljárás: Komputertomográfia
Végezzen CT-vizsgálatot
Más nevek:
  • CT
  • MACSKA
  • CAT Scan
  • Számítógépes axiális tomográfia
  • Számítógépes tomográfia
  • CT vizsgálat
  • tomográfia
  • Számítógépes axiális tomográfia (eljárás)
  • Számítógépes tomográfia (CT) vizsgálat
  • Diagnosztikai macska szkennelés
  • Diagnosztikai macska szkennelési szolgáltatás típusa
Sugárzás: Hipofrakcionált sugárterápia
Végezzen hipofrakcionált RT-t
Más nevek:
  • Hipofrakcionált sugárterápia
  • hipofrakcionáció
  • Sugárzás, hipofrakcionált
  • Hipofrakcionált
Drog: Peposertib
Adott PO
Más nevek:
  • MSC2490484A
  • 3-piridazin-metanol, alfa-(2-klór-4-fluor-5-(7-(4-morfolinil)-4-kinazolinil)-fenil)-6-metoxi-, (alfaS)-
  • M 3814
  • M-3814
  • M3814
  • MSC 2490484A
  • MSC-2490484A
  • Nedisertib
Eljárás: Biopsziás eljárás
A daganat biopsziáján keresztül
Más nevek:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopszia

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A peposertib (M3814) maximálisan tolerált dózisa és ajánlott 2. fázisú dózisa hipofrakcionált sugárkezeléssel és avelumabbal kombinálva (1. fázis)
Időkeret: Legfeljebb 28 nap
A dóziskorlátozó toxicitások előfordulása határozza meg, amelyek egy vagy több 3. fokozatú mellékhatás előfordulásaként definiálhatók, amely a kezelést 7 napnál tovább késlelteti, vagy bármilyen 4-5. fokozatú mellékhatás esetén.
Legfeljebb 28 nap
Objektív válaszráta (2. fázis)
Időkeret: A kezelés megkezdését követő 12 héten belül
A legjobb összesített válaszként definiálva (teljes válasz [CR] és részleges válasz [PR] nem besugárzott áttétekben a stabil betegség [SD] vagy progresszió ellentétében) a kezelés kezdete utáni 12 héten belül a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) alapján.
A kezelés megkezdését követő 12 héten belül

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS) (2. fázis)
Időkeret: A randomizálástól a betegség progressziójáig vagy haláláig, 12 hónapig értékelve
Kaplan-Meier becslések alapján elemzik.
A randomizálástól a betegség progressziójáig vagy haláláig, 12 hónapig értékelve
PFS a besugárzott mezőn kívül (2. fázis)
Időkeret: A véletlen besorolástól a besugárzott területen kívüli betegség progressziójáig vagy a halálig, 12 hónapig értékelve
Kaplan-Meier becslések alapján elemzik.
A véletlen besorolástól a besugárzott területen kívüli betegség progressziójáig vagy a halálig, 12 hónapig értékelve
Az M3814 és az avelumab farmakokinetikája (mélységi szintek) (2. fázis)
Időkeret: M3814 és avelumab: 21. nap (dózis előtt)
Összefügg a farmakodinámiával (pl. toxicitás). Összehasonlítja a minimális értékeket a toxicitásban szenvedő és nem szenvedő betegek és/vagy válaszreakciók között, ha indokolt, nem paraméteres vizsgálattal.
M3814 és avelumab: 21. nap (dózis előtt)
A dezoxiribonukleinsav (DNS) hibáinak javítása
Időkeret: Akár 12 hónapig
A gamma H2AX foszforilált (p)NBS1 multiplex immunfluoreszcens vizsgálattal (IFA) értékelték. A kiindulási DNS-javítási hibák – jelenlévőnek vagy hiányzónak minősített – összefüggését a kezelésre adott válaszaránnyal a Fisher-féle egzakt teszt segítségével értékeljük.
Akár 12 hónapig
Differenciált válasz a terápiára (2. fázis)
Időkeret: Akár 12 hónapig
A gamma H2AX pNBS1 multiplex IFA által értékelve. A kiindulási DNS-javítási hibák – jelenlévőnek vagy hiányzónak minősített – összefüggését a kezelésre adott válaszaránnyal a Fisher-féle egzakt teszt segítségével értékeljük.
Akár 12 hónapig
Az Avelumab farmakokinetikája (1. fázis)
Időkeret: 7. nap: PRECOSE, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 óra; 21. nap: PRECOSTOSE, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 és 8 óra
Meghatározza az Avelumab plazma koncentrációját enzimhez kapcsolt immunszorbens vizsgálat segítségével.
7. nap: PRECOSE, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 óra; 21. nap: PRECOSTOSE, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 és 8 óra
Az M3814 farmakokinetikája (1. fázis)
Időkeret: 21. nap: Predózni
Meghatározza az M3814 plazma koncentrációit folyékony kromatográfiás-tömeg spektrometriával (MS)/MS segítségével.
21. nap: Predózni
Betegség -ellenőrzési arány (2. fázis)
Időkeret: Legfeljebb 12 hónap
A RECIST 1.1 kritériumokkal nem besugárzott betegek arányának meghatározásakor a CR, PR vagy SD aránya. Kaplan-Meier becslésekkel elemezzük.
Legfeljebb 12 hónap
Az általános túlélés (2. fázis)
Időkeret: A randomizációtól a halálig bármilyen okból, 12 hónapig értékelve
Kaplan-Meier becslésekkel elemezzük.
A randomizációtól a halálig bármilyen okból, 12 hónapig értékelve
A mellékhatások előfordulása (2. fázis)
Időkeret: Legfeljebb 12 hónap
A káros események 5.0 verziójának közös terminológiai kritériumai határozzák meg.
Legfeljebb 12 hónap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Tumor mutációs teher
Időkeret: Alapvonal
Teljes exome szekvenálás (WES) alapján értékelték. A korrelációkat leíró statisztikák segítségével összegezzük. A magas vagy alacsony pontszámú tumormutáció és a kezelésre adott válaszarány közötti összefüggést Fisher-féle egzakt teszt segítségével értékelik.
Alapvonal
Tumor mutációs teher
Időkeret: Alapvonal
Ribonukleinsav szekvenálás (RNAseq) segítségével értékeltük. A korrelációkat leíró statisztikák segítségével összegezzük. A magas vagy alacsony pontszámú tumormutáció és a kezelésre adott válaszarány közötti összefüggést Fisher-féle egzakt teszt segítségével értékelik.
Alapvonal
Tumor minta
Időkeret: Alapvonal
A WES értékelte. A korrelációkat leíró statisztikák segítségével összegezzük. A magas vagy alacsony pontszámú tumormutáció és a kezelésre adott válaszarány közötti összefüggést Fisher-féle egzakt teszt segítségével értékelik.
Alapvonal
Tumor minta
Időkeret: Alapvonal
Az RNAseq. A korrelációkat leíró statisztikák segítségével összegezzük. A magas vagy alacsony pontszámú tumormutáció és a kezelésre adott válaszarány közötti összefüggést Fisher-féle egzakt teszt segítségével értékelik.
Alapvonal
Neoantigén terhelés
Időkeret: Akár 12 hónapig
A WES értékelte. A korrelációkat leíró statisztikák segítségével összegezzük. A magas vagy alacsony neoantigénterhelés összefüggését a kezelésre adott válaszarányokkal Fisher-féle egzakt teszt segítségével értékeljük.
Akár 12 hónapig
Neoantigén terhelés
Időkeret: Akár 12 hónapig
Az RNAseq. A korrelációkat leíró statisztikák segítségével összegezzük. A magas vagy alacsony neoantigénterhelés összefüggését a kezelésre adott válaszarányokkal Fisher-féle egzakt teszt segítségével értékeljük.
Akár 12 hónapig
A DNS-károsodás javításának hibái
Időkeret: Alapállapot akár 12 hónapig
A WES értékelte. Az immunválasz génexpresszióit a terápia előtt és után mérik, és páros t-teszttel, vagy adott esetben Wilcoxon előjeles rangteszttel hasonlítják össze.
Alapállapot akár 12 hónapig
Differenciált válasz a terápiára
Időkeret: Alapállapot akár 12 hónapig
A WES értékelte. Az immunválasz génexpresszióit a terápia előtt és után mérik, és páros t-teszttel, vagy adott esetben Wilcoxon előjeles rangteszttel hasonlítják össze.
Alapállapot akár 12 hónapig
T-sejt-receptor (TCR) klonalitása
Időkeret: Akár 12 hónapig
Mind a tumorban, mind a gazdaszervezetben TCR szekvenálással értékelték.
Akár 12 hónapig
Tumor infiltráló limfocita mennyiségi meghatározás és jellemzés
Időkeret: Legfeljebb 12 hónap
Multiplexelt ionnyaláb képalkotással értékelve mind a daganatban, mind a gazdaszervezetben.
Legfeljebb 12 hónap
Keringő T -limfocita mennyiségi meghatározás és jellemzés
Időkeret: Legfeljebb 12 hónap
Tömeg citometriával értékelve mind a daganatban, mind a gazdaszervezetben.
Legfeljebb 12 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Kristen R Spencer, Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. április 7.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. július 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. augusztus 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. augusztus 23.

Első közzététel (Tényleges)

2019. augusztus 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. augusztus 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. augusztus 20.

Utolsó ellenőrzés

2026. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2019-05373 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186644 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • UM1CA186716 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • 052002
  • 10276 (Egyéb azonosító: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az NCI elkötelezett aziránt, hogy az NIH irányelveivel összhangban megosszák az adatokat. A klinikai vizsgálatok adatainak megosztásával kapcsolatos további részletekért nyissa meg az NIH adatmegosztási szabályzatának oldalát.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel