Estudio de dosis única ascendente de PBI-4547 en sujetos sanos
7 de diciembre de 2020 actualizado por: Liminal BioSciences Ltd.
Un estudio de fase 1, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de dosis únicas ascendentes de PBI-4547 en sujetos sanos
Este estudio evaluará la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética (PK) de PBI-4547 en participantes adultos sanos.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este es el primer estudio de dosis única ascendente en humanos de PBI-4547 en participantes adultos sanos. PBI-4547 es un ligando sintético del receptor acoplado a proteína G (GPR)40 y GPR84, que se ha informado que desempeña un papel en la fibrosis en varios modelos animales, así como en el cultivo de tejidos.
Un total de 40 participantes adultos sanos recibirán secuencialmente 1 de 5 dosis de PBI-4547 (Dosis 1, 2, 3, 4 o 5) o un placebo correspondiente, con cada cohorte de 8 participantes aleatorizados en una proporción de 3:1 para recibir PBI- 4547 o placebo equivalente.
Se agregará una cohorte del efecto de los alimentos después de revisar los resultados farmacocinéticos de al menos la primera dosis y las 2 dosis siguientes, si es necesario. En esta cohorte, los participantes recibirán inicialmente el fármaco del estudio en ayunas (Período 1), seguido de la misma dosis después de la ingestión de una comida rica en grasas (Período 2) después de un período de lavado de 14 días.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
24
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Québec, Canadá, G1P 0A2
- Syneos Health
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canadá, H3X 2H9
- Syneos Health
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 55 años (ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes masculinos sanos o participantes femeninas no fértiles, ≥18 y ≤55 años.
- Índice de masa corporal > 18,5 y < 30,0 kg/m^2, y peso corporal ≥ 50,0 kg para participantes masculinos y ≥ 45,0 kg para participantes femeninas.
- No fumador continuo que no haya consumido tabaco o productos que contengan nicotina durante al menos 3 meses antes de la selección.
- Los participantes masculinos con una pareja embarazada deben aceptar usar un condón desde la primera dosis hasta al menos 90 días después de la administración del fármaco del estudio.
- Los participantes masculinos deben estar dispuestos a no donar esperma hasta 90 días después de la administración del fármaco del estudio.
Criterio de exclusión:
- Cualquier anormalidad clínicamente significativa o resultados de pruebas de laboratorio anormales.
- Una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 ml/min/1,73 m ^ 2.
- Examen de detección de drogas en orina positivo e historial de abuso significativo de drogas.
- Antecedentes de reacciones alérgicas significativas a cualquier fármaco.
- Uso de cualquier fármaco conocido por inducir o inhibir el metabolismo hepático de fármacos.
- Prueba de embarazo positiva o participante en período de lactancia.
- Anomalías clínicamente significativas en el ECG, la presión arterial y la frecuencia cardíaca en la selección.
- Historial de abuso significativo de alcohol o uso regular de alcohol.
- Uso de medicamentos distintos a los productos tópicos sin absorción sistémica significativa.
- Donación de plasma.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Cohorte 1, Dosis 1 de PBI-4547 o Placebo
Dosis 1 de PBI-4547 o tabletas de placebo correspondientes por vía oral
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Tableta de placebo
Tableta PBI-4547
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EXPERIMENTAL: Cohorte 2, Dosis 2 de PBI-4547 o Placebo
Dosis 2 de PBI-4547 o tabletas de placebo correspondientes por vía oral
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Tableta de placebo
Tableta PBI-4547
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EXPERIMENTAL: Cohorte 3, Dosis 3 de PBI-4547 o Placebo
Dosis 3 de PBI-4547 o tabletas de placebo correspondientes por vía oral
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Tableta de placebo
Tableta PBI-4547
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EXPERIMENTAL: Cohorte 4, Dosis 4 de PBI-4547 o Placebo
Dosis 4 de PBI-4547 o tabletas de placebo correspondientes por vía oral
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Tableta de placebo
Tableta PBI-4547
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EXPERIMENTAL: Cohorte 5, Dosis 5 de PBI-4547 o Placebo
Dosis 5 de PBI-4547 o tabletas de placebo correspondientes por vía oral
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Tableta de placebo
Tableta PBI-4547
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: 5-6 días
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TEAE es cualquier evento médico adverso en un sujeto al que se le ha administrado o no un producto farmacéutico, que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento.
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5-6 días
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Número de participantes con hallazgos de evaluación de laboratorio clínicamente significativos
Periodo de tiempo: 5-6 días
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Se realizarán pruebas de laboratorio para hematología, química sérica y análisis de orina al ingreso, al alta y en la visita de seguimiento (5 ± 1 día después de la dosis).
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5-6 días
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Número de participantes con hallazgos de electrocardiograma (ECG) clínicamente significativos
Periodo de tiempo: 5-6 días
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Se realizará un ECG por triplicado al ingreso, antes de la dosis y aproximadamente 1, 2, 8 y 24 horas después de la dosis, y en la visita de seguimiento (5 ± 1 día después de la dosis).
Los sujetos serán monitoreados continuamente usando un monitor Holter desde aproximadamente 1 hora antes de la dosis hasta aproximadamente 24 horas después de la dosis.
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5-6 días
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Número de participantes con hallazgos de signos vitales clínicamente significativos
Periodo de tiempo: 5-6 días
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Los signos vitales incluyen la presión arterial, la frecuencia cardíaca, la frecuencia respiratoria y la temperatura corporal oral se medirán al ingreso, antes del alta de la clínica y en la visita de seguimiento (5 ± 1 día después de la dosis).
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5-6 días
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Número de participantes con hallazgos en el examen físico
Periodo de tiempo: 5-6 días
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Se realizará un breve examen físico al ingreso y al alta.
Se realizará un examen físico completo en la visita de selección y seguimiento.
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5-6 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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AUC0-t para PBI-4547
Periodo de tiempo: 48 horas
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta la última concentración distinta de cero
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48 horas
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AUC0-inf para PBI-4547
Periodo de tiempo: 48 horas
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (extrapolada)
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48 horas
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Cmáx para PBI-4547
Periodo de tiempo: 48 horas
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Concentración máxima observada
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48 horas
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Área residual para PBI-4547
Periodo de tiempo: 48 horas
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Área residual calculada como 100*(1- AUC0-t / AUC0-inf)
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48 horas
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Tmáx para PBI-4547
Periodo de tiempo: 48 horas
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Tiempo de Cmax observado
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48 horas
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T1/2 el para PBI-4547
Periodo de tiempo: 48 horas
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Vida media de eliminación
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48 horas
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Kel para PBI-4547
Periodo de tiempo: 48 horas
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Constante de velocidad de eliminación
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48 horas
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Rkel para PBI-4547
Periodo de tiempo: 48 horas
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Factor de acumulación basado en la constante de velocidad de eliminación
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48 horas
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TRM para PBI-4547
Periodo de tiempo: 48 horas
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Tiempo medio de residencia
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48 horas
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Cl/F para PBI-4547
Periodo de tiempo: 48 horas
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Se calculará el aclaramiento corporal total, calculado como Dosis/AUC0-inf;Cl/F normalizado para el peso corporal del sujeto en kg.
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48 horas
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Vd/F para PBI-4547
Periodo de tiempo: 48 horas
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Volumen aparente de distribución, calculado como Dosis/(Kel x AUC0-inf).
Se calculará Vd/F normalizado para el peso corporal del sujeto en kg.
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48 horas
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AUC0-t para PBI-4547 en condiciones de alimentación
Periodo de tiempo: 48 horas
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta la última concentración distinta de cero después de una dieta rica en grasas
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48 horas
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AUC0-inf para PBI-4547 en condiciones de alimentación
Periodo de tiempo: 48 horas
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (extrapolada) después de una dieta rica en grasas
|
48 horas
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Cmax para PBI-4547 en condiciones de alimentación
Periodo de tiempo: 48 horas
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Concentración máxima observada después de una dieta rica en grasas
|
48 horas
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Tmax para PBI-4547 en condiciones de alimentación
Periodo de tiempo: 48 horas
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Tiempo de Cmax observado después de una dieta rica en grasas
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48 horas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: John Moran, MD, Prometic Pharma SMT Ltd.
- Investigador principal: Richard Larouche, MD, Syneos Health
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Leduc M, Grouix B, Tremblay M, GervaisL, Sarra-Bournet F, Felton X, Simard J, Leblond FA, Laurin P and Gagnon L. PBI-4547 Improves Glucose Metabolism and Insulin Resistance, and Reduces Liver Damage in a High-Fat Diet Mouse Model of Obesity and Metabolic Syndrome. Diabetes 2018 Jul; 67(Supplement 1).
- Gagnon L, Laverdure A, Sarra-Bournet F, Cloutier M, Felton A, Treemblay M, Richard J, Gervais L, Laurin P, Leblond FA and Grouix B. PBI-4547 Reverses Diabetes and Metabolic Syndrome through Regulation of Lipid/Glucose Metabolism, ß-Oxidation and Fibrosis in Liver, and White Adipose Tissue in ob/ob Mice. Diabetes 2018 Jul; 67(Supplement 1).
- Sarra-Bournet F, Grouix B, Hince K, Felton A, Tremblay M, Abbott S, Duceppe JS, Zacharie B, Laurin P, Gagnon G. PBI-4547 decreases hepatic stellate cell activation via AMPK signaling pathway, and reduces fibrosis in carbon tetrachloride (CCL4)-induced hepatic fibrosis model. Journal of Hepatology 2018, 68:S365-S604.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
5 de septiembre de 2019
Finalización primaria (ACTUAL)
8 de octubre de 2019
Finalización del estudio (ACTUAL)
8 de octubre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de agosto de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de agosto de 2019
Publicado por primera vez (ACTUAL)
28 de agosto de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
8 de diciembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de diciembre de 2020
Última verificación
1 de diciembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- PBI-4547-CT-9-01
- 180271 (OTRO: Syneos Health)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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