Enstaka stigande dosstudie av PBI-4547 hos friska försökspersoner
7 december 2020 uppdaterad av: Liminal BioSciences Ltd.
En fas 1, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för enstaka stigande doser av PBI-4547 hos friska försökspersoner
Denna studie kommer att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik (PK) för PBI-4547 hos friska vuxna deltagare.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en första-i-människa, enkelstigande dosstudie av PBI-4547 på friska vuxna deltagare. PBI-4547 är en syntetisk ligand av G-proteinkopplad receptor (GPR)40 och GPR84, som har rapporterats spela en roll vid fibros i olika djurmodeller såväl som i vävnadsodling.
Totalt 40 friska vuxna deltagare kommer sekventiellt att få 1 av 5 doser av PBI-4547 (dos 1, 2, 3, 4 eller 5) eller matchande placebo, med varje kohort av 8 deltagare randomiserad i ett 3:1-förhållande för att få PBI- 4547 eller matchande placebo.
En kohort med livsmedelseffekt kommer att läggas till efter granskning av farmakokinetikresultaten av minst den första dosen, och de följande 2 doserna, om det behövs. I denna kohort kommer deltagarna initialt att få studieläkemedlet under fasta (period 1) följt av samma dos efter intag av en fettrik måltid (period 2) efter en 14-dagars tvättperiod.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
24
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Québec, Kanada, G1P 0A2
- Syneos Health
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H3X 2H9
- Syneos Health
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 55 år (VUXEN)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska manliga deltagare eller potentiella kvinnliga deltagare som inte är barnafödande, ≥18 och ≤55 år.
- Body mass index > 18,5 och < 30,0 kg/m^2, och kroppsvikt ≥ 50,0 kg för manliga deltagare och ≥ 45,0 kg för kvinnliga deltagare.
- Kontinuerlig icke-rökare som inte har använt tobak eller nikotinhaltiga produkter i minst 3 månader före screening.
- Manliga deltagare med en gravid partner måste gå med på att använda kondom från den första dosen till minst 90 dagar efter administrering av studieläkemedlet.
- Manliga deltagare måste vara villiga att inte donera spermier förrän 90 dagar efter administrering av studieläkemedlet.
Exklusions kriterier:
- Alla kliniskt signifikanta abnormiteter eller onormala laboratorietestresultat.
- En uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <60 ml/min/1,73 m^2.
- Positiv urindrogscreening och historia av betydande drogmissbruk.
- Historik med betydande allergiska reaktioner mot något läkemedel.
- Användning av alla läkemedel som är kända för att inducera eller hämma läkemedelsmetabolism i levern.
- Positivt graviditetstest eller amningsdeltagare.
- Kliniskt signifikanta avvikelser i EKG, blodtryck och hjärtfrekvens vid screening.
- Historik av betydande alkoholmissbruk eller regelbunden användning av alkohol.
- Användning av andra läkemedel än topikala produkter utan signifikant systemisk absorption.
- Donation av plasma.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: SEKVENS
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Kohort 1, Dos 1 av PBI-4547 eller Placebo
Dos 1 av PBI-4547 eller matchande placebotabletter genom munnen
|
Placebotablett
PBI-4547 surfplatta
|
|
EXPERIMENTELL: Kohort 2, dos 2 av PBI-4547 eller placebo
Dos 2 av PBI-4547 eller matchande placebotabletter genom munnen
|
Placebotablett
PBI-4547 surfplatta
|
|
EXPERIMENTELL: Kohort 3, dos 3 av PBI-4547 eller placebo
Dos 3 av PBI-4547 eller matchande placebotabletter genom munnen
|
Placebotablett
PBI-4547 surfplatta
|
|
EXPERIMENTELL: Kohort 4, dos 4 av PBI-4547 eller placebo
Dos 4 av PBI-4547 eller matchande placebotabletter genom munnen
|
Placebotablett
PBI-4547 surfplatta
|
|
EXPERIMENTELL: Kohort 5, dos 5 av PBI-4547 eller placebo
Dos 5 av PBI-4547 eller matchande placebotabletter genom munnen
|
Placebotablett
PBI-4547 surfplatta
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: 5-6 dagar
|
TEAE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en patient som har fått en farmaceutisk produkt eller inte, som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling.
|
5-6 dagar
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta laboratorieutvärderingsfynd
Tidsram: 5-6 dagar
|
Laboratorietester för hematologi, serumkemi och urinanalys kommer att utföras vid intagning, vid utskrivning och vid uppföljningsbesöket (5 ± 1 dag efter dosering).
|
5-6 dagar
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) fynd
Tidsram: 5-6 dagar
|
Tredubblat EKG kommer att utföras vid intagning, före dos och cirka 1, 2, 8 och 24 timmar efter dos och vid uppföljningsbesöket (5 ± 1 dag efter dos).
Försökspersonerna kommer att övervakas kontinuerligt med en Holter-monitor från cirka 1 timme före dosering till cirka 24 timmar efter dosering.
|
5-6 dagar
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta fynd av vitala tecken
Tidsram: 5-6 dagar
|
Vitala tecken inkluderar blodtryck, hjärtfrekvens, andningsfrekvens och oral kroppstemperatur kommer att mätas vid inläggning, före utskrivning från kliniken och vid uppföljningsbesöket (5 ± 1 dag efter dos).
|
5-6 dagar
|
|
Antal deltagare med fysiska undersökningsfynd
Tidsram: 5-6 dagar
|
Kort fysisk undersökning kommer att genomföras vid intagning och vid utskrivning.
En fullständig fysisk undersökning kommer att genomföras vid screening och uppföljningsbesök.
|
5-6 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
AUC0-t för PBI-4547
Tidsram: 48 timmar
|
Area under koncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till sista koncentration som inte är noll
|
48 timmar
|
|
AUC0-inf för PBI-4547
Tidsram: 48 timmar
|
Area under koncentration-tidskurvan från tid noll till oändlighet (extrapolerad)
|
48 timmar
|
|
Cmax för PBI-4547
Tidsram: 48 timmar
|
Maximal observerad koncentration
|
48 timmar
|
|
Restyta för PBI-4547
Tidsram: 48 timmar
|
Restarea beräknad som 100*(1-AUC0-t / AUC0-inf)
|
48 timmar
|
|
Tmax för PBI-4547
Tidsram: 48 timmar
|
Tid för observerad Cmax
|
48 timmar
|
|
T1/2 el för PBI-4547
Tidsram: 48 timmar
|
Eliminationshalveringstid
|
48 timmar
|
|
Kel för PBI-4547
Tidsram: 48 timmar
|
Elimineringshastighetskonstant
|
48 timmar
|
|
Rkel för PBI-4547
Tidsram: 48 timmar
|
Ackumuleringsfaktor baserad på eliminationshastighetskonstant
|
48 timmar
|
|
MRT för PBI-4547
Tidsram: 48 timmar
|
Genomsnittlig uppehållstid
|
48 timmar
|
|
Cl/F för PBI-4547
Tidsram: 48 timmar
|
Totalt kroppsclearance, beräknat som Dos/AUC0-inf;Cl/F normaliserat för patientens kroppsvikt i kg kommer att beräknas
|
48 timmar
|
|
Vd/F för PBI-4547
Tidsram: 48 timmar
|
Skenbar distributionsvolym, beräknad som Dos/(Kel x AUC0-inf).
Vd/F normaliserad för försökspersonens kroppsvikt i kg kommer att beräknas
|
48 timmar
|
|
AUC0-t för PBI-4547 under matning
Tidsram: 48 timmar
|
Area under koncentration-tidskurvan från tidpunkt noll till sista koncentration som inte är noll efter en diet med hög fetthalt
|
48 timmar
|
|
AUC0-inf för PBI-4547 under matningsförhållande
Tidsram: 48 timmar
|
Area under koncentration-tidskurvan från tid noll till oändlighet (extrapolerat) efter en diet med hög fetthalt
|
48 timmar
|
|
Cmax för PBI-4547 under matat tillstånd
Tidsram: 48 timmar
|
Maximal observerad koncentration efter en diet med hög fetthalt
|
48 timmar
|
|
Tmax för PBI-4547 under matat tillstånd
Tidsram: 48 timmar
|
Tid för observerad Cmax efter en diet med hög fetthalt
|
48 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: John Moran, MD, Prometic Pharma SMT Ltd.
- Huvudutredare: Richard Larouche, MD, Syneos Health
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Leduc M, Grouix B, Tremblay M, GervaisL, Sarra-Bournet F, Felton X, Simard J, Leblond FA, Laurin P and Gagnon L. PBI-4547 Improves Glucose Metabolism and Insulin Resistance, and Reduces Liver Damage in a High-Fat Diet Mouse Model of Obesity and Metabolic Syndrome. Diabetes 2018 Jul; 67(Supplement 1).
- Gagnon L, Laverdure A, Sarra-Bournet F, Cloutier M, Felton A, Treemblay M, Richard J, Gervais L, Laurin P, Leblond FA and Grouix B. PBI-4547 Reverses Diabetes and Metabolic Syndrome through Regulation of Lipid/Glucose Metabolism, ß-Oxidation and Fibrosis in Liver, and White Adipose Tissue in ob/ob Mice. Diabetes 2018 Jul; 67(Supplement 1).
- Sarra-Bournet F, Grouix B, Hince K, Felton A, Tremblay M, Abbott S, Duceppe JS, Zacharie B, Laurin P, Gagnon G. PBI-4547 decreases hepatic stellate cell activation via AMPK signaling pathway, and reduces fibrosis in carbon tetrachloride (CCL4)-induced hepatic fibrosis model. Journal of Hepatology 2018, 68:S365-S604.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
5 september 2019
Primärt slutförande (FAKTISK)
8 oktober 2019
Avslutad studie (FAKTISK)
8 oktober 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 augusti 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 augusti 2019
Första postat (FAKTISK)
28 augusti 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
8 december 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 december 2020
Senast verifierad
1 december 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- PBI-4547-CT-9-01
- 180271 (ÖVRIG: Syneos Health)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .