Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Afprøvning af kombinationen af ​​nyt anti-cancer-lægemiddel Peposertib med Avelumab og strålebehandling for avancerede/metastatiske solide tumorer og hepatobiliære maligniteter

12. maj 2026 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase I/II-studie af M3814 og Avelumab i kombination med hypofraktioneret stråling hos patienter med avancerede/metastatiske solide tumorer og lever- og galdesygdomme

Dette fase I/II-forsøg studerer den bedste dosis og bivirkninger af peposertib og for at se, hvor godt det virker med avelumab og hypofraktioneret strålebehandling til behandling af patienter med solide tumorer og hepatobiliære maligniteter, der har spredt sig til andre steder i kroppen (avanceret/metastatisk ). Peposertib kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Immunterapi med monoklonale antistoffer, såsom avelumab, kan hjælpe kroppens immunsystem med at angribe kræften og kan forstyrre tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig. Hypofraktioneret strålebehandling giver højere doser af strålebehandling over en kortere periode og kan dræbe flere tumorceller og have færre bivirkninger. At give peposertib i kombination med avelumab og hypofraktioneret strålebehandling kan virke bedre end andre standardlægemidler til kemoterapi, hormonelle, målrettede eller immunterapier, der er tilgængelige til behandling af patienter med solide tumorer og maligne lever- og galdesygdomme.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme sikkerheden og tolerabiliteten og anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af peposertib (M3814) i kombination med hypofraktioneret stråling og avelumab hos patienter med fremskredne/metastatiske solide tumorer. (Fase I) II. At bestemme effektiviteten af ​​kombinationen af ​​hypofraktioneret stråling, M3814 og avelumab sammenlignet med kombinationen af ​​hypofraktioneret stråling og avelumab hos patienter med fremskredne/metastatiske hepatobiliære tumorer ved objektiv responsrate (ORR) i ikke-bestrålede læsioner. (Fase II)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At observere og registrere antitumoraktivitet. (Fase I) II. At karakterisere den farmakokinetiske (PK) profil af M3814 i kombination med avelumab. (Fase I) III. For at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​kombinationen af ​​hypofraktioneret stråling, M3814 og avelumab sammenlignet med hypofraktioneret stråling og avelumab ved måling af sygdomsbekæmpelsesrate (DCR), varighed af respons (DOR), progressionsfri overlevelse (PFS), PFS udenfor det bestrålede felt og overordnet overlevelse (OS) hos patienter med fremskredne/metastatiske hepatobiliære tumorer. (Fase II) IV. For at bestemme, om deoxyribonukleinsyre (DNA)-reparationsdefekter, der er iboende for nogle cholangiocarcinomer, korrelerer med et mere dramatisk respons på stråling sammenlignet med dem uden, som målt ved gamma H2AX phosphoryleret (p)NBS1 multipleks immunfluorescens (IFA) assay. (Fase II) V. At karakterisere de farmakokinetiske (PK) profiler af M3814 og avelumab. (Fase II)

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At udføre molekylære profileringsassays på malignt og normalt væv, herunder, men ikke begrænset til, hel exome sekventering (WES), ribonukleinsyre (RNA) sekventering (RNAseq), massecytometri (CyTOF), multiplexed ion beam imaging (MIBI) og T-cellereceptorsekventering for at:

Ia. For at bestemme om baseline tumormutationsbyrde og mønster og neoantigenbyrde korrelerer med respons.

Ib. For at afgøre, om kombinationsterapi resulterer i ændringer i immunlandskabet i både tumoren og værten, der korrelerer med respons.

Ic. For at bestemme, om grundlinjedefekter i deoxyribonukleinsyre (DNA) skadesreparation i nogle cholangiocarcinomer korrelerer med en øget respons.

OVERSIGT: Dette er et fase I, dosis-eskaleringsstudie af peposertib efterfulgt af et fase II studie.

FASE I:

Patienter med fremskredne/metastatiske maligne solide tumorer gennemgår 8 fraktioner af hypofraktioneret strålebehandling (RT) hver dag (QD) på dag -17 til -7. Patienterne får også peposertib oralt (PO) to gange dagligt (BID) på dag 1-28 og avelumab intravenøst ​​(IV) over 60 minutter på dag 1 og 15. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

FASE II: Patienter fremskreden/metastatisk kolangiocarcinom/galdeblærecancer randomiseres til 1 ud af 2 arme.

ARM A: Patienter gennemgår 8 fraktioner af hypofraktioneret RT QD på dag -17 til -7. Patienterne får også avelumab IV over 60 minutter på dag 1 og 15. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne gennemgår også biopsi, computertomografi (CT) og indsamling af blod i forsøget.

ARM B: Patienter gennemgår 8 fraktioner af hypofraktioneret RT QD på dag -17 til -7. Patienterne modtager også peposertib PO BID på dag 1-28 og avelumab IV over 60 minutter på dag 1 og 15. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne gennemgår også biopsi, CT og indsamling af blod på forsøget.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op efter 30 dage, hver 6. måned i 2 år og derefter årligt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

103

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Irvine, California, Forenede Stater, 92612
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Connecticut
      • Derby, Connecticut, Forenede Stater, 06418
        • Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
      • Fairfield, Connecticut, Forenede Stater, 06824
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
      • Glastonbury, Connecticut, Forenede Stater, 06033
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Glastonbury
      • Greenwich, Connecticut, Forenede Stater, 06830
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Greenwich
      • Guilford, Connecticut, Forenede Stater, 06437
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
      • Hartford, Connecticut, Forenede Stater, 06105
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
      • North Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06473
        • Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
      • Stamford, Connecticut, Forenede Stater, 06902
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Long Ridge
      • Torrington, Connecticut, Forenede Stater, 06790
        • Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
      • Trumbull, Connecticut, Forenede Stater, 06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
      • Waterbury, Connecticut, Forenede Stater, 06708
        • Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
      • Waterford, Connecticut, Forenede Stater, 06385
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Florida
      • Aventura, Florida, Forenede Stater, 33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, Forenede Stater, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Forenede Stater, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33176
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
      • Plantation, Florida, Forenede Stater, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Emory Saint Joseph's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Forenede Stater, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Bellevue Hospital Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Rhode Island
      • Westerly, Rhode Island, Forenede Stater, 02891
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Westerly
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • FASE 1: Patienter skal have en histologisk bekræftet metastatisk eller lokalt fremskreden inoperabel solid tumor, der er udviklet på eller efter tilgængelig standardbehandlingsterapi, eller for hvilken der ikke findes en acceptabel standardbehandlingsterapi, eller hvor patienten afslår standardbehandlingsbehandling (hver patient, der afslår standardbehandling, vil blive dokumenteret i sagsrapporten)
  • FASE 2: Patienter skal have et histologisk bekræftet metastatisk eller lokalt fremskredent inoperabelt kolangiokarcinom/galdeblærekarcinom, der har udviklet sig på mindst 1 tidligere standardbehandlingsbehandling, eller for hvilket der ikke findes en acceptabel standardbehandlingsbehandling, eller hvor patienten afslår standardbehandling terapi (hver patient, der afslår standardbehandling, vil blive dokumenteret i sagsrapporten)

  • Alder >= 18 år

    • Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​M3814 i kombination med avelumab til patienter < 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Patienter med mindst 1 indekslæsion til bestråling, for hvem palliativ strålebehandling er indiceret (herunder, men ikke begrænset til smerte- og/eller symptomkontrol, forebyggelse af sygdomsrelaterede komplikationer og bevarelse af organfunktion). Lunge- og leverlæsioner foretrækkes, selvom alternative læsioner kan overvejes efter drøftelse med trial principal investigator (PI). Op til 2 læsioner kan overvejes til bestråling, forudsat at mindst 1 læsion vil modtage undersøgelsesbehandlingen på i alt 60 Gy
  • Patienter med mindst 1 responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) målbar læsion (skal ikke-bestråles) (defineret som dem, der er målt nøjagtigt i mindst én dimension, med den længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og den korteste diameter for nodale læsioner). Målbar er defineret som mindst 10 mm i længste diameter for solide tumorer, mindst 15 mm i korteste diameter for lymfeknuder
  • Patienter skal være villige til at gennemgå friske biopsier ved baseline (i modsætning til at bruge arkivvæv), i tilfælde af at deres baseline-væv blev opnået > 12 måneder før studieindskrivning, og/eller de randomiseres til gamma H2AX pNBS1 multiplex IFA-analysen
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL
  • Blodpladetal >= 100.000/mcL
  • Hæmoglobin >= 9,0 g/dL

  • Serumkreatinin =< 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) ELLER beregnet serumkreatininclearance (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance) >= 60 ml/min for deltagere med kreatininniveauer > 1,5 x institutionel ULN

    • Beregn serum-kreatininclearance ved hjælp af standard Cockcroft-Gault-formlen

  • Total bilirubin i serum =< 1,5 x ULN eller direkte bilirubin =< ULN for deltagere med total bilirubin > 1,5 x ULN

    • Patienter med kendt Gilbert-sygdom med serumbilirubinniveau =< 3 x ULN er kvalificerede
  • Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) og alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN eller =< 5,0 x ULN for patienter med hepatobiliære metastaser/tumorer
  • Albumin >= 2,8 g/l

  • International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN

    • Dette gælder kun for patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering; patienter, der får terapeutisk antikoagulering, bør have en stabil dosis
  • Deltagerne skal have evnen til at sluge og beholde oral medicin og ikke have nogen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan ændre absorptionen
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet. Virkningerne af M3814 og avelumab på det udviklende menneskelige foster er ukendte, og der er mulighed for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Af denne grund skal kvinder og mænd i den fødedygtige alder acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart, under undersøgelsesbehandlingens varighed og i 6 måneder efter afslutning af M3814 og avelumab administration. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med M3814 og avelumab, bør amningen ophøre, hvis moderen behandles med M3814 og avelumab
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Deltagere med nedsat beslutningsevne (IDMC), som har en nær omsorgsperson eller juridisk autoriseret repræsentant (LAR) og/eller familiemedlem til rådighed, vil også være berettigede

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der har haft kemoterapi, definitiv stråling, biologisk cancerterapi eller forsøgsmiddel/-udstyr inden for 21 dage efter første planlagte dosis af undersøgelsesterapi (inden for 14 dage for palliativ stråling). Tidligere bestrålede læsioner kan genbestråles, forudsat at der er sygdomsprogression i den bestrålede læsion, og den foreskrevne stråledosis kan genindgives sikkert.
  • Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af tidligere anti-cancerterapi (dvs. har resterende toksicitet > Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad 1) med undtagelse af alopeci
  • Patienter, der tidligere har modtaget immunterapi

  • Patienter med ubehandlet/ukontrolleret centralnervesystem (CNS)/leptomeningeal sygdom. Patienter med asymptomatisk, behandlet CNS-sygdom er berettiget, hvis den behandlende læge fastslår, at øjeblikkelig CNS-specifik behandling ikke er påkrævet, og det er usandsynligt, at det er nødvendigt under den første behandlingscyklus, og følgende kriterier er opfyldt:

    • Radiografisk demonstration af klinisk stabilitet efter afslutning af CNS-styret behandling og ingen tegn på midlertidig progression mellem afslutningen af ​​CNS-styret behandling og screening-radiografisk undersøgelse udført >= 4 uger fra afslutning af strålebehandling og >= 2 uger efter seponering af kortikosteroider
    • Ingen stereotaktisk stråling eller helhjernestråling inden for 28 dage før randomisering

  • Patienter med aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemiske kortikosteroider, der er større end det, der svarer til prednison 10 mg dagligt, inklusive, men ikke begrænset til: systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, colitis, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipidsyndrom, Wegeners syndrom, granulomatose, Sjogren's syndrom, Belljogren's syndrom parese, Guillain-Barre syndrom, multipel sklerose, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, vaskulitis eller glomerulonefritis, med følgende undtagelser:

    • Patienter med en anamnese med autoimmun hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon er kvalificerede
    • Patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus på et stabilt insulinregime er kvalificerede
    • Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus af vitiligo med kun dermatologiske manifestationer, som kun kræver topikale steroider med lav styrke (f.eks. hydrocortison 2,5 %, hydrocortisonbutyrat 0,1 %, fluocinolon 0,01 %, desonid alclometas 0,05 %, desonid 0,05 % propionat 0,05 %)

  • Patienter, der modtager behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, prednison, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumor-nekrosefaktor [TNF]-midler) inden for 6 uger, skal seponere disse lægemidler ved behandling med M3814 og behandling med avelumab14. dag 7, med undtagelse af:

    • Patienter med aktiv autoimmun sygdom behandlet med systemiske kortikosteroider mindre end hvad der svarer til prednison 10 mg dagligt
    • Patienter, der har modtaget akut, lavdosis, systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. en engangsdosis af dexamethason mod kvalme)
    • Brugen af ​​inhalerede kortikosteroider og mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison) til patienter med ortostatisk hypotension og binyrebarkinsufficiens
  • Patienter, der tidligere har gennemgået solid organ- eller knoglemarvstransplantation med undtagelse af patienter med tidligere nyretransplantation, for hvem dialyse kan anvendes i tilfælde af transplantatafstødning
  • Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom (f.eks. inklusive men ikke begrænset til ukontrolleret hypertension [HTN] [systolisk blodtryk (BP) > 150, diastolisk BP > 100], symptomatisk kongestiv hjertesvigt [CHF], ustabil angina pectoris, iskæmisk myokardieinfarkt [ MI] inden for 6 måneder, hjertearytmi, nyligt forbigående iskæmisk anfald [TIA eller cerebrovaskulær ulykke (CVA)]) inden for 6 måneder
  • Patienter med alvorlig aktiv infektion inden for 4 uger før indskrivning (f. kræver hospitalsindlæggelse og/eller intravenøs [IV] antibiotika), tegn/symptomer på infektion inden for 2 uger før indskrivning, eller i øjeblikket modtager oral eller IV antibiotika til behandling af infektion. Patienter, der får profylaktisk antibiotika, er berettigede
  • Patienter med kendt kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal have en upåviselig viral belastning på suppressiv behandling, hvis det er indiceret. Patienter med kendt kronisk hepatitis C (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. Patienter, der i øjeblikket er i kurativ behandling, er kvalificerede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning

  • Patienter med kendt human immundefektvirus (HIV) er tilladt i undersøgelse, forudsat at de har:

    • Et stabilt regime af højaktiv antiretroviral terapi (HAART)
    • Intet krav om samtidige antibiotika eller svampedræbende midler til forebyggelse af opportunistisk infektion
    • Et CD4-tal over 250 celler/mcL
    • En ikke-detekterbar HIV-virusbelastning på standard polymerasekædereaktion (PCR)-baseret test
  • Patienter med anamnese med idiopatisk lungefibrose, pneumonitis (inklusive lægemiddelinduceret), organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse) eller tegn på aktiv pneumonitis ved screening af thorax-computertomografi (CT) scanning
  • Patienter med kendt samtidig malignitet, som forventes at kræve aktiv behandling inden for to år, eller som kan interferere med fortolkningen af ​​denne undersøgelses effekt og sikkerhedsresultater efter den behandlende investigator. Overfladisk blærekræft, non-melanom hudkræft og lavgradig prostatacancer, der ikke kræver cytotoksisk behandling, bør ikke udelukke deltagelse i dette forsøg. Patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) kan blive indskrevet, hvis de ikke har behov for aktiv kemoterapi, og deres hæmatologiske, nyre- og leverfunktion opfylder tidligere nævnte kriterier
  • Patienter med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som M3814 eller avelumab
  • Patienter, der ikke er i stand til at seponere medicin eller stoffer, der er potente hæmmere, inducere eller følsomme substrater af CYP3A4/5 eller CYP2C19 før start af M3814 og avelumab på dag 7, er ikke egnede. Medicin eller stoffer, der er stærke hæmmere af CYP3A4/5 eller CYP2C19, skal seponeres mindst 1 uge før første M3814-dosis. Stærke inducere af CYP3A4/5 eller CYP2C19 skal stoppes mindst 3 uger før den første dosis. Lægemidler, der hovedsageligt metaboliseres af CYP3A med et snævert terapeutisk indeks som vurderet af investigator, skal stoppe mindst 1 dag før første M3814-dosis. Fordi listerne over disse midler konstant ændrer sig, er det vigtigt regelmæssigt at konsultere en hyppigt opdateret medicinsk reference. Som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil patienten blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis patienten overvejer en ny håndkøbsmedicin eller urteprodukt. Avelumabs primære eliminationsmekanisme er proteolytisk nedbrydning, så der er ingen kontraindiceret medicin med hensyn til avelumab
  • Patienter, der ikke kan seponere samtidige protonpumpehæmmere (PPI'er) før start af M3814 og avelumab. Disse skal seponeres >= 5 dage før undersøgelsesbehandling. Patienter behøver ikke at seponere calciumcarbonat. H2-blokkere er tilladt, forudsat at de tages mindst 2 timer efter M3814-dosis
  • Patienter, der får sorivudin eller andre kemisk beslægtede analoger (såsom brivudin), og som ikke er i stand til at seponere før start af M3814 og avelumab, er udelukket
  • Gravide og ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi M3814 og avelumab er midler med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med M3814 og avelumab, bør amningen ophøre, hvis moderen behandles med M3814 og avelumab
  • Patienter, der har modtaget levende vaccination inden for 30 dage før undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm A (hypofraktioneret RT, avelumab)
Patienter gennemgår 8 fraktioner af hypofraktioneret RT QD på dag -17 til -7. Patienterne får også avelumab IV over 60 minutter på dag 1 og 15. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne gennemgår også biopsi, CT og indsamling af blod på forsøget.
Medicin: Avelumab
Givet IV
Andre navne:
  • Bavencio
  • MSB-0010718C
  • MSB0010718C
  • MSB 0010718C
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå indsamling af blodprøver
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
  • Prøvekollektion
Procedure: Computertomografi
Gennemgå CT-scanning
Andre navne:
  • CT
  • KAT
  • CAT-scanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi
  • Computerstyret tomografi
  • CT-scanning
  • tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi (procedure)
  • Computerstyret tomografi (CT) scanning
  • Diagnostisk CAT -scanning
  • Diagnostic CAT Scan Service Type
Stråling: Hypofraktioneret strålebehandling
Gennemgå hypofraktioneret RT
Andre navne:
  • Hypofraktioneret strålebehandling
  • hypofraktionering
  • Stråling, Hypofraktioneret
  • Hypofraktioneret
Procedure: Biopsi -procedure
Gennemgå biopsi af tumor
Andre navne:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi
Eksperimentel: Arm B (hypofraktioneret RT, peposertib, avelumab)
Patienter gennemgår 8 fraktioner af hypofraktioneret RT QD på dag -17 til -7. Patienterne modtager også peposertib PO BID på dag 1-28 og avelumab IV over 60 minutter på dag 1 og 15. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne gennemgår også biopsi, CT og indsamling af blod på forsøget.
Medicin: Avelumab
Givet IV
Andre navne:
  • Bavencio
  • MSB-0010718C
  • MSB0010718C
  • MSB 0010718C
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå indsamling af blodprøver
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
  • Prøvekollektion
Procedure: Computertomografi
Gennemgå CT-scanning
Andre navne:
  • CT
  • KAT
  • CAT-scanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi
  • Computerstyret tomografi
  • CT-scanning
  • tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi (procedure)
  • Computerstyret tomografi (CT) scanning
  • Diagnostisk CAT -scanning
  • Diagnostic CAT Scan Service Type
Stråling: Hypofraktioneret strålebehandling
Gennemgå hypofraktioneret RT
Andre navne:
  • Hypofraktioneret strålebehandling
  • hypofraktionering
  • Stråling, Hypofraktioneret
  • Hypofraktioneret
Medicin: Peposertib
Givet PO
Andre navne:
  • MSC2490484A
  • 3-Pyridazinmethanol, alfa-(2-chlor-4-fluor-5-(7-(4-morpholinyl)-4-quinazolinyl)phenyl)-6-methoxy-, (alphaS)-
  • M 3814
  • M-3814
  • M3814
  • MSC 2490484A
  • MSC-2490484A
  • Nedisertib
Eksperimentel: Fase I (hypofraktioneret RT, Peposertib, avelumab)
Patienter med avanceret/metastatisk maligne faste tumorer gennemgår 8 fraktioner af hypofraktioneret RT QD på dage -17 til -7. Patienter modtager også Peposertib PO-bud på dage 1-28 og avelumab IV over 60 minutter på dag 1 og 15. Cyklusser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår også CT, biopsi og samling af blodprøver under screening og på undersøgelse.
Medicin: Avelumab
Givet IV
Andre navne:
  • Bavencio
  • MSB-0010718C
  • MSB0010718C
  • MSB 0010718C
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå indsamling af blodprøver
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
  • Prøvekollektion
Procedure: Computertomografi
Gennemgå CT-scanning
Andre navne:
  • CT
  • KAT
  • CAT-scanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi
  • Computerstyret tomografi
  • CT-scanning
  • tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi (procedure)
  • Computerstyret tomografi (CT) scanning
  • Diagnostisk CAT -scanning
  • Diagnostic CAT Scan Service Type
Stråling: Hypofraktioneret strålebehandling
Gennemgå hypofraktioneret RT
Andre navne:
  • Hypofraktioneret strålebehandling
  • hypofraktionering
  • Stråling, Hypofraktioneret
  • Hypofraktioneret
Medicin: Peposertib
Givet PO
Andre navne:
  • MSC2490484A
  • 3-Pyridazinmethanol, alfa-(2-chlor-4-fluor-5-(7-(4-morpholinyl)-4-quinazolinyl)phenyl)-6-methoxy-, (alphaS)-
  • M 3814
  • M-3814
  • M3814
  • MSC 2490484A
  • MSC-2490484A
  • Nedisertib
Procedure: Biopsi -procedure
Gennemgå biopsi af tumor
Andre navne:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimalt tolererede doser og anbefalet fase 2-dosis af peposertib (M3814) i kombination med hypofraktioneret stråling og avelumab (Fase 1)
Tidsramme: Op til 28 dage
Vil blive bestemt ud fra forekomsten af dosisbegrænsende toksiciteter defineret som forekomsten af en eller flere bivirkninger af grad 3, der forsinker behandlingen i mere end 7 dage, eller eventuelle bivirkninger af grad 4-5.
Op til 28 dage
Objektiv responsrate (Fase 2)
Tidsramme: Inden for 12 uger efter påbegyndelse af studiebehandling
Defineret som den bedste samlede respons (komplet respons [CR] og delvist respons [PR] i ikke-bestraåede læsioner i modsætning til stabil sygdom [SD] eller progressiv sygdom) inden for 12 uger efter igangsættelse af studievehandlingen i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1).
Inden for 12 uger efter påbegyndelse af studiebehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) (fase 2)
Tidsramme: Fra randomisering til sygdomsprogression eller død, vurderet op til 12 måneder
Vil blive analyseret af Kaplan-Meier estimater.
Fra randomisering til sygdomsprogression eller død, vurderet op til 12 måneder
PFS uden for det bestrålede felt (fase 2)
Tidsramme: Fra randomisering til sygdomsprogression uden for det bestrålede felt eller død, vurderet op til 12 måneder
Vil blive analyseret af Kaplan-Meier estimater.
Fra randomisering til sygdomsprogression uden for det bestrålede felt eller død, vurderet op til 12 måneder
Farmakokinetik af M3814 og avelumab (bundniveauer) (fase 2)
Tidsramme: M3814 og avelumab: Dag 21 (foruddosis)
Korreleret med farmakodynamik (f.eks. toksicitet). Vil sammenligne bundværdier mellem patienter med og uden toksicitet og/eller respons, hvis det er berettiget, med ikke-parametrisk testning.
M3814 og avelumab: Dag 21 (foruddosis)
Defekter i deoxyribonukleinsyre (DNA) skade reparation
Tidsramme: Op til 12 måneder
Vurderet ved gamma H2AX phosphoryleret (p)NBS1 multipleks immunfluorescensassay (IFA). Sammenhængen af ​​grundlinje-DNA-reparationsdefekter, scoret som tilstede eller fraværende, med responsraten på behandlingen vil blive evalueret ved hjælp af Fishers eksakte test.
Op til 12 måneder
Differentiel respons på terapi (fase 2)
Tidsramme: Op til 12 måneder
Vurderet af gamma H2AX pNBS1 multiplex IFA. Sammenhængen af ​​grundlinje-DNA-reparationsdefekter, scoret som tilstede eller fraværende, med responsraten på behandlingen vil blive evalueret ved hjælp af Fishers eksakte test.
Op til 12 måneder
Farmakokinetik af avelumab (fase 1)
Tidsramme: Dag 7: Predose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer; Dag 21: Predose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer
Vil bestemme koncentrationer af plasma avelumab ved anvendelse af enzymbundet immunosorbentassay.
Dag 7: Predose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer; Dag 21: Predose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer
Farmakokinetik af M3814 (fase 1)
Tidsramme: Dag 21: Predose
Vil bestemme koncentrationer af plasma M3814 ved anvendelse af væskekromatografimassespektrometri (MS)/MS.
Dag 21: Predose
Sygdomskontrolhastighed (fase 2)
Tidsramme: Op til 12 måneder
Defineret som andel af patienter, der opnår en CR, PR eller SD i ikke-bestrålet med RECIST 1.1-kriterier. Vil blive analyseret af Kaplan-Meier-estimater.
Op til 12 måneder
Samlet overlevelse (fase 2)
Tidsramme: Fra randomisering til døden af ​​enhver årsag, vurderet op til 12 måneder
Vil blive analyseret af Kaplan-Meier-estimater.
Fra randomisering til døden af ​​enhver årsag, vurderet op til 12 måneder
Forekomst af bivirkninger (fase 2)
Tidsramme: Op til 12 måneder
Defineret efter fælles terminologikriterier for bivirkninger version 5.0.
Op til 12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tumormutationsbyrde
Tidsramme: Baseline
Vurderet ved hel exome-sekventering (WES). Korrelater vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik. Sammenhængen af ​​tumormutation scoret som høj eller lav, med responsrater på behandling vil blive evalueret ved hjælp af Fishers eksakte test.
Baseline
Tumormutationsbyrde
Tidsramme: Baseline
Vurderet ved ribonukleinsyresekventering (RNAseq). Korrelater vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik. Sammenhængen af ​​tumormutation scoret som høj eller lav, med responsrater på behandling vil blive evalueret ved hjælp af Fishers eksakte test.
Baseline
Tumormønster
Tidsramme: Baseline
Vurderet af WES. Korrelater vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik. Sammenhængen af ​​tumormutation scoret som høj eller lav, med responsrater på behandling vil blive evalueret ved hjælp af Fishers eksakte test.
Baseline
Tumormønster
Tidsramme: Baseline
Vurderet af RNAseq. Korrelater vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik. Sammenhængen af ​​tumormutation scoret som høj eller lav, med responsrater på behandling vil blive evalueret ved hjælp af Fishers eksakte test.
Baseline
Neoantigen byrde
Tidsramme: Op til 12 måneder
Vurderet af WES. Korrelater vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik. Sammenhængen af ​​neoantigenbyrder, scoret som høj eller lav, med responsrater på behandling vil blive evalueret ved hjælp af Fishers eksakte test.
Op til 12 måneder
Neoantigen byrde
Tidsramme: Op til 12 måneder
Vurderet af RNAseq. Korrelater vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik. Sammenhængen af ​​neoantigenbyrder, scoret som høj eller lav, med responsrater på behandling vil blive evalueret ved hjælp af Fishers eksakte test.
Op til 12 måneder
Fejl i reparation af DNA-skader
Tidsramme: Baseline op til 12 måneder
Vurderet af WES. Immunrespons-genekspressioner vil blive målt før og efter terapi og blive sammenlignet ved hjælp af en parret t-test eller en Wilcoxon signeret rangtest, hvor det er relevant.
Baseline op til 12 måneder
Differentiel respons på terapi
Tidsramme: Baseline op til 12 måneder
Vurderet af WES. Immunrespons-genekspressioner vil blive målt før og efter terapi og blive sammenlignet ved hjælp af en parret t-test eller en Wilcoxon signeret rangtest, hvor det er relevant.
Baseline op til 12 måneder
T-cellereceptor (TCR) klonalitet
Tidsramme: Op til 12 måneder
Vurderet ved TCR-sekventering i både tumoren og værten.
Op til 12 måneder
Tumorinfiltrerende lymfocytkvantificering og karakterisering
Tidsramme: Op til 12 måneder
Vurderet ved multiplexeret ionstråleafbildning i både tumoren og værten.
Op til 12 måneder
Cirkulerende T -lymfocytkvantificering og karakterisering
Tidsramme: Op til 12 måneder
Vurderet ved massecytometri i både tumoren og værten.
Op til 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kristen R Spencer, Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. april 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. august 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. august 2019

Først opslået (Faktiske)

28. august 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. maj 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2019-05373 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186644 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • UM1CA186716 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 052002
  • 10276 (Anden identifikator: CTEP)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpligtet til at dele data i overensstemmelse med NIHs politik. For flere detaljer om, hvordan kliniske forsøgsdata deles, skal du gå til linket til NIH-siden for datadelingspolitik.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lokalt avanceret malignt fast neoplasma

Kliniske forsøg med Avelumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Benin

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner