Een fase 2-onderzoek van ELX-02 bij patiënten met nefropathische cystinose
22 mei 2020 bijgewerkt door: Eloxx Pharmaceuticals, Inc.
Een fase 2, Single Center, Open-Label, Multiple Dose Escalation Study om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van dagelijks subcutaan toegediend ELX-02 te evalueren bij patiënten met nefropathische cystinose die één of meer CTNS-gen (cystinosine) onzinmutaties dragen
Dit is een open-label fase 2-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en PD te evalueren van meerdere dosisniveaus van SC toegediend ELX-02 bij patiënten met cystinose met nonsense-mutatie in ten minste één allel.
Zes patiënten zullen deelnemen aan de proef.
Het onderzoek zal voor elke patiënt uit de volgende perioden bestaan:
- Een screeningsperiode van maximaal 6 weken
- Een totale behandelperiode van 4 weken
- Een veiligheidsopvolgperiode van 4 weken na de laatste behandeling
Elke patiënt krijgt drie oplopende doses als volgt:
- Behandelingsperiode 1: ELX-02 0,5 mg/kg SC dagelijks gedurende 7 dagen (totale dosis mag deze week niet hoger zijn dan 3,5 mg/kg; de dagelijkse dosis zal individueel worden aangepast om de beoogde wekelijkse blootstelling van ongeveer 47,5 µg*u/ml te bereiken )
- Behandelingsperiode 2: ELX-02 1,0 mg/kg SC dagelijks gedurende 7 dagen (totale dosis mag deze week niet hoger zijn dan 7,0 mg/kg; de dagelijkse dosis zal individueel worden aangepast om de beoogde wekelijkse blootstelling van ongeveer 95 µg*u/ml te bereiken )
- Behandelingsperiode 3: ELX-02 2,0 mg/kg SC dagelijks gedurende 14 dagen (totale dosis mag gedurende deze twee weken niet hoger zijn dan 14 mg/kg; de dagelijkse dosis zal individueel worden aangepast om de beoogde wekelijkse blootstelling van ongeveer 190 µg*uur/ ml)
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
3
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canada, H3H 2R9
- McGill University Health Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
12 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen om aan dit onderzoek deel te nemen:
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten die op het moment van screening 18 jaar of ouder zijn (cohort 1) of ≥12 jaar (cohort 2)
- Een diagnose van nefropathische cystinose en biallelische CTNS-mutaties, waaronder ten minste één nonsense-mutatie
- Patiënten moeten een lichte tot matige ziekte hebben, geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥40 ml/min/1,73 m2 met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration CKD-EPI-formule
- Body mass index van 19,0 tot 30,0 kg/m2. Patiënten met een lagere BMI kunnen naar goeddunken van de onderzoeker en na overleg met de sponsor in het onderzoek worden opgenomen
- Niertransplantatie toegestaan met stabiele transplantaatfunctie (serumcreatinine) gedurende 3 maanden voorafgaand aan Screening
Patiënten met een van de volgende kenmerken/aandoeningen zullen niet in het onderzoek worden opgenomen:
- Deelname aan klinisch onderzoek, inclusief toediening van een onderzoeksgeneesmiddel of hulpmiddel in de laatste 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksproduct in het huidige onderzoek
- Gelijktijdig gebruik van cysteaminebitartraat vanaf 7 dagen vóór baseline tot 7 dagen na laatste toediening ELX-02
- Een gemiddelde systolische bloeddruk en/of diastolische bloeddruk ≥95e percentiel voor geslacht, leeftijd en lengte bij 3 of meer gelegenheden tijdens de screeningperiode
- Patiënten zonder gedocumenteerde eerdere blootstelling aan aminoglycoside die een mitochondriale mutatie hebben waarvan is aangetoond dat deze de gevoeligheid voor aminoglycosiden verhoogt
- Bekende relevante allergie of overgevoeligheid voor aminoglycosiden
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: ELX-02
Eukaryotisch ribosomaal selectief glycoside (ERSG)
|
ELX-02 is een klein molecuul, een nieuwe chemische entiteit die wordt ontwikkeld voor de behandeling van genetische ziekten die worden veroorzaakt door onzinnige mutaties.
ELX-02 is een eukaryotisch ribosomaal selectief glycoside (ERSG).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
AE's geassocieerd met verschillende dosisniveaus van ELX-02
Tijdsspanne: Vanaf het moment van eerste dosering tot en met het vervolgbezoek gemiddeld ongeveer 10 weken
|
Vanaf het moment van eerste dosering tot en met het vervolgbezoek gemiddeld ongeveer 10 weken
|
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratiecurve van tijd nul tot 24 uur (AUC0-24u)
Tijdsspanne: Dag 1 van behandelperiode 1, 2 en 3
|
Volledig PK-profiel 12 bloedmonsters gedurende 24 uur
|
Dag 1 van behandelperiode 1, 2 en 3
|
|
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Dag 1 van behandelperiode 1, 2 en 3
|
Volledig PK-profiel 12 bloedmonsters gedurende 24 uur
|
Dag 1 van behandelperiode 1, 2 en 3
|
|
Waargenomen plasmaconcentratie 1 uur na dosis (C1h)
Tijdsspanne: Dag 1, 2, 5 en 7 van behandelperiode 1-2; Dag 1, 2, 5, 7, 10 en 14 van behandelperiode 3
|
Spaarzame afname, alleen bloedafname, pre-dosering en 1 uur na dosering
|
Dag 1, 2, 5 en 7 van behandelperiode 1-2; Dag 1, 2, 5, 7, 10 en 14 van behandelperiode 3
|
|
Hoeveelheid ELX-02 uitgescheiden in de urine van 0 tot 24 uur (Ae24h)
Tijdsspanne: Dag 1 van behandelperiode 1, 2 en 3
|
6 urineverzamelingen gedurende 24 uur
|
Dag 1 van behandelperiode 1, 2 en 3
|
|
Nierklaring op dag 1 (Ae24h/plasma AUC0-24h)
Tijdsspanne: Dag 1 van behandelperiode 1, 2 en 3
|
6 urineverzamelingen gedurende 24 uur
|
Dag 1 van behandelperiode 1, 2 en 3
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Veranderingen ten opzichte van baseline in WBC-cystinespiegels
Tijdsspanne: Screening; Dag 1, 2, 5 en 7 van behandelperiode 1-2; Dag 1, 2, 5, 7, 10 en 14 van behandelingsperiode 3 en 4 weken veiligheidsfollow-up
|
Screening; Dag 1, 2, 5 en 7 van behandelperiode 1-2; Dag 1, 2, 5, 7, 10 en 14 van behandelingsperiode 3 en 4 weken veiligheidsfollow-up
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Paul Goodyer, MD, McGill University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
2 augustus 2019
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
17 december 2019
Studie voltooiing (WERKELIJK)
17 december 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 augustus 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 augustus 2019
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
28 augustus 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
27 mei 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 mei 2020
Laatst geverifieerd
1 december 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EL-003
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .