评估 TheraSphere® 治疗肝细胞癌 (HCC) 有效性的非干预性登记研究 (PROACTIF)
2025年7月21日 更新者：Boston Scientific Corporation
一项前瞻性、批准后、多中心、开放标签、非干预性注册研究，以评估 TheraSphere® 在法国临床实践中的有效性
本注册研究的目的是收集有关 TheraSphere® 的有效性、QoL、安全性和程序信息，用于在现实世界临床中治疗肝细胞癌 (HCC)、肝内胆管癌 (iCC) 和结肠癌肝转移 (mCRC) 的参与者在法国练习设置。
研究概览
详细说明
TheraSphere 是一种用于治疗肝癌的放射性栓塞治疗设备。 注册研究的目标是前瞻性地收集：参与者描述、治疗目标、治疗描述、治疗结果、安全性、生活质量和生存数据，以最终证明 TheraSphere 治疗符合导致法国报销的要求。 注册研究也是一个通过团队培训改进设备正确使用的机会，特别是针对个性化剂量测定治疗方法。
临床数据将被收集并保存在一个安全、经过验证的系统中，并且可以由 Biocompatibles UK Ltd Data Management 持续下载。 数据验证将由 Biocompatibles UK Ltd Data Management 执行，数据验证检查将由经过验证的数据系统创建（Biocompatibles UK Ltd 团队在上线前对其进行用户验收测试）。 不良事件和伴随疾病将根据与 Biocompatibles UK Ltd 达成一致的《监管活动医学词典》(MedDRA) 版本进行编码。 合并用药将使用与验证数据系统一致的世界卫生组织 (WHO) 药物词典版本进行编码。
实施适当的研究计划来管理试验的各个方面，以确保数据收集的质量和完整性。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
1247
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Amiens、法国
- CHU Amiens
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Angers、法国
- CHU, Angers
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Besançon、法国
- Chu Jean Minjoz
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Bordeaux、法国、33000
- Institut Bergonié
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Bordeaux、法国
- Hopital Haut Lévêque
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Brest、法国、29609
- Centre Hospitalier Regional Et Universitaire De Brest
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Créteil、法国、76038
- Hopital Henri Mondor
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Dijon、法国
- CHU Dijon Bourgogne
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Dijon、法国
- Centre George-François Leclerc
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Grenoble、法国
- CHU Michallon
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Le Kremlin-Bicêtre、法国、94275
- Bicêtre Hôpital
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Lille、法国
- CHU Lille
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Lyon、法国
- Centre Léon Bérard
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Lyon、法国
- Hôpital Édouard Herriot
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Lyon、法国
- Hôpital de la Croix-Rousse
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Marseille、法国
- Institut Paoli Calmettes
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Marseille、法国
- CHU de la Timone
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Montpellier、法国
- CHU Saint Eloi
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Nancy、法国
- CHU Brabois Adultes
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Nantes、法国
- CHU Site Hotel Dieu
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Nice、法国
- CHU de l'Archet
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Nîmes、法国
- CHU de Nîmes, Hôpital Carremeau
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Paris、法国
- Hôpital Saint-Louis
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Paris、法国
- Hopital Beaujon
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Paris、法国
- Hôpital Cochin, APHP
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Perpignan、法国、66046
- Centre Hospitalier de Perpignan
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Pierre Benite、法国
- Hopital Lyon Sud
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Poitiers、法国
- Chu La Miletrie
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Rennes、法国
- Centre Eugene Marquis
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Rouen、法国
- CHU Rouen
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Rouen、法国
- Centre Henri Becquerel
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Saint-Priest-en-Jarez、法国
- Centre hospitalier universitaire de St Etienne
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Strasbourg、法国
- Nouvel hopital civil
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Strasbourg、法国
- CHU deHautepierre
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Toulouse、法国
- CHU Rangueil
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Villejuif、法国、94800
- Hôpital Paul Brousse
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Villejuif、法国、94805
- Intstitut Gustave Roussy
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
在法国开出并报销 TheraSphere® 治疗的所有参与者都将有资格参加本研究。
据估计，超过 500 名参与者的数据将从法国大约 30 个站点输入该注册表。
描述
包含：
- 参与者已收到报销剂量的 TheraSphere®
- 参与者不反对收集他/她的医疗个人数据
排除：
- 参与者反对数据收集
- 参与者未收到报销剂量的 TheraSphere®（免费剂量）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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TheraSphere®
HCC、iCC 和 mCRC 患者将接受治疗。
TheraSphere 通过肝动脉在肝脏中给药。
治疗将根据使用说明 (IFU) 进行。
所施用的 TheraSphere 的活性是定制的，以便向肝脏提供 80 至 150 戈瑞 (Gy) 的吸收剂量。
肺剂量 (D) 将从以下公式计算：D=A*(1-S)*50/1。
D = 治疗体积吸收的计划剂量 (Gy)，A = 注射微球体的活性（gigabequerel [GBq]），S = 肺分流百分比，“1”假设肺质量 = 1 千克 [kg]）。
治疗次数由研究者决定，同时考虑到肝脏和肺部的累积剂量。
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参与者将根据使用说明接受 TheraSphere 治疗
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期（OS）
大体时间：治疗（第 1 天）直至参与者死亡、反对数据收集或研究终止（直至第 6 年）
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OS 将计算为治疗给药与因任何原因死亡、反对数据收集或研究终止日期之间的间隔，以先发生者为准。
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治疗（第 1 天）直至参与者死亡、反对数据收集或研究终止（直至第 6 年）
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治疗前后使用 FACT-HEP 问卷测量 QoL
大体时间：治疗（第 1 天），治疗后每 2 至 4 个月一次（最长治疗时间 = 最多第 28 天），以及第 12 个月后的 SOC 访问，直至参与者死亡、反对数据收集、研究因任何原因退出或研究终止（至 6 年级）
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生活质量 (QoL) 将通过癌症治疗功能评估 (FACT-HEP) 问卷在第 1 天治疗前、治疗后每 2 至 4 个月（随访）以及每个护理标准 (SOC) 进行评估第 12 个月后访问，直到参与者死亡、反对数据收集、因任何原因退出研究或研究终止。
FACT-Hep 问卷使用参与者报告的结果 (PRO) 分数。
将总结每个域在每个时间点的 QoL 分数及其与基线的差异。
QoL 恶化定义为总分下降 7 分或死亡，以先到者为准。
QoL 恶化的时间将计算为 TheraSphere® 治疗的第一天和 QoL 恶化之间的间隔。
分数越高，QoL 越好，范围为 0-180。
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治疗（第 1 天），治疗后每 2 至 4 个月一次（最长治疗时间 = 最多第 28 天），以及第 12 个月后的 SOC 访问，直至参与者死亡、反对数据收集、研究因任何原因退出或研究终止（至 6 年级）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与研究治疗或程序相关的 3 级或更高级别不良事件 (AE) 的数量
大体时间：治疗（第 1 天）至治疗后 90 天或 TheraSphere 给药后的第一次治疗后随访，如果在 90 天后（最长治疗时间 = 至第 28 天）
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AE 是参与者在服用 TheraSphere® 后开始或恶化的任何不良医疗事件或不良事件。
AE 将使用国家癌症研究所-不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) v 5.0 进行分类。
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治疗（第 1 天）至治疗后 90 天或 TheraSphere 给药后的第一次治疗后随访，如果在 90 天后（最长治疗时间 = 至第 28 天）
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治疗后再次住院的参与者人数
大体时间：治疗（第 1 天）至治疗后第 1 个月（最长治疗时间 = 至第 28 天）
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将报告在研究期间因与 TheraSphere® 治疗相关的任何事件而再次住院的参与者人数。
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治疗（第 1 天）至治疗后第 1 个月（最长治疗时间 = 至第 28 天）
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治疗后再住院的持续时间
大体时间：治疗（第 1 天）至治疗后第 1 个月（最长治疗时间 = 至第 28 天）
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将报告研究期间与 TheraSphere® 治疗相关的任何事件的再住院持续时间。
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治疗（第 1 天）至治疗后第 1 个月（最长治疗时间 = 至第 28 天）
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达到治疗预期的参与者人数
大体时间：治疗后第 12 个月的基线
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在基线和后续治疗后，参与者的治疗期望将根据研究者的意见通过定性评估来衡量，无论目标是否达到。
在治疗之前，将记录治疗目标。
将报告达到治疗目标的参与者人数。
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治疗后第 12 个月的基线
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有肿瘤反应的参与者人数
大体时间：治疗（第 1 天）至治疗后第 12 个月（最长治疗时间 = 至第 28 天）
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肿瘤反应将基于放射学肿瘤评估，并将分为完全反应 (CR)、部分反应 (PR)、疾病稳定 (SD) 或疾病进展 (PD)。
将使用改进的实体瘤反应评估标准 (mRECIST) 标准或 RECIST 标准评估肿瘤反应
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治疗（第 1 天）至治疗后第 12 个月（最长治疗时间 = 至第 28 天）
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具有甲胎蛋白 (AFP)、CA 19-9、CEA 肿瘤反应的参与者人数
大体时间：治疗（第 1 天）和治疗后第 12 个月（最长治疗时间 = 至第 28 天）
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肿瘤反应定义为以下方面下降≥50%：基线 AFP 水平≥200 纳克/毫升 (ng/mL) 的参与者的 AFP 水平，基线 CA 19-9 水平≥2 x 的参与者的 CA 19-9 水平正常上限 (ULN)，基线 CEA 水平 ≥ 2 x ULN 的参与者的 CEA 水平。
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治疗（第 1 天）和治疗后第 12 个月（最长治疗时间 = 至第 28 天）
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接受后 TheraSphere 抗癌治疗的参与者人数
大体时间：治疗（第 1 天）直至参与者死亡、反对数据收集、因任何原因退出研究或研究终止（直至第 6 年）
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将报告需要额外 TheraSphere 治疗或外科手术的参与者人数。
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治疗（第 1 天）直至参与者死亡、反对数据收集、因任何原因退出研究或研究终止（直至第 6 年）
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报告最佳支持治疗的参与者人数
大体时间：治疗（第 1 天）直至参与者死亡、反对数据收集、因任何原因退出研究或研究终止（直至第 6 年）
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将报告接受额外抗癌治疗（包括额外 TheraSphere 治疗或外科手术）的参与者人数。
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治疗（第 1 天）直至参与者死亡、反对数据收集、因任何原因退出研究或研究终止（直至第 6 年）
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用于管理 TheraSphere 的每种血管通路的参与者数量
大体时间：治疗（第 1 天）至第 12 个月
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将报告每种类型的血管通路（即股骨/桡骨-肱骨）记录的参与者人数。
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治疗（第 1 天）至第 12 个月
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具有相似基线肿瘤位置和 99mTc-MAA SPECT 成像靶向病变位置的参与者人数
大体时间：基线和 99mTc-MAA 后成像（直至第 28 天）
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基线计算机断层扫描 (CT)/磁共振成像 (MRI) 将与 99mTc-MAA 成像（单质子发射计算机断层扫描 [SPECT] 或 SPECT/CT）进行比较，以评估用 2 种成像方法确定的病变位置的一致性。
报告基线 CT/MRI 和 99mTc-MAA 之间一致性的 3 个类别是：最佳（图像匹配）、次优（低于 50% 匹配）和非最佳（图像根本不匹配）。
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基线和 99mTc-MAA 后成像（直至第 28 天）
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通过确定基线时具有相似肿瘤位置的患者数量和 Y-90 正电子发射断层扫描 (PET)/CT 或 Y-90 PET/MRI 或 Y-90 靶向病变的位置来描述治疗后肿瘤靶向SPECT/CT。
大体时间：基线和 TheraSphere 给药后成像（直至第 28 天）
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将基线 CT/MRI 与 Post TheraSphere 管理成像（Y90-SPECT-CT、或 Y90-PET-CT 或 Y90-PET-MRI）进行比较，以测量用 2 种成像方法识别的病变位置的一致性。
评估基线 CT/MRI 和 99mTc-MAA 之间一致性的 3 个类别是：最佳（图像匹配）、次优（低于 50% 匹配）和非最佳（图像根本不匹配）。
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基线和 TheraSphere 给药后成像（直至第 28 天）
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通过基于 99mTc-MAA（SPECT 或 SPECT/CT）确定具有相似肿瘤位置的患者数量来描述治疗前后的肿瘤靶向以及使用治疗后（PET/CT）的 Y-90 靶向肿瘤的位置或 PET/MRI 或 SPEC
大体时间：治疗前给药（基线）和治疗后给药（直至第 28 天）
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99mTc-MAA SPECT-CT 将与 Post TheraSphere 管理（Y90-SPECT-CT、或 Y90-PET-CT 或 Y90-PET-MRI）进行比较，以测量用 2 种成像方法识别的病变位置的一致性。
基线 99mTc-MAA SPECT-CT 和 TheraSphere（Y90-SPECT-CT、Y90-PET-CT 或 Y90-PET-MRI）之间报告一致性的 3 个类别是：最佳（图像匹配）、次优（小于50% 匹配）和非最优（图像根本不匹配）。
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治疗前给药（基线）和治疗后给药（直至第 28 天）
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通过确定 99mTc-MAA（SPECT 或 SPECT/CT）、Y-90（PET/CT 或 PET/MRI 或 SPECT）靶向 PVT 的基线 PVT 患者数量来描述门静脉血栓形成 (PVT) /CT）。
大体时间：治疗前给药（基线）和治疗后给药（直至第 28 天）
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PVT 的类型将根据以下等级分类：Vp0 缺失； Vp1 在门静脉二级分支的远端存在或肿瘤血栓，但不在其中； Vp2 门静脉一级分支存在癌栓； Vp3 门静脉一级分支存在癌栓； Vp4 门静脉主干或原发受累叶对侧门静脉（或两者）存在癌栓。
在 PVT（Vp1 至 Vp4）的情况下，在 99mTc-MAA SPECT-CT、Y90-SPECT-CT 或 Y90 上评估的 99mTc-MAA 和 TheraSphere 对 PVT 的吸收强度（即比周围治疗的肝实质具有更大的活性） -PET-CT 或 Y90-PET-MRI 成像将定性分级为 PVT 吸收强、弱或无吸收。
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治疗前给药（基线）和治疗后给药（直至第 28 天）
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确定肿瘤和正常组织肝脏吸收剂量之间的相关性，用 99mTc-MAA（SPECT 或 SPECT/CT）确定，肿瘤定性反应（CR 或 PR）、OS 和安全性分别由 Cox 回归分析评估
大体时间：基线和 99mTc-MAA 后成像（直至第 28 天）
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将对 OS 进行 Cox 回归分析，以评估肿瘤和正常肝组织吸收剂量的影响。
对于使用 99mTc-MAA（SPECT 或 SPECT/CT）治疗前计算的吸收剂量和使用治疗后 TheraSphere Y90-PET-CT 或 Y90-PET-MRI 估计的吸收剂量，将单独进行此操作。
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基线和 99mTc-MAA 后成像（直至第 28 天）
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确定肿瘤和正常组织肝脏吸收剂量之间的相关性，使用 Y-90（PET/CT 或 PET/MRI）确定，分别具有定性肿瘤反应（CR 或 PR）、OS 和安全性。
大体时间：基线和 99mTc-MAA 后成像（直至第 28 天）
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将对定性肿瘤/指标病变反应（CR 或 PR）进行逻辑回归分析，以评估肿瘤/指标病变 AD 的影响（即反应变量是是否有反应，解释变量是 AD）。
对于来自程序前 99mTc-MAA（SPECT 或 SPECT/CT）的 AD 和程序后 Y-90 PET/CT 或 PET/MRI，这将分别完成。
将对 OS 进行 Cox 回归分析以评估肿瘤 AD 的影响（即，AD 将是解释变量）。
对于 AD，这将通过 99mTc-MAA（SPECT 或 SPECT/CT）和治疗后 Y-90 PET/CT 和/或 PET/MRI 分别完成。
将对 SAE 的发生进行逻辑回归分析，以评估非肿瘤肝脏吸收剂量的影响。
对于使用 99mTc-MAA（SPECT 或 SPECT/CT）治疗前计算的吸收剂量和使用治疗后 TheraSphere® Y90-PET-CT 或 Y90-PET-MRI 估计的吸收剂量，将单独进行此操作
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基线和 99mTc-MAA 后成像（直至第 28 天）
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用 99mTc-MAA（SPECT 或 SPECT/CT）和 Y-90（PET/CT 或 PET/MRI）确定肿瘤和正常组织肝脏吸收剂量之间的相关性
大体时间：基线和 99mTc-MAA 后成像（直至第 28 天）
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程序前 99mTc-MAA（SPECT 或 SPECT/CT）成像和治疗后 Y90 PET/CT 或 PET/MRI 成像的吸收剂量之间的关系将使用 Bland 分别评估正常组织肝脏吸收剂量和肿瘤吸收剂量-奥特曼分析。
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基线和 99mTc-MAA 后成像（直至第 28 天）
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使用 99mTc-MAA（SPECT 或 SPECT/CT）和 Y-90（PET/CT 或 PET/MRI）确定总灌注肿瘤、指标病变和整个正常肝组织的剂量体积直方图 (DVH) 之间的相关性。
大体时间：基线和 99mTc-MAA 后成像（直至第 28 天）
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使用 99Tc-MAA 和 TheraSphere（Y90-SPECT-CT、Y90-PET-CT 或 Y90-PET-MRI）的 DVH 将报告总灌注肿瘤、指标病变和整个正常肝组织的 DVH。
将显示观察到的计数。
将对来自程序前 99mTc-MAA（SPECT 或 SPECT/CT）成像和程序后 Y-90 PET/CT 或 PET/MRI 成像的 AD 进行线性回归，并将计算 Pearson 相关系数。
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基线和 99mTc-MAA 后成像（直至第 28 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年3月13日
初级完成 (实际的)
2024年12月31日
研究完成 (实际的)
2024年12月31日
研究注册日期
首次提交
2019年8月22日
首先提交符合 QC 标准的
2019年8月23日
首次发布 (实际的)
2019年8月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年7月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年7月21日
最后验证
2025年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.