PBI-4547 在健康受试者中的单剂量递增研究
2020年12月7日 更新者：Liminal BioSciences Ltd.
一项 1 期、随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估健康受试者单次递增剂量 PBI-4547 的安全性、耐受性和药代动力学
本研究将评估 PBI-4547 在健康成人参与者中的安全性、耐受性和药代动力学 (PK)。
研究概览
详细说明
这是 PBI-4547 在健康成人参与者中的首次人体单递增剂量研究。 PBI-4547 是 G 蛋白偶联受体 (GPR)40 和 GPR84 的合成配体，据报道它们在各种动物模型和组织培养物的纤维化中发挥作用。
总共 40 名健康成人参与者将依次接受 5 剂 PBI-4547 中的 1 剂（剂量 1、2、3、4 或 5）或匹配的安慰剂，每组 8 名参与者以 3:1 的比例随机接受 PBI- 4547 或匹配的安慰剂。
在审查至少第一剂和随后的 2 剂（如果需要）的 PK 结果后，将添加一个食物效应队列。 在这个队列中，参与者最初将在禁食条件下（第 1 期）接受研究药物，然后在 14 天的清除期后摄入高脂肪膳食（第 2 期）后接受相同剂量的药物。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Québec、加拿大、G1P 0A2
- Syneos Health
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Quebec
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Montréal、Quebec、加拿大、H3X 2H9
- Syneos Health
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄≥18 岁且≤55 岁的健康男性参与者或非生育潜在女性参与者。
- 体重指数 > 18.5 且 < 30.0 kg/m^2，男性参与者体重≥ 50.0 kg，女性参与者体重≥ 45.0 kg。
- 在筛选前至少 3 个月未使用烟草或含尼古丁产品的持续不吸烟者。
- 有怀孕伴侣的男性参与者必须同意从第一次给药到研究药物给药后至少 90 天使用安全套。
- 男性参与者必须愿意在研究药物给药后 90 天内不捐献精子。
排除标准：
- 任何有临床意义的异常或实验室检查结果异常。
- 估计的肾小球滤过率 (eGFR) <60 mL/min/1.73 米^2。
- 阳性尿液药物筛查和严重药物滥用史。
- 对任何药物有明显过敏反应史。
- 使用任何已知会诱导或抑制肝脏药物代谢的药物。
- 阳性妊娠试验或母乳喂养参与者。
- 筛查时心电图、血压和心率有临床意义的异常。
- 严重酗酒或经常饮酒的历史。
- 使用没有显着全身吸收的局部产品以外的药物。
- 捐献血浆。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序的
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：队列 1，PBI-4547 或安慰剂的剂量 1
口服 1 剂 PBI-4547 或匹配的安慰剂药片
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安慰剂片剂
PBI-4547片剂
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实验性的：队列 2，第 2 剂 PBI-4547 或安慰剂
口服 2 剂 PBI-4547 或匹配的安慰剂药片
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安慰剂片剂
PBI-4547片剂
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实验性的：第 3 组，第 3 剂 PBI-4547 或安慰剂
口服 PBI-4547 剂量 3 或匹配的安慰剂药片
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安慰剂片剂
PBI-4547片剂
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实验性的：第 4 组，第 4 剂 PBI-4547 或安慰剂
口服 4 剂 PBI-4547 或匹配的安慰剂药片
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安慰剂片剂
PBI-4547片剂
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实验性的：第 5 组，第 5 剂 PBI-4547 或安慰剂
口服 5 剂 PBI-4547 或匹配的安慰剂药片
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安慰剂片剂
PBI-4547片剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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发生治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：5-6天
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TEAE 是在服用或未服用药物产品的受试者中发生的任何不良医学事件，不一定与这种治疗有因果关系。
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5-6天
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具有临床意义的实验室评估结果的参与者人数
大体时间：5-6天
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将在入院时、出院时和随访时（给药后 5±1 天）进行血液学、血清化学和尿液分析的实验室测试。
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5-6天
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具有临床显着心电图 (ECG) 结果的参与者人数
大体时间：5-6天
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将在入院时、给药前和给药后约 1、2、8 和 24 小时以及随访时（给药后 5±1 天）进行三次 ECG。
从给药前约 1 小时到给药后约 24 小时，将使用 Holter 监测器连续监测受试者。
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5-6天
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具有临床重要生命体征发现的参与者人数
大体时间：5-6天
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生命体征包括血压、心率、呼吸频率和口腔体温，将在入院时、出院前和随访时（给药后 5±1 天）进行测量。
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5-6天
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有体检结果的参加人数
大体时间：5-6天
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入院和出院时将进行简短的身体检查。
筛选和随访时将进行全面的身体检查。
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5-6天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PBI-4547 的 AUC0-t
大体时间：48小时
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从时间零到最后一个非零浓度的浓度-时间曲线下的面积
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48小时
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PBI-4547 的 AUC0-inf
大体时间：48小时
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从时间零到无穷大的浓度-时间曲线下的面积（外推）
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48小时
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PBI-4547 的 Cmax
大体时间：48小时
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最大观察浓度
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48小时
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PBI-4547 的剩余面积
大体时间：48小时
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剩余面积计算为 100*(1- AUC0-t / AUC0-inf)
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48小时
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PBI-4547 的 Tmax
大体时间：48小时
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观察到的 Cmax 时间
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48小时
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PBI-4547 的 T1/2 el
大体时间：48小时
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消除半衰期
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48小时
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PBI-4547 的 Kel
大体时间：48小时
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消除率常数
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48小时
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PBI-4547 的 Rkel
大体时间：48小时
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基于消除率常数的累积因子
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48小时
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PBI-4547 捷运
大体时间：48小时
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平均停留时间
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48小时
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PBI-4547 氯/氟
大体时间：48小时
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以剂量/AUC0-inf 计算的全身清除率；将计算针对受试者体重（以 kg 为单位）归一化的 Cl/F
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48小时
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PBI-4547 的 Vd/F
大体时间：48小时
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表观分布容积，计算为剂量/(Kel x AUC0-inf)。
将计算针对以 kg 为单位的受试者体重归一化的 Vd/F
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48小时
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PBI-4547 在进食条件下的 AUC0-t
大体时间：48小时
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高脂肪饮食后从时间零到最后一个非零浓度的浓度-时间曲线下面积
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48小时
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PBI-4547 在进食条件下的 AUC0-inf
大体时间：48小时
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高脂肪饮食后从时间零到无穷大（外推）的浓度-时间曲线下面积
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48小时
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PBI-4547 在进食条件下的 Cmax
大体时间：48小时
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高脂肪饮食后观察到的最大浓度
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48小时
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PBI-4547 在进食条件下的 Tmax
大体时间：48小时
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高脂肪饮食后观察到的 Cmax 时间
|
48小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 研究主任：John Moran, MD、Prometic Pharma SMT Ltd.
- 首席研究员：Richard Larouche, MD、Syneos Health
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Leduc M, Grouix B, Tremblay M, GervaisL, Sarra-Bournet F, Felton X, Simard J, Leblond FA, Laurin P and Gagnon L. PBI-4547 Improves Glucose Metabolism and Insulin Resistance, and Reduces Liver Damage in a High-Fat Diet Mouse Model of Obesity and Metabolic Syndrome. Diabetes 2018 Jul; 67(Supplement 1).
- Gagnon L, Laverdure A, Sarra-Bournet F, Cloutier M, Felton A, Treemblay M, Richard J, Gervais L, Laurin P, Leblond FA and Grouix B. PBI-4547 Reverses Diabetes and Metabolic Syndrome through Regulation of Lipid/Glucose Metabolism, ß-Oxidation and Fibrosis in Liver, and White Adipose Tissue in ob/ob Mice. Diabetes 2018 Jul; 67(Supplement 1).
- Sarra-Bournet F, Grouix B, Hince K, Felton A, Tremblay M, Abbott S, Duceppe JS, Zacharie B, Laurin P, Gagnon G. PBI-4547 decreases hepatic stellate cell activation via AMPK signaling pathway, and reduces fibrosis in carbon tetrachloride (CCL4)-induced hepatic fibrosis model. Journal of Hepatology 2018, 68:S365-S604.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年9月5日
初级完成 (实际的)
2019年10月8日
研究完成 (实际的)
2019年10月8日
研究注册日期
首次提交
2019年8月22日
首先提交符合 QC 标准的
2019年8月22日
首次发布 (实际的)
2019年8月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年12月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年12月7日
最后验证
2020年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- PBI-4547-CT-9-01
- 180271 (其他：Syneos Health)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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