Estudo de Dose Ascendente Única de PBI-4547 em Indivíduos Saudáveis
7 de dezembro de 2020 atualizado por: Liminal BioSciences Ltd.
Um estudo de fase 1, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses ascendentes únicas de PBI-4547 em indivíduos saudáveis
Este estudo avaliará a segurança, tolerabilidade e farmacocinética (PK) do PBI-4547 em participantes adultos saudáveis.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é o primeiro estudo humano de dose única ascendente de PBI-4547 em participantes adultos saudáveis. PBI-4547 é um ligante sintético do receptor acoplado à proteína G (GPR)40 e GPR84, que foram relatados como desempenhando um papel na fibrose em vários modelos animais, bem como na cultura de tecidos.
Um total de 40 participantes adultos saudáveis receberá sequencialmente 1 de 5 doses de PBI-4547 (Dose1, 2, 3, 4 ou 5) ou placebo correspondente, com cada coorte de 8 participantes randomizados em uma proporção de 3:1 para receber PBI- 4547 ou placebo correspondente.
Uma coorte de efeito alimentar será adicionada após a revisão dos resultados PK de pelo menos a primeira dose e as 2 doses seguintes, se necessário. Nesta coorte, os participantes receberão inicialmente o medicamento do estudo em jejum (Período 1), seguido pela mesma dose após a ingestão de uma refeição rica em gordura (Período 2) após um período de washout de 14 dias.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
24
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Québec, Canadá, G1P 0A2
- Syneos Health
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canadá, H3X 2H9
- Syneos Health
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 55 anos (ADULTO)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes saudáveis do sexo masculino ou participantes do sexo feminino sem potencial para engravidar, ≥18 e ≤55 anos.
- Índice de massa corporal > 18,5 e < 30,0 kg/m^2 e peso corporal ≥ 50,0 kg para homens e ≥ 45,0 kg para mulheres.
- Não fumante contínuo que não usou tabaco ou produtos que contenham nicotina por pelo menos 3 meses antes da triagem.
- Os participantes do sexo masculino com uma parceira grávida devem concordar em usar um preservativo desde a primeira dosagem até pelo menos 90 dias após a administração do medicamento do estudo.
- Os participantes do sexo masculino devem estar dispostos a não doar esperma até 90 dias após a administração do medicamento do estudo.
Critério de exclusão:
- Qualquer anormalidade clinicamente significativa ou resultados anormais de testes laboratoriais.
- Uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <60 mL/min/1,73 m^2.
- Triagem positiva para drogas na urina e história de abuso significativo de drogas.
- História de reações alérgicas significativas a qualquer medicamento.
- Uso de quaisquer drogas conhecidas por induzir ou inibir o metabolismo hepático de drogas.
- Teste de gravidez positivo ou participante em amamentação.
- Anormalidades clinicamente significativas no ECG, pressão arterial e frequência cardíaca na triagem.
- História de abuso significativo de álcool ou uso regular de álcool.
- Uso de medicamentos diferentes de produtos tópicos sem absorção sistêmica significativa.
- Doação de plasma.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: SEQUENCIAL
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Coorte 1, Dose 1 de PBI-4547 ou Placebo
Dose 1 de PBI-4547 ou comprimidos Placebo correspondentes por via oral
|
Comprimido placebo
PBI-4547 comprimido
|
|
EXPERIMENTAL: Coorte 2, Dose 2 de PBI-4547 ou Placebo
Dose 2 de PBI-4547 ou comprimidos Placebo correspondentes por via oral
|
Comprimido placebo
PBI-4547 comprimido
|
|
EXPERIMENTAL: Coorte 3, Dose 3 de PBI-4547 ou Placebo
Dose 3 de PBI-4547 ou comprimidos Placebo correspondentes por via oral
|
Comprimido placebo
PBI-4547 comprimido
|
|
EXPERIMENTAL: Coorte 4, Dose 4 de PBI-4547 ou Placebo
Dose 4 de PBI-4547 ou comprimidos Placebo correspondentes por via oral
|
Comprimido placebo
PBI-4547 comprimido
|
|
EXPERIMENTAL: Coorte 5, Dose 5 de PBI-4547 ou Placebo
Dose 5 de PBI-4547 ou comprimidos Placebo correspondentes por via oral
|
Comprimido placebo
PBI-4547 comprimido
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: 5-6 dias
|
TEAE é qualquer ocorrência médica desfavorável em um indivíduo que tenha recebido ou não um produto farmacêutico, que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento.
|
5-6 dias
|
|
Número de participantes com achados de avaliação laboratorial clinicamente significativos
Prazo: 5-6 dias
|
Testes laboratoriais para hematologia, química sérica e urinálise serão realizados na admissão, na alta e na visita de acompanhamento (5 ± 1 dia após a dose).
|
5-6 dias
|
|
Número de participantes com achados de eletrocardiograma (ECG) clinicamente significativos
Prazo: 5-6 dias
|
ECG triplicado será realizado na admissão, pré-dose e aproximadamente 1, 2, 8 e 24 horas após a dose e na visita de acompanhamento (5 ± 1 dia após a dose).
Os indivíduos serão monitorados continuamente usando um monitor Holter de aproximadamente 1 hora antes da dose até aproximadamente 24 horas após a dose.
|
5-6 dias
|
|
Número de participantes com achados de sinais vitais clinicamente significativos
Prazo: 5-6 dias
|
Os sinais vitais incluem pressão arterial, frequência cardíaca, frequência respiratória e temperatura corporal oral serão medidos na admissão, antes da alta da clínica e na visita de acompanhamento (5 ± 1 dia após a dose).
|
5-6 dias
|
|
Número de participantes com achados de exame físico
Prazo: 5-6 dias
|
Um breve exame físico será realizado na admissão e na alta.
Um exame físico completo será realizado na triagem e na visita de acompanhamento.
|
5-6 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
AUC0-t para PBI-4547
Prazo: 48 horas
|
Área sob a curva concentração-tempo desde o tempo zero até a última concentração diferente de zero
|
48 horas
|
|
AUC0-inf para PBI-4547
Prazo: 48 horas
|
Área sob a curva concentração-tempo do tempo zero ao infinito (extrapolado)
|
48 horas
|
|
Cmax para PBI-4547
Prazo: 48 horas
|
Concentração máxima observada
|
48 horas
|
|
Área residual para PBI-4547
Prazo: 48 horas
|
Área residual calculada como 100*(1- AUC0-t / AUC0-inf)
|
48 horas
|
|
Tmax para PBI-4547
Prazo: 48 horas
|
Tempo de Cmax observado
|
48 horas
|
|
T1/2 el para PBI-4547
Prazo: 48 horas
|
Meia-vida de eliminação
|
48 horas
|
|
Kel para PBI-4547
Prazo: 48 horas
|
Constante de taxa de eliminação
|
48 horas
|
|
Rkel para PBI-4547
Prazo: 48 horas
|
Fator de acumulação baseado na constante de taxa de eliminação
|
48 horas
|
|
MRT para PBI-4547
Prazo: 48 horas
|
Tempo médio de residência
|
48 horas
|
|
Cl/F para PBI-4547
Prazo: 48 horas
|
A depuração corporal total, calculada como Dose/AUC0-inf;Cl/F normalizado para o peso corporal do sujeito em kg será calculado
|
48 horas
|
|
Vd/F para PBI-4547
Prazo: 48 horas
|
Volume aparente de distribuição, calculado como Dose/(Kel x AUC0-inf).
Vd/F normalizado para o peso corporal do indivíduo em kg será calculado
|
48 horas
|
|
AUC0-t para PBI-4547 sob condição de alimentação
Prazo: 48 horas
|
Área sob a curva de concentração-tempo desde o tempo zero até a última concentração diferente de zero após uma dieta rica em gordura
|
48 horas
|
|
AUC0-inf para PBI-4547 sob condição de alimentação
Prazo: 48 horas
|
Área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero ao infinito (extrapolado) após uma dieta rica em gordura
|
48 horas
|
|
Cmax para PBI-4547 sob condição de alimentação
Prazo: 48 horas
|
Concentração máxima observada após uma dieta rica em gordura
|
48 horas
|
|
Tmax para PBI-4547 sob condição de alimentação
Prazo: 48 horas
|
Tempo de Cmax observado após uma dieta rica em gordura
|
48 horas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: John Moran, MD, Prometic Pharma SMT Ltd.
- Investigador principal: Richard Larouche, MD, Syneos Health
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Leduc M, Grouix B, Tremblay M, GervaisL, Sarra-Bournet F, Felton X, Simard J, Leblond FA, Laurin P and Gagnon L. PBI-4547 Improves Glucose Metabolism and Insulin Resistance, and Reduces Liver Damage in a High-Fat Diet Mouse Model of Obesity and Metabolic Syndrome. Diabetes 2018 Jul; 67(Supplement 1).
- Gagnon L, Laverdure A, Sarra-Bournet F, Cloutier M, Felton A, Treemblay M, Richard J, Gervais L, Laurin P, Leblond FA and Grouix B. PBI-4547 Reverses Diabetes and Metabolic Syndrome through Regulation of Lipid/Glucose Metabolism, ß-Oxidation and Fibrosis in Liver, and White Adipose Tissue in ob/ob Mice. Diabetes 2018 Jul; 67(Supplement 1).
- Sarra-Bournet F, Grouix B, Hince K, Felton A, Tremblay M, Abbott S, Duceppe JS, Zacharie B, Laurin P, Gagnon G. PBI-4547 decreases hepatic stellate cell activation via AMPK signaling pathway, and reduces fibrosis in carbon tetrachloride (CCL4)-induced hepatic fibrosis model. Journal of Hepatology 2018, 68:S365-S604.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
5 de setembro de 2019
Conclusão Primária (REAL)
8 de outubro de 2019
Conclusão do estudo (REAL)
8 de outubro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de agosto de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de agosto de 2019
Primeira postagem (REAL)
28 de agosto de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
8 de dezembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de dezembro de 2020
Última verificação
1 de dezembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- PBI-4547-CT-9-01
- 180271 (OUTRO: Syneos Health)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Placebo
-
University of OxfordHospital General Universitario Gregorio Marañon; Charite University, Berlin,... e outros colaboradoresAinda não está recrutandoPsicose | Psicose Resistente ao TratamentoEspanha, Reino Unido, Alemanha, Israel, Grécia, Itália, Holanda, Suíça