ELX-02 在肾病性胱氨酸增多症患者中的 2 期研究
2020年5月22日 更新者：Eloxx Pharmaceuticals, Inc.
一项 2 期、单中心、开放标签、多剂量递增研究，以评估每日皮下注射 ELX-02 在携带一个或多个 CTNS 基因（胱氨酸）无义突变的患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学
这是一项 2 期开放标签研究，旨在评估在至少一个等位基因无义突变的胱氨酸病患者中，多剂量水平的 SC 给药 ELX-02 的安全性、耐受性、PK 和 PD。
六名患者将参加试验。
该研究将包括每位患者的以下时期：
- 长达 6 周的筛选期
- 总疗程4周
- 最后一次治疗后 4 周的安全随访期
每位患者将接受如下三种递增剂量：
- 治疗期 1：ELX-02 0.5 mg/kg SC 每天 7 天（本周总剂量不超过 3.5 mg/kg；每日剂量将个体化以达到约 47.5 µg*h/mL 的目标每周暴露量)
- 治疗期 2：ELX-02 1.0 mg/kg SC 每天 7 天（本周总剂量不超过 7.0 mg/kg；每日剂量将个体化以达到约 95 µg*h/mL 的目标每周暴露量)
- 治疗期 3：ELX-02 2.0 mg/kg SC 每天 14 天（这两周总剂量不超过 14 mg/kg；日剂量将个体化以达到约 190 µg*h/ 的目标每周暴露量毫升）
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
3
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Quebec
-
Montréal、Quebec、加拿大、H3H 2R9
- McGill University Health Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 及以上 (成人、OLDER_ADULT、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
患者必须满足以下所有标准才能参与本研究：
- 筛选时年满 18 岁（队列 1）或≥12 岁（队列 2）的男性或女性患者
- 肾病性胱氨酸增多症和双等位基因 CTNS 突变的诊断，包括至少一个无义突变
- 患者应患有轻度至中度疾病，估计肾小球滤过率≥40 mL/min/1.73m2 使用慢性肾脏病流行病学协作 CKD-EPI 公式
- 体重指数为 19.0 至 30.0 kg/m2。 在与发起人协商后，研究者可酌情决定是否将 BMI 较低的患者纳入研究
- 筛选前 3 个月允许移植肾功能稳定（血清肌酐）的肾移植
具有以下任何特征/条件的患者将不包括在研究中：
- 参与临床研究，包括在最近 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）在当前研究中使用研究产品之前服用任何研究药物或设备
- 从基线前 7 天到最终给药 ELX-02 后 7 天同时使用半胱胺酒石酸氢盐
- 筛选期间 3 次或更多次平均收缩压和/或舒张压≥性别、年龄和身高的第 95 个百分位数
- 没有记录在案的先前氨基糖苷类暴露的患者有线粒体突变，该突变已被证明会增加对氨基糖苷类的敏感性
- 已知对氨基糖甙类药物过敏或超敏反应
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ELX-02
真核核糖体选择性糖苷 (ERSG)
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ELX-02是一种正在开发的小分子新化学实体，用于治疗由无义突变引起的遗传疾病。
ELX-02 是一种真核核糖体选择性糖苷 (ERSG)。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与不同剂量水平的 ELX-02 相关的 AE
大体时间：从首次给药到随访，平均约 10 周
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从首次给药到随访，平均约 10 周
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从时间零到 24 小时的血浆浓度曲线下面积 (AUC0-24h)
大体时间：治疗期 1、2 和 3 的第 1 天
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完整的药代动力学概况 24 小时内 12 份血液样本
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治疗期 1、2 和 3 的第 1 天
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观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：治疗期 1、2 和 3 的第 1 天
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完整的药代动力学概况 24 小时内 12 份血液样本
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治疗期 1、2 和 3 的第 1 天
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给药后 1 小时观察到的血浆浓度 (C1h)
大体时间：治疗期1-2的第1、2、5和7天；治疗期 3 的第 1、2、5、7、10 和 14 天
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稀疏采样，仅采血，给药前和给药后 1 小时
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治疗期1-2的第1、2、5和7天；治疗期 3 的第 1、2、5、7、10 和 14 天
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0 至 24 小时 (Ae24h) 尿液中 ELX-02 的排泄量
大体时间：治疗期 1、2 和 3 的第 1 天
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24 小时内收集 6 次尿液
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治疗期 1、2 和 3 的第 1 天
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第 1 天的肾脏清除率（Ae24h/血浆 AUC0-24h）
大体时间：治疗期 1、2 和 3 的第 1 天
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24 小时内收集 6 次尿液
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治疗期 1、2 和 3 的第 1 天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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WBC 胱氨酸水平相对于基线的变化
大体时间：筛选；治疗期1-2的第1、2、5和7天；治疗期 3 的第 1、2、5、7、10 和 14 天，以及 4 周的安全性随访
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筛选；治疗期1-2的第1、2、5和7天；治疗期 3 的第 1、2、5、7、10 和 14 天，以及 4 周的安全性随访
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Paul Goodyer, MD、McGill University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年8月2日
初级完成 (实际的)
2019年12月17日
研究完成 (实际的)
2019年12月17日
研究注册日期
首次提交
2019年8月16日
首先提交符合 QC 标准的
2019年8月23日
首次发布 (实际的)
2019年8月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年5月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年5月22日
最后验证
2019年12月1日
更多信息
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