Studio a dose singola ascendente di PBI-4547 in soggetti sani
7 dicembre 2020 aggiornato da: Liminal BioSciences Ltd.
Uno studio di fase 1, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di singole dosi crescenti di PBI-4547 in soggetti sani
Questo studio valuterà la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica (PK) di PBI-4547 in partecipanti adulti sani.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Questo è un primo studio sull'uomo a dose singola ascendente di PBI-4547 in partecipanti adulti sani. PBI-4547 è un ligando sintetico del recettore accoppiato a proteine G (GPR)40 e GPR84, che è stato segnalato per svolgere un ruolo nella fibrosi in vari modelli animali e nella coltura tissutale.
Un totale di 40 partecipanti adulti sani riceverà in sequenza 1 dose su 5 di PBI-4547 (Dose 1, 2, 3, 4 o 5) o placebo corrispondente, con ciascuna coorte di 8 partecipanti randomizzati in un rapporto 3:1 per ricevere PBI- 4547 o placebo corrispondente.
Una coorte sugli effetti del cibo verrà aggiunta dopo la revisione dei risultati PK di almeno la prima dose e delle 2 dosi successive, se necessario. In questa coorte i partecipanti riceveranno inizialmente il farmaco in studio a digiuno (Periodo 1) seguito dalla stessa dose dopo l'ingestione di un pasto ricco di grassi (Periodo 2) dopo un periodo di interruzione di 14 giorni.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
24
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Québec, Canada, G1P 0A2
- Syneos Health
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canada, H3X 2H9
- Syneos Health
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 55 anni (ADULTO)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Partecipanti maschi sani o potenziali partecipanti femmine non fertili, ≥18 e ≤55 anni.
- Indice di massa corporea > 18,5 e < 30,0 kg/m^2 e peso corporeo ≥ 50,0 kg per i partecipanti di sesso maschile e ≥ 45,0 kg per le partecipanti di sesso femminile.
- Non fumatore continuo che non ha utilizzato tabacco o prodotti contenenti nicotina per almeno 3 mesi prima dello screening.
- I partecipanti di sesso maschile con una partner incinta devono accettare di utilizzare un preservativo dalla prima somministrazione fino ad almeno 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
- I partecipanti di sesso maschile devono essere disposti a non donare sperma fino a 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio.
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi anomalia clinicamente significativa o risultati anomali dei test di laboratorio.
- Una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 ml/min/1,73 m^2.
- Screening antidroga nelle urine positivo e anamnesi di significativo abuso di droghe.
- Storia di reazioni allergiche significative a qualsiasi farmaco.
- Uso di farmaci noti per indurre o inibire il metabolismo epatico dei farmaci.
- Test di gravidanza positivo o partecipante all'allattamento al seno.
- Anomalie clinicamente significative in ECG, pressione sanguigna e frequenza cardiaca allo screening.
- Storia di significativo abuso di alcol o uso regolare di alcol.
- Uso di farmaci diversi dai prodotti topici senza un significativo assorbimento sistemico.
- Donazione di plasma.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: SEQUENZIALE
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: Coorte 1, Dose 1 di PBI-4547 o Placebo
Dose 1 di PBI-4547 o compresse Placebo corrispondenti per via orale
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Compressa placebo
Tavoletta PBI-4547
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SPERIMENTALE: Coorte 2, Dose 2 di PBI-4547 o Placebo
Dose 2 di PBI-4547 o compresse Placebo corrispondenti per via orale
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Compressa placebo
Tavoletta PBI-4547
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SPERIMENTALE: Coorte 3, Dose 3 di PBI-4547 o Placebo
Dose 3 di PBI-4547 o compresse Placebo corrispondenti per via orale
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Compressa placebo
Tavoletta PBI-4547
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SPERIMENTALE: Coorte 4, Dose 4 di PBI-4547 o Placebo
Dose 4 di PBI-4547 o compresse Placebo corrispondenti per via orale
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Compressa placebo
Tavoletta PBI-4547
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SPERIMENTALE: Coorte 5, Dose 5 di PBI-4547 o Placebo
Dose 5 di PBI-4547 o compresse Placebo corrispondenti per via orale
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Compressa placebo
Tavoletta PBI-4547
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: 5-6 giorni
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TEAE è qualsiasi evento medico spiacevole in un soggetto a cui è stato somministrato o meno un prodotto farmaceutico, che non ha necessariamente una relazione causale con questo trattamento.
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5-6 giorni
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Numero di partecipanti con risultati di valutazione di laboratorio clinicamente significativi
Lasso di tempo: 5-6 giorni
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I test di laboratorio per ematologia, chimica del siero e analisi delle urine verranno eseguiti al momento del ricovero, alla dimissione e alla visita di follow-up (5 ± 1 giorno dopo la somministrazione).
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5-6 giorni
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Numero di partecipanti con risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significativi
Lasso di tempo: 5-6 giorni
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L'ECG triplicato verrà eseguito al momento del ricovero, prima della somministrazione e circa 1, 2, 8 e 24 ore dopo la somministrazione e alla visita di follow-up (5 ± 1 giorno dopo la somministrazione).
I soggetti saranno continuamente monitorati utilizzando un monitor Holter da circa 1 ora prima della somministrazione fino a circa 24 ore dopo la somministrazione.
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5-6 giorni
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Numero di partecipanti con segni vitali clinicamente significativi
Lasso di tempo: 5-6 giorni
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I segni vitali includono la pressione sanguigna, la frequenza cardiaca, la frequenza respiratoria e la temperatura corporea orale saranno misurati al momento del ricovero, prima della dimissione dalla clinica e alla visita di follow-up (5 ± 1 giorno dopo la somministrazione).
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5-6 giorni
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Numero di partecipanti con risultati dell'esame fisico
Lasso di tempo: 5-6 giorni
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Breve esame fisico sarà condotto al momento del ricovero e alla dimissione.
Un esame fisico completo sarà condotto durante lo screening e la visita di follow-up.
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5-6 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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AUC0-t per PBI-4547
Lasso di tempo: 48 ore
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Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'ultima concentrazione diversa da zero
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48 ore
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AUC0-inf per PBI-4547
Lasso di tempo: 48 ore
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Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'infinito (estrapolata)
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48 ore
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Cmax per PBI-4547
Lasso di tempo: 48 ore
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Concentrazione massima osservata
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48 ore
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Area residua per PBI-4547
Lasso di tempo: 48 ore
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Area residua calcolata come 100*(1- AUC0-t / AUC0-inf)
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48 ore
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Tmax per PBI-4547
Lasso di tempo: 48 ore
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Tempo di Cmax osservato
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48 ore
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T1/2 el per PBI-4547
Lasso di tempo: 48 ore
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Emivita di eliminazione
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48 ore
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Kel per PBI-4547
Lasso di tempo: 48 ore
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Costante di velocità di eliminazione
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48 ore
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Rkel per PBI-4547
Lasso di tempo: 48 ore
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Fattore di accumulo basato sulla costante di velocità di eliminazione
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48 ore
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MRT per PBI-4547
Lasso di tempo: 48 ore
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Tempo medio di permanenza
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48 ore
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Cl/F per PBI-4547
Lasso di tempo: 48 ore
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Sarà calcolata la clearance corporea totale, calcolata come Dose/AUC0-inf;Cl/F normalizzata per il peso corporeo del soggetto in kg
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48 ore
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Vd/F per PBI-4547
Lasso di tempo: 48 ore
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Volume apparente di distribuzione, calcolato come Dose/(Kel x AUC0-inf).
Verrà calcolato Vd/F normalizzato per il peso corporeo del soggetto in kg
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48 ore
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AUC0-t per PBI-4547 sotto alimentazione
Lasso di tempo: 48 ore
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Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'ultima concentrazione diversa da zero dopo una dieta ricca di grassi
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48 ore
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AUC0-inf per PBI-4547 in condizioni di alimentazione
Lasso di tempo: 48 ore
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Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'infinito (estrapolata) dopo una dieta ricca di grassi
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48 ore
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Cmax per PBI-4547 in condizioni alimentate
Lasso di tempo: 48 ore
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Concentrazione massima osservata dopo una dieta ricca di grassi
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48 ore
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Tmax per PBI-4547 in condizioni alimentate
Lasso di tempo: 48 ore
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Tempo di Cmax osservato dopo una dieta ricca di grassi
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48 ore
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: John Moran, MD, Prometic Pharma SMT Ltd.
- Investigatore principale: Richard Larouche, MD, Syneos Health
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Leduc M, Grouix B, Tremblay M, GervaisL, Sarra-Bournet F, Felton X, Simard J, Leblond FA, Laurin P and Gagnon L. PBI-4547 Improves Glucose Metabolism and Insulin Resistance, and Reduces Liver Damage in a High-Fat Diet Mouse Model of Obesity and Metabolic Syndrome. Diabetes 2018 Jul; 67(Supplement 1).
- Gagnon L, Laverdure A, Sarra-Bournet F, Cloutier M, Felton A, Treemblay M, Richard J, Gervais L, Laurin P, Leblond FA and Grouix B. PBI-4547 Reverses Diabetes and Metabolic Syndrome through Regulation of Lipid/Glucose Metabolism, ß-Oxidation and Fibrosis in Liver, and White Adipose Tissue in ob/ob Mice. Diabetes 2018 Jul; 67(Supplement 1).
- Sarra-Bournet F, Grouix B, Hince K, Felton A, Tremblay M, Abbott S, Duceppe JS, Zacharie B, Laurin P, Gagnon G. PBI-4547 decreases hepatic stellate cell activation via AMPK signaling pathway, and reduces fibrosis in carbon tetrachloride (CCL4)-induced hepatic fibrosis model. Journal of Hepatology 2018, 68:S365-S604.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
5 settembre 2019
Completamento primario (EFFETTIVO)
8 ottobre 2019
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
8 ottobre 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
22 agosto 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
22 agosto 2019
Primo Inserito (EFFETTIVO)
28 agosto 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
8 dicembre 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
7 dicembre 2020
Ultimo verificato
1 dicembre 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- PBI-4547-CT-9-01
- 180271 (ALTRO: Syneos Health)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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