Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek met enkele oplopende dosis van PBI-4547 bij gezonde proefpersonen

7 december 2020 bijgewerkt door: Liminal BioSciences Ltd.

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 1-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van enkelvoudige oplopende doses PBI-4547 bij gezonde proefpersonen te evalueren

Deze studie zal de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van PBI-4547 bij gezonde volwassen deelnemers evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is het eerste onderzoek bij mensen met een enkele oplopende dosis van PBI-4547 bij gezonde volwassen deelnemers. PBI-4547 is een synthetisch ligand van G-eiwit-gekoppelde receptor (GPR)40 en GPR84, waarvan is gemeld dat ze een rol spelen bij fibrose in verschillende diermodellen en in weefselkweek.

In totaal zullen 40 gezonde volwassen deelnemers achtereenvolgens 1 van de 5 doses PBI-4547 (Dose 1, 2, 3, 4 of 5) of bijpassende placebo ontvangen, waarbij elk cohort van 8 deelnemers gerandomiseerd wordt in een verhouding van 3:1 om PBI- te krijgen. 4547 of overeenkomende placebo.

Een cohort met voedingseffect zal worden toegevoegd na beoordeling van de farmacokinetische resultaten van ten minste de eerste dosis en, indien nodig, de volgende 2 doses. In dit cohort krijgen de deelnemers het onderzoeksgeneesmiddel in eerste instantie onder nuchtere omstandigheden (periode 1), gevolgd door dezelfde dosis na inname van een vetrijke maaltijd (periode 2) na een uitwasperiode van 14 dagen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
      • Québec, Canada, G1P 0A2
        • Syneos Health
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H3X 2H9
        • Syneos Health

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezonde mannelijke deelnemers of niet-vruchtbare potentiële vrouwelijke deelnemers, ≥18 en ≤55 jaar.
  • Body mass index > 18,5 en < 30,0 kg/m^2, en lichaamsgewicht ≥ 50,0 kg voor mannelijke deelnemers en ≥ 45,0 kg voor vrouwelijke deelnemers.
  • Continue niet-roker die gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening geen tabak of nicotinehoudende producten heeft gebruikt.
  • Mannelijke deelnemers met een zwangere partner moeten akkoord gaan met het gebruik van een condoom vanaf de eerste dosering tot ten minste 90 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Mannelijke deelnemers moeten bereid zijn om geen sperma te doneren tot 90 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

  • Elke klinisch significante afwijking of abnormale laboratoriumtestresultaten.
  • Een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <60 ml/min/1,73 m^2.
  • Positieve urinedrugscreening en voorgeschiedenis van aanzienlijk drugsmisbruik.
  • Geschiedenis van significante allergische reacties op een medicijn.
  • Gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het metabolisme van geneesmiddelen in de lever induceren of remmen.
  • Positieve zwangerschapstest of deelnemer die borstvoeding geeft.
  • Klinisch significante afwijkingen in ECG, bloeddruk en hartslag bij screening.
  • Geschiedenis van significant alcoholmisbruik of regelmatig gebruik van alcohol.
  • Gebruik van andere medicatie dan topische producten zonder significante systemische absorptie.
  • Donatie van plasma.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SEQUENTIEEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Cohort 1, dosis 1 van PBI-4547 of Placebo
Dosering 1 van PBI-4547 of bijpassende Placebo-tabletten via de mond
Ander: Placebo
Placebo-tablet
Geneesmiddel: PBI-4547
PBI-4547-tablet
EXPERIMENTEEL: Cohort 2, dosis 2 van PBI-4547 of Placebo
Dosering 2 van PBI-4547 of bijpassende Placebo-tabletten via de mond
Ander: Placebo
Placebo-tablet
Geneesmiddel: PBI-4547
PBI-4547-tablet
EXPERIMENTEEL: Cohort 3, dosis 3 van PBI-4547 of Placebo
Dosering 3 van PBI-4547 of bijpassende Placebo-tabletten via de mond
Ander: Placebo
Placebo-tablet
Geneesmiddel: PBI-4547
PBI-4547-tablet
EXPERIMENTEEL: Cohort 4, dosis 4 van PBI-4547 of Placebo
Dosering 4 van PBI-4547 of bijpassende Placebo-tabletten via de mond
Ander: Placebo
Placebo-tablet
Geneesmiddel: PBI-4547
PBI-4547-tablet
EXPERIMENTEEL: Cohort 5, dosis 5 van PBI-4547 of Placebo
Dosering 5 van PBI-4547 of bijpassende Placebo-tabletten via de mond
Ander: Placebo
Placebo-tablet
Geneesmiddel: PBI-4547
PBI-4547-tablet

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: 5-6 dagen
TEAE is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een patiënt die al dan niet een farmaceutisch product heeft gekregen, die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met deze behandeling.
5-6 dagen
Aantal deelnemers met klinisch significante laboratoriumevaluatiebevindingen
Tijdsspanne: 5-6 dagen
Laboratoriumtesten voor hematologie, serumchemie en urineonderzoek zullen worden uitgevoerd bij opname, bij ontslag en bij het vervolgbezoek (5 ± 1 dag na de dosis).
5-6 dagen
Aantal deelnemers met klinisch significante bevindingen op het elektrocardiogram (ECG).
Tijdsspanne: 5-6 dagen
Er wordt een ECG in drievoud gemaakt bij opname, vóór de dosis en ongeveer 1, 2, 8 en 24 uur na de dosis, en bij het vervolgbezoek (5 ± 1 dag na de dosis). Proefpersonen zullen continu worden gevolgd met behulp van een Holter-monitor vanaf ongeveer 1 uur vóór de dosis tot ongeveer 24 uur na de dosis.
5-6 dagen
Aantal deelnemers met klinisch significante bevindingen van de vitale functies
Tijdsspanne: 5-6 dagen
Vitale functies omvatten bloeddruk, hartslag, ademhalingsfrequentie en orale lichaamstemperatuur worden gemeten bij opname, vóór ontslag uit de kliniek en bij het vervolgbezoek (5 ± 1 dag na de dosis).
5-6 dagen
Aantal deelnemers met bevindingen van lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: 5-6 dagen
Bij opname en bij ontslag vindt een kort lichamelijk onderzoek plaats. Tijdens het screenings- en vervolgbezoek zal een volledig lichamelijk onderzoek worden uitgevoerd.
5-6 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
AUC0-t voor PBI-4547
Tijdsspanne: 48 uur
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot de laatste niet-nulconcentratie
48 uur
AUC0-inf voor PBI-4547
Tijdsspanne: 48 uur
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig (geëxtrapoleerd)
48 uur
Cmax voor PBI-4547
Tijdsspanne: 48 uur
Maximale waargenomen concentratie
48 uur
Restgebied voor PBI-4547
Tijdsspanne: 48 uur
Restoppervlak berekend als 100*(1- AUC0-t / AUC0-inf)
48 uur
Tmax voor PBI-4547
Tijdsspanne: 48 uur
Tijd van waargenomen Cmax
48 uur
T1/2 el voor PBI-4547
Tijdsspanne: 48 uur
Eliminatie halfwaardetijd
48 uur
Kel voor PBI-4547
Tijdsspanne: 48 uur
Eliminatiesnelheidsconstante
48 uur
Rkel voor PBI-4547
Tijdsspanne: 48 uur
Accumulatiefactor op basis van eliminatiesnelheidsconstante
48 uur
MRT voor PBI-4547
Tijdsspanne: 48 uur
Gemiddelde verblijftijd
48 uur
Cl/F voor PBI-4547
Tijdsspanne: 48 uur
De totale lichaamsklaring, berekend als dosis/AUC0-inf;Cl/F genormaliseerd voor het lichaamsgewicht van de proefpersoon in kg, wordt berekend
48 uur
Vd/F voor PBI-4547
Tijdsspanne: 48 uur
Schijnbaar distributievolume, berekend als Dosis/(Kel x AUC0-inf). Vd/F genormaliseerd voor het lichaamsgewicht van de proefpersoon in kg wordt berekend
48 uur
AUC0-t voor PBI-4547 onder gevoede toestand
Tijdsspanne: 48 uur
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot de laatste niet-nulconcentratie na een vetrijk dieet
48 uur
AUC0-inf voor PBI-4547 onder gevoede toestand
Tijdsspanne: 48 uur
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig (geëxtrapoleerd) na een vetrijk dieet
48 uur
Cmax voor PBI-4547 onder gevoede toestand
Tijdsspanne: 48 uur
Maximaal waargenomen concentratie na een vetrijk dieet
48 uur
Tmax voor PBI-4547 onder gevoede toestand
Tijdsspanne: 48 uur
Tijd van waargenomen Cmax na een vetrijk dieet
48 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Liminal BioSciences Ltd.

Medewerkers

Syneos Health

Onderzoekers

  • Studie directeur: John Moran, MD, Prometic Pharma SMT Ltd.
  • Hoofdonderzoeker: Richard Larouche, MD, Syneos Health

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

  • Leduc M, Grouix B, Tremblay M, GervaisL, Sarra-Bournet F, Felton X, Simard J, Leblond FA, Laurin P and Gagnon L. PBI-4547 Improves Glucose Metabolism and Insulin Resistance, and Reduces Liver Damage in a High-Fat Diet Mouse Model of Obesity and Metabolic Syndrome. Diabetes 2018 Jul; 67(Supplement 1).
  • Gagnon L, Laverdure A, Sarra-Bournet F, Cloutier M, Felton A, Treemblay M, Richard J, Gervais L, Laurin P, Leblond FA and Grouix B. PBI-4547 Reverses Diabetes and Metabolic Syndrome through Regulation of Lipid/Glucose Metabolism, ß-Oxidation and Fibrosis in Liver, and White Adipose Tissue in ob/ob Mice. Diabetes 2018 Jul; 67(Supplement 1).
  • Sarra-Bournet F, Grouix B, Hince K, Felton A, Tremblay M, Abbott S, Duceppe JS, Zacharie B, Laurin P, Gagnon G. PBI-4547 decreases hepatic stellate cell activation via AMPK signaling pathway, and reduces fibrosis in carbon tetrachloride (CCL4)-induced hepatic fibrosis model. Journal of Hepatology 2018, 68:S365-S604.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

5 september 2019

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

8 oktober 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

8 oktober 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 augustus 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 augustus 2019

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

28 augustus 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

8 december 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 december 2020

Laatst geverifieerd

1 december 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • PBI-4547-CT-9-01
  • 180271 (ANDER: Syneos Health)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gezonde onderwerpen

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Singapore

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren