Étude à dose unique croissante de PBI-4547 chez des sujets sains
7 décembre 2020 mis à jour par: Liminal BioSciences Ltd.
Une étude de phase 1, randomisée, à double insu et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de doses uniques croissantes de PBI-4547 chez des sujets sains
Cette étude évaluera l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique (PK) du PBI-4547 chez des participants adultes en bonne santé.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une première étude à dose unique croissante chez l'homme de PBI-4547 chez des participants adultes en bonne santé. Le PBI-4547 est un ligand synthétique des récepteurs couplés aux protéines G (GPR)40 et GPR84, dont il a été rapporté qu'ils jouent un rôle dans la fibrose dans divers modèles animaux ainsi que dans la culture tissulaire.
Un total de 40 participants adultes en bonne santé recevront séquentiellement 1 des 5 doses de PBI-4547 (Dose 1, 2, 3, 4 ou 5) ou un placebo correspondant, chaque cohorte de 8 participants étant randomisée selon un rapport 3: 1 pour recevoir le PBI- 4547 ou placebo correspondant.
Une cohorte d'effets alimentaires sera ajoutée après examen des résultats pharmacocinétiques d'au moins la première dose et des 2 doses suivantes, si nécessaire. Dans cette cohorte, les participants recevront initialement le médicament à l'étude à jeun (période 1) suivi de la même dose après l'ingestion d'un repas riche en graisses (période 2) après une période de sevrage de 14 jours.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
24
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Québec, Canada, G1P 0A2
- Syneos Health
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canada, H3X 2H9
- Syneos Health
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (ADULTE)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Participants masculins en bonne santé ou participantes potentielles non en âge de procréer, ≥18 et ≤55 ans.
- Indice de masse corporelle > 18,5 et < 30,0 kg/m^2, et poids corporel ≥ 50,0 kg pour les participants masculins et ≥ 45,0 kg pour les participantes.
- Non-fumeur continu qui n'a pas utilisé de tabac ou de produits contenant de la nicotine pendant au moins 3 mois avant le dépistage.
- Les participants masculins avec une partenaire enceinte doivent accepter d'utiliser un préservatif à partir de la première dose jusqu'à au moins 90 jours après l'administration du médicament à l'étude.
- Les participants masculins doivent être disposés à ne pas donner de sperme avant 90 jours après l'administration du médicament à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Toute anomalie cliniquement significative ou tout résultat de test de laboratoire anormal.
- Un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) <60 mL/min/1,73 m^2.
- Dépistage de drogue dans l'urine positif et antécédents d'abus de drogue important.
- Antécédents de réactions allergiques importantes à tout médicament.
- Utilisation de tout médicament connu pour induire ou inhiber le métabolisme hépatique des médicaments.
- Test de grossesse positif ou participante à l'allaitement.
- Anomalies cliniquement significatives de l'ECG, de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque au moment du dépistage.
- Antécédents d'abus d'alcool important ou de consommation régulière d'alcool.
- Utilisation de médicaments autres que les produits topiques sans absorption systémique significative.
- Don de plasma.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte 1, Dose 1 de PBI-4547 ou Placebo
Dose 1 de PBI-4547 ou comprimés placebo correspondants par voie orale
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Comprimé placebo
Tablette PBI-4547
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte 2, Dose 2 de PBI-4547 ou Placebo
Dose 2 de PBI-4547 ou comprimés placebo correspondants par voie orale
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Comprimé placebo
Tablette PBI-4547
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte 3, Dose 3 de PBI-4547 ou Placebo
Dose 3 de PBI-4547 ou comprimés placebo correspondants par voie orale
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Comprimé placebo
Tablette PBI-4547
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte 4, Dose 4 de PBI-4547 ou Placebo
Dose 4 de PBI-4547 ou comprimés placebo correspondants par voie orale
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Comprimé placebo
Tablette PBI-4547
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte 5, Dose 5 de PBI-4547 ou Placebo
Dose 5 de PBI-4547 ou comprimés placebo correspondants par voie orale
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Comprimé placebo
Tablette PBI-4547
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: 5-6 jours
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Un TEAE est tout événement médical fâcheux chez un sujet ayant reçu ou non un produit pharmaceutique, qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement.
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5-6 jours
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Nombre de participants avec des résultats d'évaluation de laboratoire cliniquement significatifs
Délai: 5-6 jours
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Des tests de laboratoire pour l'hématologie, la chimie sérique et l'analyse d'urine seront effectués à l'admission, à la sortie et à la visite de suivi (5 ± 1 jour après l'administration).
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5-6 jours
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Nombre de participants présentant des résultats d'électrocardiogramme (ECG) cliniquement significatifs
Délai: 5-6 jours
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Un ECG en triple sera effectué à l'admission, avant la dose et environ 1, 2, 8 et 24 heures après la dose, et lors de la visite de suivi (5 ± 1 jour après la dose).
Les sujets seront surveillés en continu à l'aide d'un moniteur Holter d'environ 1 heure avant l'administration jusqu'à environ 24 heures après l'administration.
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5-6 jours
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Nombre de participants présentant des signes vitaux cliniquement significatifs
Délai: 5-6 jours
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Les signes vitaux comprennent la pression artérielle, la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire et la température corporelle orale seront mesurés à l'admission, avant la sortie de la clinique et lors de la visite de suivi (5 ± 1 jour après la dose).
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5-6 jours
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Nombre de participants avec des résultats d'examen physique
Délai: 5-6 jours
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Un bref examen physique sera effectué à l'admission et à la sortie.
Un examen physique complet sera effectué lors de la visite de dépistage et de suivi.
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5-6 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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ASC0-t pour PBI-4547
Délai: 48 heures
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Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à la dernière concentration non nulle
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48 heures
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AUC0-inf pour PBI-4547
Délai: 48 heures
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Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à l'infini (extrapolée)
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48 heures
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Cmax pour PBI-4547
Délai: 48 heures
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Concentration maximale observée
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48 heures
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Superficie résiduelle pour PBI-4547
Délai: 48 heures
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Superficie résiduelle calculée comme 100*(1- AUC0-t / AUC0-inf)
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48 heures
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Tmax pour PBI-4547
Délai: 48 heures
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Heure de la Cmax observée
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48 heures
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T1/2 el pour PBI-4547
Délai: 48 heures
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Demi-vie d'élimination
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48 heures
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Kel pour PBI-4547
Délai: 48 heures
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Constante du taux d'élimination
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48 heures
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Rkel pour PBI-4547
Délai: 48 heures
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Facteur d'accumulation basé sur la constante du taux d'élimination
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48 heures
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TRM pour PBI-4547
Délai: 48 heures
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Temps de séjour moyen
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48 heures
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Cl/F pour PBI-4547
Délai: 48 heures
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La clairance corporelle totale, calculée en tant que Dose/ASC0-inf ; Cl/F normalisée pour le poids corporel du sujet en kg sera calculée
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48 heures
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Vd/F pour PBI-4547
Délai: 48 heures
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Volume de distribution apparent, calculé en tant que Dose/(Kel x AUC0-inf).
Vd/F normalisé pour le poids corporel du sujet en kg sera calculé
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48 heures
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ASC0-t pour le PBI-4547 en condition d'alimentation
Délai: 48 heures
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Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à la dernière concentration non nulle après un régime riche en graisses
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48 heures
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AUC0-inf pour PBI-4547 sous condition d'alimentation
Délai: 48 heures
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Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à l'infini (extrapolée) après un régime riche en graisses
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48 heures
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Cmax pour PBI-4547 sous condition alimentée
Délai: 48 heures
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Concentration maximale observée après un régime riche en graisses
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48 heures
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Tmax pour PBI-4547 sous condition alimenté
Délai: 48 heures
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Temps de Cmax observé après un régime riche en graisses
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48 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: John Moran, MD, Prometic Pharma SMT Ltd.
- Chercheur principal: Richard Larouche, MD, Syneos Health
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Leduc M, Grouix B, Tremblay M, GervaisL, Sarra-Bournet F, Felton X, Simard J, Leblond FA, Laurin P and Gagnon L. PBI-4547 Improves Glucose Metabolism and Insulin Resistance, and Reduces Liver Damage in a High-Fat Diet Mouse Model of Obesity and Metabolic Syndrome. Diabetes 2018 Jul; 67(Supplement 1).
- Gagnon L, Laverdure A, Sarra-Bournet F, Cloutier M, Felton A, Treemblay M, Richard J, Gervais L, Laurin P, Leblond FA and Grouix B. PBI-4547 Reverses Diabetes and Metabolic Syndrome through Regulation of Lipid/Glucose Metabolism, ß-Oxidation and Fibrosis in Liver, and White Adipose Tissue in ob/ob Mice. Diabetes 2018 Jul; 67(Supplement 1).
- Sarra-Bournet F, Grouix B, Hince K, Felton A, Tremblay M, Abbott S, Duceppe JS, Zacharie B, Laurin P, Gagnon G. PBI-4547 decreases hepatic stellate cell activation via AMPK signaling pathway, and reduces fibrosis in carbon tetrachloride (CCL4)-induced hepatic fibrosis model. Journal of Hepatology 2018, 68:S365-S604.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
5 septembre 2019
Achèvement primaire (RÉEL)
8 octobre 2019
Achèvement de l'étude (RÉEL)
8 octobre 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 août 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 août 2019
Première publication (RÉEL)
28 août 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
8 décembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 décembre 2020
Dernière vérification
1 décembre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- PBI-4547-CT-9-01
- 180271 (AUTRE: Syneos Health)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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