A PBI-4547 egyszeri növekvő dózisú vizsgálata egészséges alanyokon
2020. december 7. frissítette: Liminal BioSciences Ltd.
1. fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a PBI-4547 egyszeri növekvő dózisainak biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelésére egészséges alanyokban
Ez a tanulmány értékeli a PBI-4547 biztonságosságát, tolerálhatóságát és farmakokinetikáját (PK) egészséges felnőtt résztvevőkben.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez egy első emberben végzett, egyszeri növekvő dózisú PBI-4547 vizsgálat egészséges felnőtt résztvevők körében. A PBI-4547 a G-protein-kapcsolt receptor (GPR)40 és GPR84 szintetikus liganduma, amelyekről beszámoltak arról, hogy szerepet játszanak a fibrózisban különböző állatmodellekben, valamint szövettenyészetben.
Összesen 40 egészséges felnőtt résztvevő kap egymás után egyet az 5 adagból PBI-4547-ből (1., 2., 3., 4. vagy 5. dózis) vagy a megfelelő placebót, és minden 8 résztvevőből álló csoportot 3:1 arányban randomizálnak, hogy PBI-t kapjanak. 4547 vagy a megfelelő placebo.
Az élelmiszer-hatás kohorsz legalább az első adag és szükség esetén a következő 2 adag PK eredményeinek felülvizsgálata után kerül hozzáadásra. Ebben a kohorszban a résztvevők kezdetben éhgyomorra (1. periódus) kapják a vizsgálati gyógyszert, majd egy 14 napos kiürülési periódus után egy magas zsírtartalmú étel elfogyasztása után ugyanazt az adagot (2. periódus).
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
24
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Québec, Kanada, G1P 0A2
- Syneos Health
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H3X 2H9
- Syneos Health
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges férfi résztvevők vagy nem fogamzóképes női résztvevők, ≥18 és ≤55 évesek.
- Testtömegindex > 18,5 és < 30,0 kg/m^2, testsúly ≥ 50,0 kg a férfi résztvevőknél és ≥ 45,0 kg a női résztvevőknél.
- Folyamatosan nemdohányzó, aki a szűrést megelőzően legalább 3 hónapig nem dohányzott vagy nikotin tartalmú termékeket.
- A terhes partnerrel rendelkező férfi résztvevőknek bele kell állniuk az óvszer használatába az első adagolástól kezdve a vizsgálati gyógyszer beadása után legalább 90 napig.
- A férfi résztvevőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy a vizsgálati gyógyszer beadása után 90 napig ne adjanak spermát.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen klinikailag jelentős eltérés vagy kóros laboratóriumi vizsgálati eredmény.
- A becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) <60 ml/perc/1,73 m^2.
- Pozitív vizelet kábítószer-szűrés és jelentős kábítószerrel való visszaélés története.
- Jelentős allergiás reakciók bármely gyógyszerre a történelemben.
- Bármilyen olyan gyógyszer alkalmazása, amelyről ismert, hogy indukálja vagy gátolja a máj gyógyszer-metabolizmusát.
- Pozitív terhességi teszt vagy szoptatási résztvevő.
- Klinikailag jelentős eltérések az EKG-ban, a vérnyomásban és a pulzusszámban a szűréskor.
- Jelentős alkoholfogyasztás vagy rendszeres alkoholfogyasztás anamnézisében.
- A helyi készítményektől eltérő gyógyszerek alkalmazása jelentős szisztémás felszívódás nélkül.
- Plazma adományozás.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: EGYMÁS UTÁNI
- Maszkolás: NÉGYSZERES
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: 1. kohorsz, PBI-4547 1. dózisa vagy placebo
1. adag PBI-4547 vagy megfelelő placebo tabletta szájon át
|
Placebo tabletta
PBI-4547 tabletta
|
|
KÍSÉRLETI: 2. kohorsz, PBI-4547 2. dózisa vagy placebo
2. adag PBI-4547 vagy megfelelő placebo tabletta szájon át
|
Placebo tabletta
PBI-4547 tabletta
|
|
KÍSÉRLETI: 3. kohorsz, PBI-4547 3. dózisa vagy placebo
3. adag PBI-4547 vagy megfelelő placebo tabletta szájon át
|
Placebo tabletta
PBI-4547 tabletta
|
|
KÍSÉRLETI: 4. kohorsz, PBI-4547 4. dózisa vagy placebo
4. adag PBI-4547 vagy megfelelő Placebo tabletta szájon át
|
Placebo tabletta
PBI-4547 tabletta
|
|
KÍSÉRLETI: 5. kohorsz, PBI-4547 5. dózisa vagy placebo
5. adag PBI-4547 vagy megfelelő Placebo tabletta szájon át
|
Placebo tabletta
PBI-4547 tabletta
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 5-6 nap
|
A TEAE bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény olyan alanynál, aki kapott már gyógyszerkészítményt vagy sem, amely nem feltétlenül áll ok-okozati összefüggésben ezzel a kezeléssel.
|
5-6 nap
|
|
Klinikailag jelentős laboratóriumi értékelési leletekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 5-6 nap
|
A hematológiai, szérumkémiai és vizeletvizsgálati laboratóriumi vizsgálatokat a belépéskor, a hazabocsátáskor és az utóellenőrző vizit alkalmával (5 ± 1 nappal az adagolás után) kell elvégezni.
|
5-6 nap
|
|
Klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG) leletekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 5-6 nap
|
Háromszori EKG-t kell végezni a belépéskor, az adagolás előtt, és körülbelül 1, 2, 8 és 24 órával az adagolás után, valamint az utóvizsgálatkor (5 ± 1 nappal az adagolás után).
Az alanyokat folyamatosan monitorozzák Holter-monitor segítségével az adagolás előtti körülbelül 1 órától az adagolást követő körülbelül 24 óráig.
|
5-6 nap
|
|
Klinikailag szignifikáns vitális leletekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 5-6 nap
|
A létfontosságú jelek közé tartozik a vérnyomás, a pulzusszám, a légzésszám, és a szájon át történő testhőmérséklet mérésre kerül a belépéskor, a klinikáról való távozás előtt és az utóvizsgálatkor (5 ± 1 nappal az adagolás után).
|
5-6 nap
|
|
Fizikális vizsgálattal rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 5-6 nap
|
A belépéskor és a távozáskor rövid fizikális vizsgálatra kerül sor.
A szűrés és az utóvizsgálat során teljes fizikális vizsgálatra kerül sor.
|
5-6 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
AUC0-t a PBI-4547 esetében
Időkeret: 48 óra
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó nullától eltérő koncentrációig
|
48 óra
|
|
AUC0-inf PBI-4547 esetén
Időkeret: 48 óra
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület nullától a végtelenig (extrapolált)
|
48 óra
|
|
Cmax a PBI-4547 esetén
Időkeret: 48 óra
|
Maximális megfigyelt koncentráció
|
48 óra
|
|
Maradék terület a PBI-4547 számára
Időkeret: 48 óra
|
A maradék terület kiszámítása 100*(1-AUC0-t / AUC0-inf)
|
48 óra
|
|
Tmax a PBI-4547 esetén
Időkeret: 48 óra
|
A megfigyelt Cmax
|
48 óra
|
|
T1/2 el PBI-4547 esetén
Időkeret: 48 óra
|
Eliminációs felezési idő
|
48 óra
|
|
Kel a PBI-4547 számára
Időkeret: 48 óra
|
Az eliminációs sebesség állandó
|
48 óra
|
|
Rkel a PBI-4547-hez
Időkeret: 48 óra
|
Felhalmozási tényező az eliminációs sebességi állandó alapján
|
48 óra
|
|
MRT a PBI-4547 számára
Időkeret: 48 óra
|
Átlagos tartózkodási idő
|
48 óra
|
|
Cl/F a PBI-4547-hez
Időkeret: 48 óra
|
Teljes test-clearance, Dózis/AUC0-inf-ként számolva; A Cl/F az alany testtömegére kg-ban normalizálva kerül kiszámításra
|
48 óra
|
|
Vd/F a PBI-4547-hez
Időkeret: 48 óra
|
Látszólagos eloszlási térfogat, Dózis/(Kel x AUC0-inf) formában számítva.
Az alany kg-ban megadott testtömegére normalizált Vd/F kiszámításra kerül
|
48 óra
|
|
AUC0-t a PBI-4547 esetében táplált állapotban
Időkeret: 48 óra
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó nem nulla koncentrációig magas zsírtartalmú étrend után
|
48 óra
|
|
AUC0-inf a PBI-4547-hez táplált állapotban
Időkeret: 48 óra
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület nullától a végtelenig (extrapolálva) magas zsírtartalmú étrend után
|
48 óra
|
|
Cmax a PBI-4547-hez táplált állapotban
Időkeret: 48 óra
|
Maximális megfigyelt koncentráció magas zsírtartalmú étrend után
|
48 óra
|
|
Tmax a PBI-4547-hez táplált állapotban
Időkeret: 48 óra
|
A megfigyelt Cmax ideje magas zsírtartalmú étrend után
|
48 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: John Moran, MD, Prometic Pharma SMT Ltd.
- Kutatásvezető: Richard Larouche, MD, Syneos Health
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Leduc M, Grouix B, Tremblay M, GervaisL, Sarra-Bournet F, Felton X, Simard J, Leblond FA, Laurin P and Gagnon L. PBI-4547 Improves Glucose Metabolism and Insulin Resistance, and Reduces Liver Damage in a High-Fat Diet Mouse Model of Obesity and Metabolic Syndrome. Diabetes 2018 Jul; 67(Supplement 1).
- Gagnon L, Laverdure A, Sarra-Bournet F, Cloutier M, Felton A, Treemblay M, Richard J, Gervais L, Laurin P, Leblond FA and Grouix B. PBI-4547 Reverses Diabetes and Metabolic Syndrome through Regulation of Lipid/Glucose Metabolism, ß-Oxidation and Fibrosis in Liver, and White Adipose Tissue in ob/ob Mice. Diabetes 2018 Jul; 67(Supplement 1).
- Sarra-Bournet F, Grouix B, Hince K, Felton A, Tremblay M, Abbott S, Duceppe JS, Zacharie B, Laurin P, Gagnon G. PBI-4547 decreases hepatic stellate cell activation via AMPK signaling pathway, and reduces fibrosis in carbon tetrachloride (CCL4)-induced hepatic fibrosis model. Journal of Hepatology 2018, 68:S365-S604.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2019. szeptember 5.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2019. október 8.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2019. október 8.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. augusztus 22.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. augusztus 22.
Első közzététel (TÉNYLEGES)
2019. augusztus 28.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2020. december 8.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. december 7.
Utolsó ellenőrzés
2020. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PBI-4547-CT-9-01
- 180271 (EGYÉB: Syneos Health)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .