Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Testen van de combinatie van nieuw antikankergeneesmiddel peposertib met Avelumab en bestralingstherapie voor geavanceerde/gemetastaseerde solide tumoren en lever- en galmaligniteiten

20 augustus 2026 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase I/II-studie van M3814 en Avelumab in combinatie met gehypofractioneerde straling bij patiënten met gevorderde/gemetastaseerde vaste tumoren en lever- en galmaligniteiten

Deze fase I/II-studie bestudeert de beste dosis en bijwerkingen van peposertib en om te zien hoe goed het werkt met avelumab en gehypofractioneerde radiotherapie bij de behandeling van patiënten met solide tumoren en hepatobiliaire maligniteiten die zich hebben verspreid naar andere plaatsen in het lichaam (gevorderde/gemetastaseerde tumoren). ). Peposertib kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Immunotherapie met monoklonale antilichamen, zoals avelumab, kan het immuunsysteem van het lichaam helpen de kanker aan te vallen en kan het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden verstoren. Gehypofractioneerde bestralingstherapie levert hogere doses bestralingstherapie op gedurende een kortere periode en kan meer tumorcellen doden en minder bijwerkingen hebben. Het geven van peposertib in combinatie met avelumab en gehypofractioneerde bestralingstherapie kan beter werken dan andere standaard chemotherapie-, hormonale, gerichte of immunotherapie-geneesmiddelen die beschikbaar zijn bij de behandeling van patiënten met solide tumoren en hepatobiliaire maligniteiten.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de veiligheid en verdraagbaarheid en de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van peposertib (M3814) in combinatie met gehypofractioneerde straling en avelumab te bepalen bij patiënten met gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren. (Fase I) II. Vaststellen van de werkzaamheid van de combinatie van gehypofractioneerde bestraling, M3814 en avelumab in vergelijking met de combinatie van gehypofractioneerde bestraling en avelumab bij patiënten met gevorderde/gemetastaseerde hepatobiliaire tumoren door objectieve responsratio (ORR) in niet-bestraalde laesies. (Fase II)

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om antitumoractiviteit te observeren en vast te leggen. (Fase I) II. Om het farmacokinetische (PK) profiel van M3814 in combinatie met avelumab te karakteriseren. (Fase I) III. Om de werkzaamheid en veiligheid te bepalen van de combinatie van gehypofractioneerde bestraling, M3814 en avelumab in vergelijking met gehypofractioneerde bestraling en avelumab door meting van disease control rate (DCR), responsduur (DOR), progressievrije overleving (PFS), PFS outside het bestraalde veld en de algehele overleving (OS) bij patiënten met gevorderde/gemetastaseerde hepatobiliaire tumoren. (Fase II) IV. Om te bepalen of deoxyribonucleïnezuur (DNA) hersteldefecten bij aanvang die inherent zijn aan sommige cholangiocarcinomen correleren met een meer dramatische respons op straling in vergelijking met die zonder, zoals gemeten door gamma H2AX gefosforyleerde (p) NBS1 multiplex immunofluorescentie (IFA) assay. (Fase II) V. Om de farmacokinetische (PK) profielen van M3814 en avelumab te karakteriseren. (Fase II)

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Om moleculaire profileringstesten uit te voeren op kwaadaardige en normale weefsels, inclusief, maar niet beperkt tot, whole exome sequencing (WES), ribonucleic acid (RNA) sequencing (RNAseq), mass cytometry (CyTOF), multiplexed ion beam imaging (MIBI) en T-celreceptorsequencing om:

IA. Om te bepalen of baseline tumormutatielast en -patroon, en neoantigeenlast correleren met respons.

Ib. Om te bepalen of combinatietherapie resulteert in veranderingen in het immuunlandschap in zowel de tumor als de gastheer die correleren met respons.

ik. Om te bepalen of basisdefecten in deoxyribonucleïnezuur (DNA) schadeherstel bij sommige cholangiocarcinomen correleren met een verhoogde respons.

OVERZICHT: Dit is een fase I, dosis-escalatie studie van peposertib gevolgd door een fase II studie.

FASE L:

Patiënten met gevorderde/gemetastaseerde kwaadaardige solide tumoren ondergaan elke dag 8 fracties van gehypofractioneerde radiotherapie (RT) (QD) op dag -17 tot -7. Patiënten krijgen ook peposertib oraal (PO) tweemaal daags (BID) op dag 1-28, en avelumab intraveneus (IV) gedurende 60 minuten op dag 1 en 15. Cycli worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

FASE II: Patiënten met gevorderd/gemetastaseerd cholangiocarcinoom/galblaaskanker worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 armen.

ARM A: Patiënten ondergaan 8 fracties van gehypofractioneerde RT QD op dag -17 tot -7. Patiënten krijgen ook avelumab IV gedurende 60 minuten op dag 1 en 15. Cycli worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan ook biopsie, computertomografie (CT) en bloedafname tijdens de proef.

ARM B: Patiënten ondergaan 8 fracties van gehypofractioneerde RT QD op dag -17 tot -7. Patiënten krijgen ook peposertib PO BID op dag 1-28 en avelumab IV gedurende 60 minuten op dag 1 en 15. Cycli worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan ook biopsie, CT en bloedafname tijdens de proef.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 30 dagen gevolgd, elke 6 maanden gedurende 2 jaar, daarna jaarlijks.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

103

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Irvine, California, Verenigde Staten, 92612
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Connecticut
      • Derby, Connecticut, Verenigde Staten, 06418
        • Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
      • Fairfield, Connecticut, Verenigde Staten, 06824
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
      • Glastonbury, Connecticut, Verenigde Staten, 06033
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Glastonbury
      • Greenwich, Connecticut, Verenigde Staten, 06830
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Greenwich
      • Guilford, Connecticut, Verenigde Staten, 06437
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
      • Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06105
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
      • North Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06473
        • Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
      • Stamford, Connecticut, Verenigde Staten, 06902
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Long Ridge
      • Torrington, Connecticut, Verenigde Staten, 06790
        • Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
      • Trumbull, Connecticut, Verenigde Staten, 06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
      • Waterbury, Connecticut, Verenigde Staten, 06708
        • Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
      • Waterford, Connecticut, Verenigde Staten, 06385
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
      • Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Florida
      • Aventura, Florida, Verenigde Staten, 33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, Verenigde Staten, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Verenigde Staten, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33176
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
      • Plantation, Florida, Verenigde Staten, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Emory Saint Joseph's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Verenigde Staten, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • Bellevue Hospital Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Rhode Island
      • Westerly, Rhode Island, Verenigde Staten, 02891
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Westerly
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • FASE 1: Patiënten moeten een histologisch bevestigde gemetastaseerde of lokaal gevorderde niet-reseceerbare solide tumor hebben die is gevorderd op of na beschikbare standaardbehandeling of waarvoor geen aanvaardbare standaardbehandeling bestaat, of waarbij de patiënt standaardbehandeling afwijst (elk patiënt die standaardbehandeling afwijst, wordt gedocumenteerd in het casusrapportageformulier)
  • FASE 2: Patiënten moeten een histologisch bevestigd gemetastaseerd of lokaal gevorderd inoperabel cholangiocarcinoom/galblaascarcinoom hebben dat is gevorderd na ten minste 1 eerdere standaardbehandeling of waarvoor geen aanvaardbare standaardbehandeling bestaat, of waarbij de patiënt de standaardbehandeling afwijst therapie (elke patiënt die standaardbehandeling afwijst, wordt gedocumenteerd in het casusrapportformulier)

  • Leeftijd >= 18 jaar

    • Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van M3814 in combinatie met avelumab bij patiënten < 18 jaar
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Patiënten met ten minste 1 te bestralen indexlaesie voor wie palliatieve bestraling geïndiceerd is (inclusief maar niet beperkt tot pijn- en/of symptoomcontrole, preventie van ziektegerelateerde complicaties en behoud van orgaanfunctie). Long- en leverlaesies hebben de voorkeur, hoewel alternatieve laesies kunnen worden overwogen na overleg met de hoofdonderzoeker van het onderzoek (PI). Er kunnen maximaal 2 laesies worden overwogen voor bestraling, op voorwaarde dat ten minste 1 laesie de onderzoeksbehandeling van in totaal 60 Gy krijgt
  • Patiënten met ten minste 1 meetbare laesie (niet bestraald) (gedefinieerd als nauwkeurig gemeten in ten minste één dimensie, met de langste te registreren diameter voor niet-nodale laesies en de kortste diameter voor nodale laesies). Meetbaar wordt gedefinieerd als ten minste 10 mm langste diameter voor solide tumoren, ten minste 15 mm kortste diameter voor lymfeklieren
  • Patiënten moeten bereid zijn om nieuwe biopsieën te ondergaan bij baseline (in tegenstelling tot het gebruik van archiefweefsel), in het geval dat hun baseline-weefsel > 12 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving werd verkregen en/of ze worden gerandomiseerd naar de gamma H2AX pNBS1 multiplex IFA-assay
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mcl
  • Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mcl
  • Hemoglobine >= 9,0 g/dL

  • Serumcreatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF berekende serumcreatinineklaring (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring) >= 60 ml/min voor deelnemers met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN

    • Bereken de serumcreatinineklaring met behulp van de standaard Cockcroft-Gault-formule

  • Serum totaal bilirubine =< 1,5 x ULN of direct bilirubine =< ULN voor deelnemers met totaal bilirubine > 1,5 x ULN

    • Patiënten met bekende ziekte van Gilbert met serumbilirubinespiegel =< 3 x ULN komen in aanmerking
  • Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN of =< 5,0 x ULN voor patiënten met hepatobiliaire tumoren/levermetastasen
  • Albumine >= 2,8 g/L

  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN

    • Dit geldt alleen voor patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen; patiënten die therapeutische antistolling krijgen, moeten een stabiele dosis krijgen
  • Deelnemers moeten orale medicatie kunnen slikken en vasthouden en mogen geen klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen hebben die de absorptie kunnen beïnvloeden
  • Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist. De effecten van M3814 en avelumab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend en er is een kans op teratogene of abortieve effecten. Om deze reden moeten vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie, voor de duur van de studiebehandeling en gedurende 6 maanden na voltooiing van M3814 en avelumab-toediening. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met M3814 en avelumab, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met M3814 en avelumab
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen. Deelnemers met verminderde besluitvormingscapaciteit (IDMC) die een naaste verzorger of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) en/of familielid beschikbaar hebben, komen ook in aanmerking

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die chemotherapie, definitieve bestraling, biologische kankertherapie of onderzoeksmiddel/apparaat hebben gehad binnen 21 dagen na de eerste geplande dosis studietherapie (binnen 14 dagen voor palliatieve bestraling). Eerder bestraalde laesies mogen opnieuw worden bestraald, mits er sprake is van ziekteprogressie in de bestraalde laesie en de voorgeschreven stralingsdosis veilig opnieuw kan worden toegediend
  • Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. resttoxiciteit hebben > Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] graad 1) met uitzondering van alopecia
  • Patiënten die eerder immunotherapie hebben gekregen

  • Patiënten met onbehandelde/ongecontroleerde ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS)/leptomeningeale ziekte. Patiënten met een asymptomatische, behandelde CZS-aandoening komen in aanmerking als de behandelend arts vaststelt dat onmiddellijke CZS-specifieke behandeling niet nodig is en waarschijnlijk niet nodig zal zijn tijdens de eerste behandelingscyclus en aan de volgende criteria wordt voldaan:

    • Radiografische demonstratie van klinische stabiliteit na voltooiing van CZS-gerichte therapie en geen bewijs van tussentijdse progressie tussen de voltooiing van CZS-gerichte therapie en de screening radiografische studie gedaan >= 4 weken na voltooiing van radiotherapie en >= 2 weken na stopzetting van corticosteroïden
    • Geen stereotactische bestraling of bestraling van de gehele hersenen binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie

  • Patiënten met een actieve auto-immuunziekte die systemische corticosteroïden nodig hebben die groter zijn dan het equivalent van prednison 10 mg per dag, inclusief maar niet beperkt tot: systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, colitis, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, syndroom van Sjögren, ziekte van Bell verlamming, syndroom van Guillain-Barre, multiple sclerose, auto-immuunziekte van de schildklier, vasculitis of glomerulonefritis, met de volgende uitzonderingen:

    • Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuun hypothyreoïdie die een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon gebruiken, komen in aanmerking
    • Patiënten met gecontroleerde diabetes mellitus type 1 op een stabiel insulineregime komen in aanmerking
    • Patiënten met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische manifestaties die alleen lokale steroïden met een lage potentie nodig hebben (bijv. Hydrocortison 2,5%, hydrocortisonbutyraat 0,1%, fluocinolon 0,01%, desonide 0,05%, alclometasondipropionaat 0,05%) komen in aanmerking

  • Patiënten die behandeld worden met systemische immunosuppressiva (inclusief, maar niet beperkt tot, prednison, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en middelen tegen tumornecrosefactor [TNF]) binnen 6 weken, moeten deze medicijnen stopzetten voordat met M3814 en avelumab wordt begonnen. dag 7, met uitzondering van:

    • Patiënten met actieve auto-immuunziekte behandeld met systemische corticosteroïden minder dan het equivalent van prednison 10 mg per dag
    • Patiënten die acute, laaggedoseerde, systemische immunosuppressieve medicatie hebben gekregen (bijv. een eenmalige dosis dexamethason voor misselijkheid)
    • Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden en mineralocorticoïden (bijv. Fludrocortison) bij patiënten met orthostatische hypotensie en bijnierschorsinsufficiëntie
  • Patiënten die eerder een orgaan- of beenmergtransplantatie hebben ondergaan, met uitzondering van patiënten met een eerdere niertransplantatie bij wie dialyse kan worden toegepast in geval van transplantaatafstoting
  • Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte (bijv. inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde hypertensie [HTN] [systolische bloeddruk (BP) > 150, diastolische BP > 100], symptomatisch congestief hartfalen [CHF], onstabiele angina pectoris, ischemisch myocardinfarct [ MI] binnen 6 maanden, hartritmestoornissen, recente voorbijgaande ischemische aanval [TIA of cerebrovasculair accident (CVA)]) binnen 6 maanden
  • Patiënten met een ernstige actieve infectie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving (bijv. waarvoor ziekenhuisopname en/of intraveneuze [IV] antibiotica nodig is), tekenen/symptomen van infectie binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving, of die momenteel orale of IV-antibiotica krijgt voor de behandeling van infectie. Patiënten die profylactische antibiotica krijgen, komen in aanmerking
  • Patiënten met een bekende chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV) moeten een niet-detecteerbare virale belasting hebben bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd. Patiënten met een bekende chronische hepatitis C (HCV)-infectie moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten die momenteel een curatieve behandeling ondergaan, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben

  • Patiënten met een bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) mogen in onderzoek, op voorwaarde dat ze:

    • Een stabiel regime van zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART)
    • Geen behoefte aan gelijktijdige antibiotica of antischimmelmiddelen ter voorkoming van opportunistische infectie
    • Een CD4-telling boven 250 cellen/mcl
    • Een niet-detecteerbare HIV-virale lading op standaard op polymerasekettingreactie (PCR) gebaseerde testen
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, pneumonitis (inclusief door geneesmiddelen veroorzaakte), organiserende pneumonie (bijv. bronchiolitis obliterans, cryptogene organiserende pneumonie), of bewijs van actieve pneumonitis bij screening met computertomografie (CT-scan) van de borstkas
  • Patiënten met bekende gelijktijdige maligniteiten die naar verwachting binnen twee jaar actieve behandeling nodig hebben, of die volgens de behandelend onderzoeker de interpretatie van de werkzaamheids- en veiligheidsresultaten van dit onderzoek kunnen verstoren. Oppervlakkige blaaskanker, niet-melanome huidkanker en laaggradige prostaatkanker waarvoor geen cytotoxische therapie nodig is, sluiten deelname aan deze studie niet uit. Patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL) kunnen worden ingeschreven als ze geen actieve chemotherapie nodig hebben en hun hematologische, nier- en leverfunctie voldoen aan de eerder genoemde criteria
  • Patiënten met psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als M3814 of avelumab
  • Patiënten die niet in staat zijn om medicatie of stoffen die krachtige remmers, inductoren of gevoelige substraten van CYP3A4/5 of CYP2C19 zijn te stoppen voordat met M3814 en avelumab op dag 7 wordt begonnen, komen niet in aanmerking. Medicijnen of stoffen die sterke CYP3A4/5- of CYP2C19-remmers zijn, moeten ten minste 1 week vóór de eerste M3814-dosis worden stopgezet. Sterke inductoren van CYP3A4/5 of CYP2C19 moeten ten minste 3 weken vóór de eerste dosis worden stopgezet. Geneesmiddelen die voornamelijk worden gemetaboliseerd door CYP3A met een smalle therapeutische index zoals beoordeeld door de onderzoeker, moeten ten minste 1 dag vóór de eerste M3814-dosis worden stopgezet. Omdat de lijsten van deze middelen voortdurend veranderen, is het belangrijk om regelmatig een regelmatig bijgewerkte medische referentie te raadplegen. Als onderdeel van de procedures voor inschrijving/geïnformeerde toestemming zal de patiënt worden voorgelicht over het risico van interacties met andere middelen, en wat te doen als nieuwe medicijnen moeten worden voorgeschreven of als de patiënt een nieuw zelfzorggeneesmiddel overweegt of kruidenproduct. Het primaire eliminatiemechanisme van avelumab is proteolytische afbraak, dus er zijn geen gecontra-indiceerde medicijnen met betrekking tot avelumab
  • Patiënten die gelijktijdige protonpompremmers (PPI's) niet kunnen stopzetten voordat met M3814 en avelumab wordt begonnen. Deze moeten >= 5 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling worden stopgezet. Patiënten hoeven niet te stoppen met calciumcarbonaat. H2-blokkers zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat ze ten minste 2 uur na de dosis M3814 worden ingenomen
  • Patiënten die sorivudine of chemisch verwante analogen (zoals brivudine) krijgen en niet kunnen stoppen voordat met M3814 en avelumab wordt begonnen, zijn uitgesloten
  • Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat M3814 en avelumab middelen zijn met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met M3814 en avelumab, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met M3814 en avelumab
  • Patiënten die binnen 30 dagen vóór het onderzoek een levende vaccinatie hebben gekregen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Arm A (gehypofractioneerde RT, avelumab)
Patiënten ondergaan 8 fracties gehypofractioneerde RT QD op dag -17 tot -7. Patiënten krijgen ook avelumab IV gedurende 60 minuten op dag 1 en 15. Cycli worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan ook biopsie, CT en bloedafname tijdens de proef.
Geneesmiddel: Avelumab
IV gegeven
Andere namen:
  • Bavencio
  • MSB-0010718C
  • MSB0010718C
Procedure: Biospecimen-collectie
Onderga het verzamelen van bloedmonsters
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
  • Monsterverzameling
Procedure: Computertomografie
CT-scan ondergaan
Andere namen:
  • CT
  • KAT
  • CT-scan
  • Axiale computertomografie
  • Computergestuurde axiale tomografie
  • Computergestuurde tomografie
  • tomografie
  • Geautomatiseerde axiale tomografie (procedure)
  • Computertomografie (CT)-scan
  • Diagnostische kattencan
  • Diagnostisch CAT -scanservice type
Straling: Gehypofractioneerde bestralingstherapie
Onderga gehypofractioneerde RT
Andere namen:
  • Gehypofractioneerde radiotherapie
  • hypofractionering
  • Straling, gehypofractioneerd
  • Gehypofractioneerd
Procedure: Biopsieprocedure
Ondergaan biopsie van tumor
Andere namen:
  • Bx
  • BIOSY_TYPE
  • Biopsie
Experimenteel: Arm B (gehypofractioneerde RT, peposertib, avelumab)
Patiënten ondergaan 8 fracties gehypofractioneerde RT QD op dag -17 tot -7. Patiënten krijgen ook peposertib PO BID op dag 1-28 en avelumab IV gedurende 60 minuten op dag 1 en 15. Cycli worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan ook biopsie, CT en bloedafname tijdens de proef.
Geneesmiddel: Avelumab
IV gegeven
Andere namen:
  • Bavencio
  • MSB-0010718C
  • MSB0010718C
Procedure: Biospecimen-collectie
Onderga het verzamelen van bloedmonsters
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
  • Monsterverzameling
Procedure: Computertomografie
CT-scan ondergaan
Andere namen:
  • CT
  • KAT
  • CT-scan
  • Axiale computertomografie
  • Computergestuurde axiale tomografie
  • Computergestuurde tomografie
  • tomografie
  • Geautomatiseerde axiale tomografie (procedure)
  • Computertomografie (CT)-scan
  • Diagnostische kattencan
  • Diagnostisch CAT -scanservice type
Straling: Gehypofractioneerde bestralingstherapie
Onderga gehypofractioneerde RT
Andere namen:
  • Gehypofractioneerde radiotherapie
  • hypofractionering
  • Straling, gehypofractioneerd
  • Gehypofractioneerd
Geneesmiddel: Peposertib
Gegeven PO
Andere namen:
  • MSC2490484A
  • 3-pyridazinemethanol, alfa-(2-chloor-4-fluor-5-(7-(4-morfolinyl)-4-chinazolinyl)fenyl)-6-methoxy-, (alphaS)-
  • M 3814
  • M-3814
  • M3814
  • MSC 2490484A
  • MSC-2490484A
  • Nedisertib
Experimenteel: Fase I (hypofractioneerde RT, Peposertib, Avelumab)
Patiënten met gevorderde/gemetastaseerde kwaadaardige vaste tumoren ondergaan 8 fracties van gehypofractioneerde RT QD op dagen -17 tot -7. Patiënten ontvangen ook Peposertib PO-bieding op dagen 1-28 en Avelumab IV gedurende 60 minuten op dagen 1 en 15. Cycli herhalen elke 28 dagen in afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan ook CT, biopsie en verzameling van bloedmonsters tijdens screening en op studie.
Geneesmiddel: Avelumab
IV gegeven
Andere namen:
  • Bavencio
  • MSB-0010718C
  • MSB0010718C
Procedure: Biospecimen-collectie
Onderga het verzamelen van bloedmonsters
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
  • Monsterverzameling
Procedure: Computertomografie
CT-scan ondergaan
Andere namen:
  • CT
  • KAT
  • CT-scan
  • Axiale computertomografie
  • Computergestuurde axiale tomografie
  • Computergestuurde tomografie
  • tomografie
  • Geautomatiseerde axiale tomografie (procedure)
  • Computertomografie (CT)-scan
  • Diagnostische kattencan
  • Diagnostisch CAT -scanservice type
Straling: Gehypofractioneerde bestralingstherapie
Onderga gehypofractioneerde RT
Andere namen:
  • Gehypofractioneerde radiotherapie
  • hypofractionering
  • Straling, gehypofractioneerd
  • Gehypofractioneerd
Geneesmiddel: Peposertib
Gegeven PO
Andere namen:
  • MSC2490484A
  • 3-pyridazinemethanol, alfa-(2-chloor-4-fluor-5-(7-(4-morfolinyl)-4-chinazolinyl)fenyl)-6-methoxy-, (alphaS)-
  • M 3814
  • M-3814
  • M3814
  • MSC 2490484A
  • MSC-2490484A
  • Nedisertib
Procedure: Biopsieprocedure
Ondergaan biopsie van tumor
Andere namen:
  • Bx
  • BIOSY_TYPE
  • Biopsie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde doses en aanbevolen fase 2-dosis van peposertib (M3814) in combinatie met hypofractionele bestraling en avelumab (Fase 1)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Wordt bepaald door het optreden van dosisbeperkende toxiciteiten, gedefinieerd als het optreden van een of meer bijwerkingen van graad 3 die de behandeling met meer dan 7 dagen vertragen, of bijwerkingen van graad 4-5.
Tot 28 dagen
Objectieve responsratio (Fase 2)
Tijdsspanne: Binnen 12 weken na aanvang van de studiebehandeling
Gedefinieerd als beste algehele respons (volledige respons [CR] en partiële respons [PR] in niet-bestraalde laesies, in tegenstelling tot stabiele ziekte [SD] of progressieve ziekte) binnen 12 weken na aanvang van de studiebehandeling volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1).
Binnen 12 weken na aanvang van de studiebehandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) (fase 2)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden, beoordeeld tot 12 maanden
Zal worden geanalyseerd door Kaplan-Meier-schattingen.
Van randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden, beoordeeld tot 12 maanden
PFS buiten het bestraalde veld (Fase 2)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ziekteprogressie buiten het bestraalde veld of overlijden, beoordeeld tot 12 maanden
Zal worden geanalyseerd door Kaplan-Meier-schattingen.
Van randomisatie tot ziekteprogressie buiten het bestraalde veld of overlijden, beoordeeld tot 12 maanden
Farmacokinetiek van M3814 en avelumab (dalconcentraties) (fase 2)
Tijdsspanne: M3814 en avelumab: dag 21 (predosis)
Gecorreleerd met farmacodynamiek (bijv. toxiciteit). Zal dalwaarden vergelijken tussen patiënten met en zonder toxiciteit, en/of respons indien gerechtvaardigd, met niet-parametrische testen.
M3814 en avelumab: dag 21 (predosis)
Defecten in deoxyribonucleïnezuur (DNA) schadeherstel
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Beoordeeld door de gamma H2AX gefosforyleerde (p)NBS1 multiplex immunofluorescentie assay (IFA). De associatie van baseline DNA-reparatiedefecten, gescoord als aanwezig of afwezig, met het responspercentage op behandeling zal worden geëvalueerd met behulp van Fisher's exact-test.
Tot 12 maanden
Differentiële respons op therapie (fase 2)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Beoordeeld door de gamma H2AX pNBS1 multiplex IFA. De associatie van baseline DNA-reparatiedefecten, gescoord als aanwezig of afwezig, met het responspercentage op behandeling zal worden geëvalueerd met behulp van Fisher's exact-test.
Tot 12 maanden
Farmacokinetiek van avelumab (Fase 1)
Tijdsspanne: Dag 7: predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur; Dag 21: predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 8 uur
Zal de plasmaconcentraties van avelumab bepalen met behulp van een enzymgekoppelde immunosorbenttest.
Dag 7: predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur; Dag 21: predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 8 uur
Farmacokinetiek van M3814 (Fase 1)
Tijdsspanne: Dag 21: predosis
Zal de plasmaconcentraties M3814 bepalen met behulp van vloeistofchromatografie-massaspectrometrie (MS)/MS.
Dag 21: predosis
Ziektecontrolepercentage (fase 2)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Gedefinieerd als het percentage patiënten dat een CR, PR of SD bereikt bij niet-bestraalde patiënten volgens de RECIST 1.1-criteria. Zal worden geanalyseerd aan de hand van Kaplan-Meier-schattingen.
Tot 12 maanden
Totale overleving (Fase 2)
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld over een periode van maximaal 12 maanden
Zal worden geanalyseerd aan de hand van Kaplan-Meier-schattingen.
Vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld over een periode van maximaal 12 maanden
Incidentie van bijwerkingen (Fase 2)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Gedefinieerd door Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0.
Tot 12 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Last van tumormutaties
Tijdsspanne: Basislijn
Beoordeeld door hele exome sequencing (WES). Correlaten zullen worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken. De associatie van tumormutatie die als hoog of laag wordt gescoord, met responspercentages op behandeling zal worden geëvalueerd met behulp van Fisher's exact-test.
Basislijn
Last van tumormutaties
Tijdsspanne: Basislijn
Beoordeeld door ribonucleïnezuursequencing (RNAseq). Correlaten zullen worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken. De associatie van tumormutatie die als hoog of laag wordt gescoord, met responspercentages op behandeling zal worden geëvalueerd met behulp van Fisher's exact-test.
Basislijn
Tumor patroon
Tijdsspanne: Basislijn
Beoordeeld door WES. Correlaten zullen worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken. De associatie van tumormutatie die als hoog of laag wordt gescoord, met responspercentages op behandeling zal worden geëvalueerd met behulp van Fisher's exact-test.
Basislijn
Tumor patroon
Tijdsspanne: Basislijn
Beoordeeld door RNAseq. Correlaten zullen worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken. De associatie van tumormutatie die als hoog of laag wordt gescoord, met responspercentages op behandeling zal worden geëvalueerd met behulp van Fisher's exact-test.
Basislijn
Neoantigeen belasting
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Beoordeeld door WES. Correlaten zullen worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken. De associatie van neo-antigeenlasten, gescoord als hoog of laag, met responspercentages op behandeling zal worden geëvalueerd met behulp van Fisher's exact-test.
Tot 12 maanden
Neoantigeen belasting
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Beoordeeld door RNAseq. Correlaten zullen worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken. De associatie van neo-antigeenlasten, gescoord als hoog of laag, met responspercentages op behandeling zal worden geëvalueerd met behulp van Fisher's exact-test.
Tot 12 maanden
Defecten in het herstel van DNA-schade
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden
Beoordeeld door WES. Immuunrespons-genexpressies zullen worden gemeten voor en na de therapie, en worden vergeleken met behulp van een gepaarde t-test, of een door Wilcoxon ondertekende rangtest waar van toepassing.
Basislijn tot 12 maanden
Differentiële respons op therapie
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden
Beoordeeld door WES. Immuunrespons-genexpressies zullen worden gemeten voor en na de therapie, en worden vergeleken met behulp van een gepaarde t-test, of een door Wilcoxon ondertekende rangtest waar van toepassing.
Basislijn tot 12 maanden
T-celreceptor (TCR) klonaliteit
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Beoordeeld door TCR-sequencing in zowel de tumor als de gastheer.
Tot 12 maanden
Kwantificering en karakterisering van tumor-infiltrerende lymfocyten
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Beoordeeld door middel van multiplex-ionenbundelbeeldvorming in zowel de tumor als de gastheer.
Tot 12 maanden
Kwantificering en karakterisering van circulerende T-lymfocyten
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Beoordeeld door middel van massacytometrie in zowel de tumor als de gastheer.
Tot 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kristen R Spencer, Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 april 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 augustus 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 augustus 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 augustus 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2019-05373 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186644 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • UM1CA186716 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 052002
  • 10276 (Andere identificatie: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

NCI zet zich in voor het delen van gegevens in overeenstemming met het NIH-beleid. Ga naar de link naar de NIH-beleidspagina voor het delen van gegevens voor meer informatie over hoe gegevens van klinische onderzoeken worden gedeeld.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren