Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тестирование комбинации нового противоракового препарата пепосертиб с авелумабом и лучевой терапией при распространенных/метастатических солидных опухолях и злокачественных новообразованиях гепатобилиарной системы

20 августа 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы I/II M3814 и авелумаба в сочетании с гипофракционированной лучевой терапией у пациентов с распространенными/метастатическими солидными опухолями и злокачественными новообразованиями гепатобилиарной системы

В этом испытании фазы I/II изучаются наилучшие дозы и побочные эффекты пепосертиба, а также оценивается, насколько хорошо он работает с авелумабом и гипофракционированной лучевой терапией при лечении пациентов с солидными опухолями и злокачественными новообразованиями гепатобилиарной системы, которые распространились на другие части тела (распространенные/метастатические ). Пепосертиб может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Иммунотерапия моноклональными антителами, такими как авелумаб, может помочь иммунной системе организма атаковать рак и может повлиять на способность опухолевых клеток расти и распространяться. Гипофракционированная лучевая терапия обеспечивает более высокие дозы лучевой терапии за более короткий период времени и может убить больше опухолевых клеток и иметь меньше побочных эффектов. Назначение пепосертиба в сочетании с авелумабом и гипофракционированной лучевой терапией может быть более эффективным, чем другие стандартные химиотерапевтические, гормональные, таргетные или иммунотерапевтические препараты, доступные для лечения пациентов с солидными опухолями и злокачественными новообразованиями гепатобилиарной системы.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить безопасность и переносимость, а также рекомендуемую дозу пепосертиба (M3814) фазы 2 (RP2D) в сочетании с гипофракционированной лучевой терапией и авелумабом у пациентов с распространенными/метастатическими солидными опухолями. (Этап I) II. Определить эффективность комбинации гипофракционированного облучения, M3814 и авелумаба по сравнению с комбинацией гипофракционированного облучения и авелумаба у пациентов с распространенными/метастатическими гепатобилиарными опухолями по частоте объективного ответа (ЧОО) при необлученных поражениях. (Этап II)

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Наблюдать и регистрировать противоопухолевую активность. (Этап I) II. Охарактеризовать фармакокинетический (ФК) профиль M3814 в комбинации с авелумабом. (Этап I) III. Определить эффективность и безопасность комбинации гипофракционированного облучения, M3814 и авелумаба по сравнению с гипофракционированным облучением и авелумабом путем измерения скорости контроля заболевания (DCR), продолжительности ответа (DOR), выживаемости без прогрессирования (PFS), PFS вне поле облучения и общую выживаемость (ОВ) у пациентов с распространенными/метастатическими опухолями гепатобилиарной системы. (Этап II) IV. Определить, коррелируют ли базовые дефекты репарации дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), присущие некоторым холангиокарциномам, с более резкой реакцией на облучение по сравнению с таковыми без таковых, как было измерено с помощью мультиплексного иммунофлуоресцентного анализа (IFA) фосфорилированного (p) NBS1 гамма-H2AX. (Фаза II) V. Охарактеризовать фармакокинетические (ФК) профили M3814 и авелумаба. (Этап II)

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Для проведения анализа молекулярного профиля злокачественных и нормальных тканей, включая, помимо прочего, секвенирование всего экзома (WES), секвенирование рибонуклеиновой кислоты (РНК) (RNAseq), масс-цитометрию (CyTOF), мультиплексную ионно-лучевую визуализацию (MIBI). и секвенирование Т-клеточных рецепторов для:

Я. Определить, коррелирует ли базовая нагрузка и характер мутаций опухоли, а также нагрузка неоантигеном с ответом.

Иб. Чтобы определить, приводит ли комбинированная терапия к изменениям иммунного ландшафта как в опухоли, так и в хозяине, которые коррелируют с реакцией.

IC. Определить, коррелируют ли исходные дефекты репарации повреждений дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК) при некоторых холангиокарциномах с повышенным ответом.

ПЛАН: Это исследование фазы I пепосертиба с повышением дозы, за которым следует исследование фазы II.

ФАЗА I:

Пациентам с запущенными/метастатическими злокачественными солидными опухолями проводят 8 фракций гипофракционированной лучевой терапии (ЛТ) каждый день (QD) в дни с -17 по -7. Пациенты также получают пепосертиб перорально (перорально) два раза в день (дважды в день) в дни 1–28 и авелумаб внутривенно (в/в) в течение 60 минут в дни 1 и 15. Циклы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ФАЗА II: Пациенты с запущенной/метастатической холангиокарциномой/раком желчного пузыря рандомизируются в 1 из 2 групп.

ARM A: пациенты проходят 8 фракций гипофракционированной лучевой терапии QD в дни с -17 по -7. Пациенты также получают авелумаб внутривенно в течение 60 минут в дни 1 и 15. Циклы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты также проходят биопсию, компьютерную томографию (КТ) и забор крови в ходе исследования.

ARM B: пациенты проходят 8 фракций гипофракционированной лучевой терапии QD в дни с -17 по -7. Пациенты также получают пепосертиб перорально два раза в день в дни 1–28 и авелумаб внутривенно в течение 60 минут в дни 1 и 15. Циклы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты также проходят биопсию, КТ и забор крови в ходе исследования.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают через 30 дней, каждые 6 месяцев в течение 2 лет, затем ежегодно.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

103

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Irvine, California, Соединенные Штаты, 92612
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Connecticut
      • Derby, Connecticut, Соединенные Штаты, 06418
        • Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
      • Fairfield, Connecticut, Соединенные Штаты, 06824
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
      • Glastonbury, Connecticut, Соединенные Штаты, 06033
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Glastonbury
      • Greenwich, Connecticut, Соединенные Штаты, 06830
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Greenwich
      • Guilford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06437
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06105
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
      • North Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06473
        • Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
      • Stamford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06902
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Long Ridge
      • Torrington, Connecticut, Соединенные Штаты, 06790
        • Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
      • Trumbull, Connecticut, Соединенные Штаты, 06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
      • Waterbury, Connecticut, Соединенные Штаты, 06708
        • Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
      • Waterford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06385
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Florida
      • Aventura, Florida, Соединенные Штаты, 33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, Соединенные Штаты, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
      • Plantation, Florida, Соединенные Штаты, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Emory Saint Joseph's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Соединенные Штаты, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Bellevue Hospital Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Rhode Island
      • Westerly, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02891
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Westerly
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • ФАЗА 1: Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную метастатическую или местно-распространенную нерезектабельную солидную опухоль, которая прогрессировала во время или после доступного стандартного лечения или для которого не существует приемлемого стандарта лечения, или при котором пациент отказывается от стандартного лечения (каждый пациент, который отказывается от стандартной терапии, будет задокументирован в форме истории болезни)
  • ФАЗА 2: Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную метастатическую или местно-распространенную нерезектабельную холангиокарциному/карциному желчного пузыря, которая прогрессировала по крайней мере на 1 предшествующем стандартном лечении или для которого не существует приемлемого стандарта лечения, или при котором пациент отказывается от стандартного лечения. терапия (каждый пациент, который отказывается от стандартного лечения, будет задокументирован в форме истории болезни)

  • Возраст >= 18 лет

    • Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании M3814 в комбинации с авелумабом у пациентов младше 18 лет.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Пациенты с по крайней мере 1 основным очагом поражения, которым показано паллиативное лучевое лечение (включая, помимо прочего, контроль боли и/или симптомов, профилактику осложнений, связанных с заболеванием, и сохранение функции органа). Предпочтительны поражения легких и печени, хотя после обсуждения с главным исследователем исследования (PI) могут быть рассмотрены альтернативные поражения. До 2 поражений могут быть рассмотрены для облучения при условии, что по крайней мере 1 поражение получит исследуемое лечение общей дозой 60 Гр.
  • Пациенты с поддающимся измерению поражением по крайней мере по 1 критерию оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) (необлученные) (определяются как точно измеренные по крайней мере в одном измерении, с самым большим диаметром, который должен быть зарегистрирован для неузловых поражений, и с самым коротким диаметром для узловые поражения). Измеримый определяется как не менее 10 мм в наибольшем диаметре для солидных опухолей, не менее 15 мм в наименьшем диаметре для лимфатических узлов.
  • Пациенты должны быть готовы пройти свежую биопсию на исходном уровне (в отличие от использования архивной ткани), в случае, если их исходная ткань была получена более чем за 12 месяцев до включения в исследование и/или они рандомизированы для мультиплексного анализа ИФА гамма-H2AX pNBS1.
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
  • Количество тромбоцитов >= 100 000/мкл
  • Гемоглобин >= 9,0 г/дл

  • Креатинин сыворотки = < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ расчетный клиренс креатинина сыворотки (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] может использоваться вместо креатинина или клиренса креатинина) >= 60 мл/мин для участников с уровнем креатинина > 1,5 x институциональная ВГН

    • Рассчитайте клиренс креатинина сыворотки, используя стандартную формулу Кокрофта-Голта.

  • Общий билирубин сыворотки = < 1,5 x ВГН или прямой билирубин = < ВГН для участников с общим билирубином > 1,5 x ВГН

    • Пациенты с известной болезнью Жильбера с уровнем билирубина в сыворотке < 3 x ULN подходят.
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x ULN или = < 5,0 x ULN для пациентов с гепатобилиарными опухолями / метастазами в печень
  • Альбумин >= 2,8 г/л

  • Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) = < 1,5 x ВГН

    • Это относится только к пациентам, не получающим терапевтические антикоагулянты; пациенты, получающие терапевтические антикоагулянты, должны получать стабильную дозу
  • Участники должны иметь возможность глотать и удерживать пероральные лекарства и не иметь каких-либо клинически значимых желудочно-кишечных аномалий, которые могут повлиять на всасывание.
  • Женщины-пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность. Воздействие M3814 и авелумаба на развивающийся плод человека неизвестно, и существует возможность тератогенного или абортивного действия. По этой причине женщины и мужчины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода лечения и в течение 6 месяцев после завершения M3814 и введения авелумаба. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери M3814 и авелумабом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает лечение M3814 и авелумабом.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия. Участники с ограниченной способностью принимать решения (IDMC), у которых есть близкий опекун или законный представитель (LAR) и / или член семьи, также будут иметь право на участие.

Критерий исключения:

  • Пациенты, которые прошли химиотерапию, радикальную лучевую терапию, биологическую терапию рака или исследуемый агент/устройство в течение 21 дня после первой запланированной дозы исследуемой терапии (в течение 14 дней для паллиативного облучения). Ранее облученные поражения могут быть подвергнуты повторному облучению при условии прогрессирования заболевания в облученном поражении и возможности безопасного повторного введения предписанной дозы облучения.
  • Пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений из-за предшествующей противоопухолевой терапии (т. е. имеют остаточную токсичность > Общей терминологии критериев нежелательных явлений [CTCAE] степени 1), за исключением алопеции.
  • Пациенты, ранее получавшие иммунотерапию

  • Пациенты с нелеченым/неконтролируемым заболеванием центральной нервной системы (ЦНС)/лептоменингеальным заболеванием. Пациенты с бессимптомным, пролеченным заболеванием ЦНС имеют право на участие, если лечащий врач определяет, что немедленное специфическое лечение ЦНС не требуется и вряд ли потребуется в течение первого цикла терапии, и выполняются следующие критерии:

    • Рентгенологическая демонстрация клинической стабильности после завершения терапии, направленной на ЦНС, и отсутствие признаков промежуточного прогрессирования между завершением терапии, направленной на ЦНС, и скрининговым рентгенографическим исследованием, проведенным >= 4 недель после завершения лучевой терапии и >= 2 недель после прекращения приема кортикостероидов.
    • Отсутствие стереотаксического облучения или облучения всего мозга в течение 28 дней до рандомизации

  • Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, требующие системных кортикостероидов, превышающих эквивалент преднизона 10 мг в день, включая, помимо прочего: системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, колит, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Белла. паралич, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, аутоиммунное заболевание щитовидной железы, васкулит или гломерулонефрит, за следующими исключениями:

    • Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие стабильную дозу заместительного гормона щитовидной железы, имеют право на участие.
    • Пациенты с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, получающие стабильный режим инсулинотерапии, имеют право на участие.
    • Пациенты с экземой, псориазом, простым хроническим лишаем или витилиго только с дерматологическими проявлениями, которым требуются только местные стероиды низкой активности (например, гидрокортизон 2,5%, гидрокортизона бутират 0,1%, флуоцинолон 0,01%, дезонид 0,05%, алклометазона дипропионат 0,05%), подходят

  • Пациенты, получающие лечение системными иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, преднизолон, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и агенты против фактора некроза опухоли [ФНО]) в течение 6 недель, должны прекратить прием этих препаратов до начала приема M3814 и авелумаба. 7 день, за исключением:

    • Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, получающие системные кортикостероиды в дозе менее 10 мг в день, эквивалентной преднизолону.
    • Пациенты, получившие острые низкие дозы системных иммунодепрессантов (например, однократная доза дексаметазона от тошноты)
    • Применение ингаляционных кортикостероидов и минералокортикоидов (например, флудрокортизона) у пациентов с ортостатической гипотензией и адренокортикальной недостаточностью
  • Пациенты, перенесшие ранее трансплантацию паренхиматозных органов или костного мозга, за исключением пациентов с трансплантацией почки в анамнезе, которым может быть назначен диализ в случае отторжения трансплантата.
  • Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием (например, включая, помимо прочего, неконтролируемую артериальную гипертензию [АГ] [систолическое артериальное давление (АД) > 150, диастолическое АД > 100], симптоматическую застойную сердечную недостаточность [ЗСН], нестабильную стенокардию, ишемический инфаркт миокарда. ИМ] в течение 6 мес, сердечная аритмия, недавняя транзиторная ишемическая атака [ТИА или нарушение мозгового кровообращения (ЦВС)]) в течение 6 мес
  • Пациенты с серьезной активной инфекцией в течение 4 недель до включения в исследование (например, требующие госпитализации и/или внутривенного [в/в] введения антибиотиков), признаки/симптомы инфекции в течение 2 недель до регистрации или в настоящее время получающие пероральные или в/в антибиотики для лечения инфекции. Пациенты, получающие профилактическую антибиотикотерапию, имеют право
  • Пациенты с известной хронической инфекцией вируса гепатита В (HBV) должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку при супрессивной терапии, если это показано. Пациенты с известной хронической инфекцией гепатита С (ВГС) должны пройти лечение и вылечиться. Пациенты, которые в настоящее время находятся на радикальном лечении, имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.

  • Пациенты с установленным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) допускаются к исследованию при наличии у них:

    • Стабильный режим высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ)
    • Нет необходимости в одновременном назначении антибиотиков или противогрибковых препаратов для профилактики оппортунистических инфекций.
    • Количество CD4 выше 250 клеток/мкл
    • Неопределяемая вирусная нагрузка ВИЧ при стандартном тестировании на основе полимеразной цепной реакции (ПЦР)
  • Пациенты с идиопатическим легочным фиброзом, пневмонитом (в том числе вызванным лекарствами), организующейся пневмонией (например, облитерирующим бронхиолитом, криптогенной организующейся пневмонией) или признаками активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки.
  • Пациенты с известным сопутствующим злокачественным новообразованием, которое, как ожидается, потребует активного лечения в течение двух лет или может повлиять на интерпретацию результатов эффективности и безопасности этого исследования, по мнению лечащего исследователя. Поверхностный рак мочевого пузыря, немеланомный рак кожи и рак предстательной железы низкой степени злокачественности, не требующий цитотоксической терапии, не должны исключать участие в этом исследовании. Пациенты с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) могут быть включены в исследование, если им не требуется активная химиотерапия и их гематологическая, почечная и печеночная функции соответствуют ранее упомянутым критериям.
  • Пациенты с психическими заболеваниями/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу M3814 или авелумабу.
  • Пациенты, которые не могут прекратить прием лекарств или веществ, являющихся мощными ингибиторами, индукторами или чувствительными субстратами CYP3A4/5 или CYP2C19, до начала приема M3814 и авелумаба на 7-й день, не допускаются. Лекарства или вещества, которые являются сильными ингибиторами CYP3A4/5 или CYP2C19, должны быть прекращены по крайней мере за 1 неделю до первой дозы M3814. Сильные индукторы CYP3A4/5 или CYP2C19 должны быть остановлены по крайней мере за 3 недели до первой дозы. Препараты, в основном метаболизирующиеся CYP3A, с узким терапевтическим индексом, по мнению исследователя, должны быть остановлены по крайней мере за 1 день до первой дозы M3814. Поскольку списки этих агентов постоянно меняются, важно регулярно обращаться к часто обновляемому медицинскому справочнику. В рамках процедур регистрации/получения информированного согласия пациента проконсультируют о риске взаимодействия с другими агентами, а также о том, что делать, если необходимо назначить новые лекарства или если пациент подумывает о новом безрецептурном лекарстве или растительный продукт. Основным механизмом элиминации авелумаба является протеолитическая деградация, поэтому противопоказаний к авелумабу нет.
  • Пациенты, которые не могут отменить одновременный прием ингибиторов протонной помпы (ИПП) до начала приема M3814 и авелумаба. Их необходимо прекратить >= за 5 дней до исследуемого лечения. Пациентам не нужно прекращать прием карбоната кальция. Блокаторы Н2 разрешены при условии их приема не менее чем через 2 часа после приема М3814.
  • Исключаются пациенты, получающие соривудин или любые химически родственные аналоги (например, бривудин) и не способные прекратить прием препарата до начала приема M3814 и авелумаба.
  • Беременные и кормящие женщины исключены из этого исследования, поскольку M3814 и авелумаб являются агентами с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери M3814 и авелумабом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает лечение M3814 и авелумабом.
  • Пациенты, получившие живую вакцинацию в течение 30 дней до исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Группа A (гипофракционированная ЛТ, авелумаб)
Пациентам проводят 8 фракций гипофракционированной лучевой терапии QD в дни с -17 по -7. Пациенты также получают авелумаб внутривенно в течение 60 минут в дни 1 и 15. Циклы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты также проходят биопсию, КТ и забор крови в ходе исследования.
Лекарство: Авелумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Бавенсио
  • MSB-0010718C
  • MSB0010718C
  • MSB 0010718C
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор образцов крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
  • Образцы коллекции
Процедура: Компьютерная томография
Пройти КТ
Другие имена:
  • КТ
  • КОШКА
  • Томография
  • Компьютерная аксиальная томография
  • Компьютеризированная аксиальная томография
  • Компьютерная томография
  • томография
  • Компьютерная аксиальная томография (процедура)
  • Компьютерная томография (КТ)
  • Диагностическое сканирование кошек
  • Диагностический тип службы сканирования кошек
Радиация: Гипофракционированная лучевая терапия
Пройдите гипофракционированную лучевую терапию
Другие имена:
  • Гипофракционированная лучевая терапия
  • гипофракционирование
  • Радиационное, Гипофракционированное
  • Гипофракционированный
Процедура: Процедура биопсии
Проходить биопсию опухоли
Другие имена:
  • Вх
  • БИОПСИ_ТИП
  • Биопсия
Экспериментальный: Группа B (гипофракционированная ЛТ, пепосертиб, авелумаб)
Пациентам проводят 8 фракций гипофракционированной лучевой терапии QD в дни с -17 по -7. Пациенты также получают пепосертиб перорально два раза в день в дни 1–28 и авелумаб внутривенно в течение 60 минут в дни 1 и 15. Циклы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты также проходят биопсию, КТ и забор крови в ходе исследования.
Лекарство: Авелумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Бавенсио
  • MSB-0010718C
  • MSB0010718C
  • MSB 0010718C
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор образцов крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
  • Образцы коллекции
Процедура: Компьютерная томография
Пройти КТ
Другие имена:
  • КТ
  • КОШКА
  • Томография
  • Компьютерная аксиальная томография
  • Компьютеризированная аксиальная томография
  • Компьютерная томография
  • томография
  • Компьютерная аксиальная томография (процедура)
  • Компьютерная томография (КТ)
  • Диагностическое сканирование кошек
  • Диагностический тип службы сканирования кошек
Радиация: Гипофракционированная лучевая терапия
Пройдите гипофракционированную лучевую терапию
Другие имена:
  • Гипофракционированная лучевая терапия
  • гипофракционирование
  • Радиационное, Гипофракционированное
  • Гипофракционированный
Лекарство: Пепосертиб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • МСК2490484А
  • 3-пиридазинметанол, альфа-(2-хлор-4-фтор-5-(7-(4-морфолинил)-4-хиназолинил)фенил)-6-метокси-, (альфаS)-
  • М 3814
  • М-3814
  • M3814
  • МСК 2490484А
  • МСК-2490484А
  • Недисертиб
Экспериментальный: Фаза I (гипофракционированный RT, Peposertib, Avelumab)
Пациенты с прогрессирующими/метастатическими злокачественными солидными опухолями подвергаются 8 фракциям гипофракционированного RT QD в дни -17 до -7. Пациенты также получают предложение Peposertib PO в дни 1-28, а Avelumab IV в течение 60 минут в 1 и 15 дней. Циклы повторяются каждые 28 дней в отсутствие прогрессирования заболевания или недопустимой токсичности. Пациенты также подвергаются КТ, биопсии и сбору образцов крови во время скрининга и исследования.
Лекарство: Авелумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Бавенсио
  • MSB-0010718C
  • MSB0010718C
  • MSB 0010718C
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор образцов крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
  • Образцы коллекции
Процедура: Компьютерная томография
Пройти КТ
Другие имена:
  • КТ
  • КОШКА
  • Томография
  • Компьютерная аксиальная томография
  • Компьютеризированная аксиальная томография
  • Компьютерная томография
  • томография
  • Компьютерная аксиальная томография (процедура)
  • Компьютерная томография (КТ)
  • Диагностическое сканирование кошек
  • Диагностический тип службы сканирования кошек
Радиация: Гипофракционированная лучевая терапия
Пройдите гипофракционированную лучевую терапию
Другие имена:
  • Гипофракционированная лучевая терапия
  • гипофракционирование
  • Радиационное, Гипофракционированное
  • Гипофракционированный
Лекарство: Пепосертиб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • МСК2490484А
  • 3-пиридазинметанол, альфа-(2-хлор-4-фтор-5-(7-(4-морфолинил)-4-хиназолинил)фенил)-6-метокси-, (альфаS)-
  • М 3814
  • М-3814
  • M3814
  • МСК 2490484А
  • МСК-2490484А
  • Недисертиб
Процедура: Процедура биопсии
Проходить биопсию опухоли
Другие имена:
  • Вх
  • БИОПСИ_ТИП
  • Биопсия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимые дозы и рекомендуемая доза для фазы 2 пепосертиба (M3814) в комбинации с гипофракционированным облучением и авелумабом (Фаза 1)
Временное ограничение: До 28 дней
Будет определяться по возникновению дозолимитирующих токсичностей, определяемых как возникновение одного или нескольких нежелательных явлений 3-й степени, которые задерживают лечение более чем на 7 дней, или любых нежелательных явлений 4–5-й степени.
До 28 дней
Частота объективного ответа (Фаза 2)
Временное ограничение: В течение 12 недель после начала исследуемого лечения
Определяется как наилучший общий ответ (полный ответ [CR] и частичный ответ [PR] в необлучённых поражениях в отличие от стабильного заболевания [SD] или прогрессирования заболевания) в течение 12 недель после начала исследуемого лечения согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1).
В течение 12 недель после начала исследуемого лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) (Фаза 2)
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти, по оценке до 12 месяцев
Будет проанализирован с помощью оценок Каплана-Мейера.
От рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти, по оценке до 12 месяцев
ВБП вне поля облучения (этап 2)
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования заболевания вне поля облучения или смерти, по оценке до 12 месяцев
Будет проанализирован с помощью оценок Каплана-Мейера.
От рандомизации до прогрессирования заболевания вне поля облучения или смерти, по оценке до 12 месяцев
Фармакокинетика M3814 и авелумаба (минимальные уровни) (Фаза 2)
Временное ограничение: M3814 и авелумаб: день 21 (до введения)
Коррелирует с фармакодинамикой (например, токсичность). Будут сравниваться минимальные значения у пациентов с токсичностью и без нее и/или реакция, если это оправдано, с непараметрическим тестированием.
M3814 и авелумаб: день 21 (до введения)
Дефекты репарации повреждений дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК)
Временное ограничение: До 12 месяцев
Оценивали с помощью мультиплексного иммунофлуоресцентного анализа (IFA) гамма-H2AX фосфорилированного (p)NBS1. Связь исходных дефектов репарации ДНК, оцененных как присутствующие или отсутствующие, с частотой ответа на лечение будет оцениваться с использованием точного критерия Фишера.
До 12 месяцев
Дифференциальный ответ на терапию (фаза 2)
Временное ограничение: До 12 месяцев
Оценено с помощью мультиплексного ИФА гамма H2AX pNBS1. Связь исходных дефектов репарации ДНК, оцененных как присутствующие или отсутствующие, с частотой ответа на лечение будет оцениваться с использованием точного критерия Фишера.
До 12 месяцев
Фармакокинетика авелумаба (фаза 1)
Временное ограничение: День 7: до введения, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа; День 21: до приема, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов.
Концентрацию авелумаба в плазме определят с помощью иммуноферментного анализа.
День 7: до введения, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа; День 21: до приема, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов.
Фармакокинетика M3814 (Фаза 1)
Временное ограничение: День 21: перед дозой
Определят концентрации M3814 в плазме с помощью жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (МС)/МС.
День 21: перед дозой
Уровень контроля заболевания (Фаза 2)
Временное ограничение: До 12 месяцев
Определяется как доля пациентов, достигших CR, PR или SD у необлученных по критериям RECIST 1.1. Будет проанализировано по оценкам Каплана-Мейера.
До 12 месяцев
Общая выживаемость (Фаза 2)
Временное ограничение: От рандомизации до смерти по любой причине, оцениваемой до 12 месяцев.
Будет проанализировано по оценкам Каплана-Мейера.
От рандомизации до смерти по любой причине, оцениваемой до 12 месяцев.
Частота нежелательных явлений (Фаза 2)
Временное ограничение: До 12 месяцев
Определено «Общими терминологическими критериями для нежелательных явлений» версии 5.0.
До 12 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Бремя опухолевых мутаций
Временное ограничение: Базовый уровень
Оценено с помощью полноэкзомного секвенирования (WES). Корреляты будут суммированы с использованием описательной статистики. Связь опухолевой мутации, оцененной как высокая или низкая, с уровнем ответа на лечение будет оцениваться с использованием точного критерия Фишера.
Базовый уровень
Бремя опухолевых мутаций
Временное ограничение: Базовый уровень
Оценено секвенированием рибонуклеиновой кислоты (RNAseq). Корреляты будут суммированы с использованием описательной статистики. Связь опухолевой мутации, оцененной как высокая или низкая, с уровнем ответа на лечение будет оцениваться с использованием точного критерия Фишера.
Базовый уровень
Образец опухоли
Временное ограничение: Базовый уровень
Оценено WES. Корреляты будут суммированы с использованием описательной статистики. Связь опухолевой мутации, оцененной как высокая или низкая, с уровнем ответа на лечение будет оцениваться с использованием точного критерия Фишера.
Базовый уровень
Образец опухоли
Временное ограничение: Базовый уровень
Оценено с помощью РНКсек. Корреляты будут суммированы с использованием описательной статистики. Связь опухолевой мутации, оцененной как высокая или низкая, с уровнем ответа на лечение будет оцениваться с использованием точного критерия Фишера.
Базовый уровень
Бремя неоантигенов
Временное ограничение: До 12 месяцев
Оценено WES. Корреляты будут суммированы с использованием описательной статистики. Связь неоантигенной нагрузки, оцениваемой как высокая или низкая, с частотой ответа на лечение будет оцениваться с использованием точного критерия Фишера.
До 12 месяцев
Бремя неоантигенов
Временное ограничение: До 12 месяцев
Оценено с помощью РНКсек. Корреляты будут суммированы с использованием описательной статистики. Связь неоантигенной нагрузки, оцениваемой как высокая или низкая, с частотой ответа на лечение будет оцениваться с использованием точного критерия Фишера.
До 12 месяцев
Дефекты репарации повреждений ДНК
Временное ограничение: Базовый до 12 месяцев
Оценено WES. Экспрессия генов иммунного ответа будет измеряться до и после терапии и сравниваться с использованием парного t-критерия или знакового рангового теста Уилкоксона, где это применимо.
Базовый до 12 месяцев
Дифференциальный ответ на терапию
Временное ограничение: Базовый до 12 месяцев
Оценено WES. Экспрессия генов иммунного ответа будет измеряться до и после терапии и сравниваться с использованием парного t-критерия или знакового рангового теста Уилкоксона, где это применимо.
Базовый до 12 месяцев
Клональность Т-клеточного рецептора (TCR)
Временное ограничение: До 12 месяцев
Оценено секвенированием TCR как в опухоли, так и в хозяине.
До 12 месяцев
Количественное определение и характеристика инфильтрирующих опухоль лимфоцитов
Временное ограничение: До 12 месяцев
Оценивается с помощью мультиплексной ионной визуализации как опухоли, так и хозяина.
До 12 месяцев
Количественное определение и характеристика циркулирующих Т-лимфоцитов
Временное ограничение: До 12 месяцев
Оценивается масс-цитометрией как в опухоли, так и в организме хозяина.
До 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Kristen R Spencer, Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 апреля 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 августа 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 августа 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 августа 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2019-05373 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186644 (Грант/контракт NIH США)
  • UM1CA186716 (Грант/контракт NIH США)
  • 052002
  • 10276 (Другой идентификатор: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

NCI обязуется делиться данными в соответствии с политикой NIH. Для получения более подробной информации о том, как обмениваются данными клинических испытаний, перейдите по ссылке на страницу политики обмена данными NIH.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться