Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Неинтервенционное регистрационное исследование для оценки эффективности TheraSphere® в лечении гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) (PROACTIF)

21 июля 2025 г. обновлено: Boston Scientific Corporation

Проспективное, пострегистрационное, многоцентровое, открытое, неинтервенционное исследование реестра для оценки эффективности TheraSphere® в клинической практике во Франции

Целью этого регистрационного исследования является сбор информации об эффективности, качестве жизни, безопасности и процедурах TheraSphere® для лечения участников с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), внутрипеченочной холангиокарциномой (ВКК) и метастазами рака толстой кишки в печень (мКРР) в реальных клинических условиях. настройки практики во Франции.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Терасфера — радиоэмболическое терапевтическое устройство, используемое при лечении рака печени. Целью регистрационного исследования является проспективный сбор: описания участников, цели лечения, описания лечения, результатов лечения, данных о безопасности, качестве жизни и выживаемости, чтобы в конечном итоге продемонстрировать, что лечение TheraSphere соответствует требованиям, которые привели к возмещению расходов во Франции. Исследование реестра также дает возможность улучшить правильное использование устройства путем группового обучения, особенно для индивидуального дозиметрического подхода к лечению.

Клинические данные будут собираться и храниться в защищенной, проверенной системе и могут быть загружены отделом управления данными Biocomplatibles UK Ltd на постоянной основе. Проверка данных будет выполняться отделом управления данными Biocompatibles UK Ltd, а проверка данных будет проводиться с помощью проверенной системы данных (при этом команда Biocompatibles UK Ltd проводит для них приемочное тестирование пользователей перед тем, как они будут запущены). Нежелательные явления и сопутствующие заболевания будут кодироваться в соответствии с версией Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA), согласованной с Biocompatibles UK Ltd. Сопутствующие лекарства будут кодироваться с использованием версии словаря лекарств Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), согласованной с утвержденной системой данных.

Реализованы соответствующие планы исследования для управления всеми аспектами испытания для обеспечения качества и целостности сбора данных.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

1247

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Amiens, Франция
        • CHU Amiens
      • Angers, Франция
        • CHU, Angers
      • Besançon, Франция
        • CHU Jean Minjoz
      • Bordeaux, Франция, 33000
        • Institut Bergonie
      • Bordeaux, Франция
        • Hôpital Haut Levêque
      • Brest, Франция, 29609
        • Centre Hospitalier Regional Et Universitaire De Brest
      • Créteil, Франция, 76038
        • Hôpital Henri Mondor
      • Dijon, Франция
        • CHU Dijon Bourgogne
      • Dijon, Франция
        • Centre George-François Leclerc
      • Grenoble, Франция
        • CHU Michallon
      • Le Kremlin-Bicêtre, Франция, 94275
        • Bicêtre Hôpital
      • Lille, Франция
        • CHU Lille
      • Lyon, Франция
        • Centre Leon Berard
      • Lyon, Франция
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Lyon, Франция
        • Hopital de la Croix-Rousse
      • Marseille, Франция
        • Institut Paoli Calmettes
      • Marseille, Франция
        • CHU de la Timone
      • Montpellier, Франция
        • Chu Saint Eloi
      • Nancy, Франция
        • CHU Brabois Adultes
      • Nantes, Франция
        • CHU Site Hotel Dieu
      • Nice, Франция
        • CHU de l'Archet
      • Nîmes, Франция
        • CHU de Nîmes, Hôpital Carremeau
      • Paris, Франция
        • Hôpital Saint-Louis
      • Paris, Франция
        • Hôpital Beaujon
      • Paris, Франция
        • Hôpital Cochin, APHP
      • Perpignan, Франция, 66046
        • Centre Hospitalier de Perpignan
      • Pierre Benite, Франция
        • Hôpital Lyon Sud
      • Poitiers, Франция
        • CHU La Miletrie
      • Rennes, Франция
        • Centre Eugene Marquis
      • Rouen, Франция
        • CHU Rouen
      • Rouen, Франция
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint-Priest-en-Jarez, Франция
        • Centre Hospitalier Universitaire de St Etienne
      • Strasbourg, Франция
        • Nouvel Hopital Civil
      • Strasbourg, Франция
        • CHU deHautepierre
      • Toulouse, Франция
        • CHU Rangueil
      • Villejuif, Франция, 94800
        • Hôpital Paul Brousse
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Intstitut Gustave Roussy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Все участники, которым лечение TheraSphere® было назначено и возмещено во Франции, будут иметь право на участие в этом исследовании. Предполагается, что в этот реестр будут внесены данные более чем 500 участников примерно с 30 сайтов во Франции.

Описание

Включение:

  • Участник получил компенсированную дозу TheraSphere®
  • Участник не возражает против сбора своих медицинских персональных данных

Исключение:

  • Участник выступил против сбора данных
  • Участник не получил компенсированную дозу TheraSphere® (бесплатную дозу).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Терасфера®
Пациенты с HCC, iCC и mCRC будут лечиться. TheraSphere вводят в печень через печеночную артерию. Лечение будет проводиться в соответствии с Инструкцией по применению (ИПП). Активность вводимой TheraSphere адаптирована для доставки поглощенной дозы от 80 до 150 Гр (Гр) в печень. Легочная доза (D) рассчитывается по следующей формуле: D=A*(1-S)*50/1. D = Планируемая доза, поглощаемая обрабатываемым объемом (Гр), A = Активность, инъецируемая микросферами (гигабеккерель [ГБк]), S = Процент легочного шунта, «1» при условии, что масса легкого = 1 кг [кг]). Количество процедур остается на усмотрение исследователя с учетом кумулятивной дозы на печень и легкие.
Устройство: Терасфера
Участники получат лечение TheraSphere в соответствии с инструкциями по применению.
Другие имена:
  • Стеклянные микросферы иттрия-90

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Лечение (день 1) вплоть до смерти участника, противодействия сбору данных или прекращения исследования (до 6 года)
ОВ будет рассчитываться как интервал между назначением лечения и датой смерти по любой причине, возражения против сбора данных или прекращения исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.
Лечение (день 1) вплоть до смерти участника, противодействия сбору данных или прекращения исследования (до 6 года)
Измерение качества жизни с использованием опросника FACT-HEP до и после лечения
Временное ограничение: Лечение (1-й день), каждые 2–4 месяца после лечения (максимальное время лечения = до 28-го дня) и посещения SOC после 12-го месяца до смерти участника, возражения против сбора данных, прекращения исследования по любой причине или прекращения исследования. (до 6 класса)
Качество жизни (QoL) будет оцениваться с помощью вопросника функциональной оценки терапии рака (FACT-HEP) до лечения в 1-й день, каждые 2–4 месяца после лечения (последующие визиты) и каждого стандарта лечения (SOC). посещение после 12 месяцев до смерти участника, противодействия сбору данных, прекращения исследования по любой причине или прекращения исследования. В опроснике FACT-Hep используются оценки исходов, сообщаемые участниками (PRO). Оценки качества жизни каждого домена в каждый момент времени и их отличия от исходного уровня будут суммированы. Ухудшение качества жизни определяется как снижение общего балла на 7 баллов или смерть, в зависимости от того, что наступит раньше. Время до ухудшения качества жизни будет рассчитываться как интервал между первой датой лечения TheraSphere® и ухудшением качества жизни. Чем выше балл, тем лучше качество жизни в диапазоне от 0 до 180.
Лечение (1-й день), каждые 2–4 месяца после лечения (максимальное время лечения = до 28-го дня) и посещения SOC после 12-го месяца до смерти участника, возражения против сбора данных, прекращения исследования по любой причине или прекращения исследования. (до 6 класса)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество нежелательных явлений (НЯ) степени 3 или выше, связанных с исследуемым лечением или процедурой
Временное ограничение: Лечение (день 1) до 90 дней после лечения или первого контрольного визита после лечения после введения TheraSphere, если прошло более 90 дней (максимальное время лечения = до 28 дня)
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление или нежелательное явление, произошедшее с участником, которое начинается или ухудшается после введения TheraSphere®. НЯ будут классифицировать с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 5.0.
Лечение (день 1) до 90 дней после лечения или первого контрольного визита после лечения после введения TheraSphere, если прошло более 90 дней (максимальное время лечения = до 28 дня)
Количество участников, повторно госпитализированных после лечения
Временное ограничение: Лечение (день 1) до 1 месяца после лечения (максимальное время лечения = до 28 дня)
Будет указано количество участников, повторно госпитализированных в связи с любым событием, связанным с лечением TheraSphere® во время исследования.
Лечение (день 1) до 1 месяца после лечения (максимальное время лечения = до 28 дня)
Продолжительность повторных госпитализаций после лечения
Временное ограничение: Лечение (день 1) до 1 месяца после лечения (максимальное время лечения = до 28 дня)
Будет сообщена продолжительность повторных госпитализаций в связи с любым событием, связанным с лечением TheraSphere® во время исследования.
Лечение (день 1) до 1 месяца после лечения (максимальное время лечения = до 28 дня)
Количество участников, достигших ожидаемого лечения
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 месяцев после лечения
На исходном уровне и после лечения ожидания участников от лечения будут измеряться качественной оценкой в ​​соответствии с мнением исследователя, независимо от того, достигнута ли цель или нет. Перед лечением цель лечения будет задокументирована. Будет сообщено о количестве участников, достигших цели лечения.
Исходный уровень до 12 месяцев после лечения
Количество участников с реакцией опухоли
Временное ограничение: Лечение (день 1) до 12 месяцев после лечения (максимальное время лечения = до 28 дня)
Ответ опухоли будет основываться на радиологической оценке опухоли и будет классифицироваться как полный ответ (CR), частичный ответ (PR), стабильное заболевание (SD) или прогрессирующее заболевание (PD). Ответ опухоли будет оцениваться с использованием модифицированных критериев оценки ответа при солидных опухолях (mRECIST) или критериев RECIST.
Лечение (день 1) до 12 месяцев после лечения (максимальное время лечения = до 28 дня)
Количество участников с альфа-фетопротеином (AFP), CA 19-9, ответ опухоли CEA
Временное ограничение: Лечение (1-й день) и 12-й месяц после лечения (максимальное время лечения = до 28-го дня)
Ответ опухоли определяется как снижение на ≥50%: уровней АФП для участников с исходным уровнем АФП ≥200 нанограмм/мл (нг/мл), уровней CA 19-9 для участников с исходным уровнем CA 19-9 ≥ 2 x Верхний предел нормы (ВГН), уровни CEA для участников с исходным уровнем CEA ≥ 2 x ULN.
Лечение (1-й день) и 12-й месяц после лечения (максимальное время лечения = до 28-го дня)
Количество участников, получающих противораковое лечение после TheraSphere
Временное ограничение: Лечение (день 1) вплоть до смерти участника, противодействие сбору данных, прекращение исследования по любой причине или прекращение исследования (до 6 года)
Будет сообщено о количестве участников, которым требуется дополнительное лечение TheraSphere или хирургическая процедура.
Лечение (день 1) вплоть до смерти участника, противодействие сбору данных, прекращение исследования по любой причине или прекращение исследования (до 6 года)
Количество участников, сообщивших о лучшем поддерживающем лечении
Временное ограничение: Лечение (день 1) вплоть до смерти участника, противодействие сбору данных, прекращение исследования по любой причине или прекращение исследования (до 6 года)
Будет сообщено о количестве участников, которым было проведено дополнительное противораковое лечение, включая дополнительное лечение TheraSphere или хирургическую процедуру.
Лечение (день 1) вплоть до смерти участника, противодействие сбору данных, прекращение исследования по любой причине или прекращение исследования (до 6 года)
Количество участников для каждого типа сосудистого доступа, используемого для администрирования TheraSphere
Временное ограничение: Лечение (день 1) до 12 месяцев
Будет указано количество участников, зарегистрированных для каждого типа сосудистого доступа (т. е. бедренного/луче-плечевого).
Лечение (день 1) до 12 месяцев
Количество участников с похожей опухолью (опухолями) Расположение на исходном уровне и расположение поражений, на которые нацелена ОФЭКТ-визуализация с 99mTc-MAA
Временное ограничение: Исходный уровень и визуализация после 99mTc-MAA (до 28-го дня)
Базовую компьютерную томографию (КТ)/магнитно-резонансную томографию (МРТ) будут сравнивать с изображением 99mTc-MAA (однопротонная эмиссионная компьютерная томография [ОФЭКТ] или ОФЭКТ/КТ) для оценки совпадения мест поражения, выявленных двумя методами визуализации. Существуют 3 категории, по которым следует сообщать о совпадении исходных данных КТ/МРТ и 99mTc-MAA: оптимальное (изображения совпадают), субоптимальное (соответствие менее 50%) и неоптимальное (изображения не совпадают вообще).
Исходный уровень и визуализация после 99mTc-MAA (до 28-го дня)
Описание нацеливания на опухоль после лечения путем определения количества пациентов с аналогичным расположением опухоли (опухолей) на исходном уровне и расположением поражений, на которые нацелены позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) / КТ Y-90, ПЭТ / МРТ Y-90 или Y-90. ОФЭКТ/КТ.
Временное ограничение: Базовая визуализация и визуализация после введения TheraSphere (до 28-го дня)
Базовый уровень КТ/МРТ будет сравниваться с визуализацией после введения TheraSphere (Y90-SPECT-CT, или Y90-PET-CT, или Y90-PET-MRI), чтобы измерить соответствие в местах поражения, выявленных двумя методами визуализации. Существуют 3 категории для оценки соответствия между базовыми данными КТ/МРТ и 99mTc-MAA: оптимальное (изображения совпадают), субоптимальное (соответствие менее 50%) и неоптимальное (изображения не совпадают вообще).
Базовая визуализация и визуализация после введения TheraSphere (до 28-го дня)
Описание нацеливания на опухоль до и после лечения путем определения количества пациентов с аналогичным расположением опухоли (опухолей) на основе 99mTc-MAA (ОФЭКТ или ОФЭКТ/КТ и локализация опухоли, на которую нацелен Y-90, с использованием после лечения (ПЭТ/КТ) или ПЭТ/МРТ, или SPEC
Временное ограничение: Введение до лечения (базовый уровень) и введение после лечения (до 28 дня)
99mTc-MAA SPECT-CT будет сравниваться с введением Post TheraSphere (Y90-SPECT-CT, или Y90-PET-CT, или Y90-PET-MRI), чтобы измерить соответствие в местах поражения, выявленных с помощью 2 методов визуализации. 3 категории, по которым следует сообщать о соответствии между базовым 99mTc-MAA SPECT-CT и TheraSphere (Y90-SPECT-CT, или Y90-PET-CT, или Y90-PET-MRI): Оптимальное (изображения совпадают), субоптимальное (менее 50% совпадение) и не оптимальное (изображения не совпадают вообще).
Введение до лечения (базовый уровень) и введение после лечения (до 28 дня)
Описание тромбоза воротной вены (PVT) путем определения количества пациентов с PVT на исходном уровне, у которых PVT был нацелен на 99mTc-MAA (ОФЭКТ или ОФЭКТ/КТ), Y-90 (ПЭТ/КТ или ПЭТ/МРТ или ОФЭКТ) /КТ).
Временное ограничение: Введение до лечения (базовый уровень) и введение после лечения (до 28 дня)
Типы ТВВ классифицируют по следующей шкале: Vp0 отсутствует; Vp1 Наличие или опухолевый тромб дистальнее, но не внутри ветвей второго порядка воротной вены; Vp2 Наличие опухолевого тромба в ветвях воротной вены первого порядка; Vp3 Наличие опухолевого тромба в ветвях воротной вены первого порядка; и Vp4 Наличие опухолевого тромба в основном стволе воротной вены или в воротной вене, контралатеральной первичной вовлеченной доле (или в обеих). В случае ТВВ (от Vp1 ​​до Vp4) интенсивность поглощения 99mTc-MAA и TheraSphere при ТВВ (т. е. более высокая активность, чем окружающая обработанная паренхима печени) оценивалась на 99mTc-MAA SPECT-CT, Y90-SPECT-CT или Y90. Изображения -ПЭТ-КТ или Y90-ПЭТ-МРТ будут классифицироваться качественно как сильное, слабое или отсутствие поглощения при ПВТ.
Введение до лечения (базовый уровень) и введение после лечения (до 28 дня)
Определение корреляции между дозами, поглощенными опухолью и нормальной тканью печени, определенными с помощью 99mTc-MAA (ОФЭКТ или ОФЭКТ/КТ), с качественным ответом опухоли (ПР или ЧО), ОВ и безопасностью, соответственно, по оценке регрессионного анализа Кокса
Временное ограничение: Исходный уровень и визуализация после 99mTc-MAA (до 28-го дня)
Будет проведен регрессионный анализ Кокса OS для оценки влияния доз, поглощенных опухолью и нормальной тканью печени. Это будет сделано отдельно для поглощенных доз, рассчитанных до введения лечения с помощью 99mTc-MAA (ОФЭКТ или ОФЭКТ/КТ) и оцененных с помощью TheraSphere Y90-PET-CT или Y90-PET-MRI после лечения.
Исходный уровень и визуализация после 99mTc-MAA (до 28-го дня)
Определение корреляции между дозами, поглощенными опухолью и нормальной тканью печени, определенными с помощью Y-90 (ПЭТ/КТ или ПЭТ/МРТ), с качественным ответом опухоли (ПО или ЧО), ОВ и безопасностью соответственно.
Временное ограничение: Исходный уровень и визуализация после 99mTc-MAA (до 28-го дня)
Логистический регрессионный анализ качественного ответа опухоли/индекса поражения (CR или PR) будет выполняться для оценки влияния AD опухоли/индекса поражения (т. е. переменной ответа является наличие ответа, а объясняющей переменной является AD). Это будет сделано отдельно для AD от допроцедурного 99mTc-MAA (ОФЭКТ или ОФЭКТ/КТ) и послепроцедурного Y-90 ПЭТ/КТ или ПЭТ/МРТ. Регрессионный анализ Кокса для ОС будет проводиться для оценки влияния AD опухоли (т.е. AD будет независимой переменной). Это будет сделано отдельно для БА с помощью 99mTc-MAA (ОФЭКТ или ОФЭКТ/КТ) и Y-90 ПЭТ/КТ и/или ПЭТ/МРТ после лечения. Будет проведен логистический регрессионный анализ возникновения СНЯ для оценки влияния доз, поглощенных неопухолевой печенью. Это будет сделано отдельно для поглощенных доз, рассчитанных до лечения с помощью 99mTc-MAA (ОФЭКТ или ОФЭКТ/КТ) и оцененных с помощью TheraSphere® Y90-PET-CT или Y90-PET-MRI после лечения.
Исходный уровень и визуализация после 99mTc-MAA (до 28-го дня)
Определение корреляции между дозами, поглощенными печенью опухолью и нормальной тканью, определенными с помощью 99mTc-MAA (ОФЭКТ или ОФЭКТ/КТ) и Y-90 (ПЭТ/КТ или ПЭТ/МРТ)
Временное ограничение: Исходный уровень и визуализация после 99mTc-MAA (до 28-го дня)
Взаимосвязь между поглощенными дозами, полученными при визуализации с 99mTc-MAA (ОФЭКТ или ОФЭКТ/КТ) до процедуры, и Y90 ПЭТ/КТ или ПЭТ/МРТ после лечения будет оцениваться отдельно для доз, поглощенных печенью в нормальных тканях, и доз, поглощенных опухолью, с использованием Bland. -анализ Альтмана.
Исходный уровень и визуализация после 99mTc-MAA (до 28-го дня)
Определение корреляции между гистограммой доза-объем (DVH) для всей перфузируемой опухоли, индексным поражением и всей нормальной тканью печени с использованием 99mTc-MAA (ОФЭКТ или ОФЭКТ/КТ) и Y-90 (ПЭТ/КТ или ПЭТ/МРТ).
Временное ограничение: Исходный уровень и визуализация после 99mTc-MAA (до 28-го дня)
DVH с использованием 99Tc-MAA и TheraSphere (Y90-SPECT-CT, Y90-PET-CT или Y90-PET-MRI) будет зарегистрирован для всех перфузируемых опухолей, индексных поражений и целых нормальных тканей печени. Будут представлены наблюдаемые подсчеты. Будет проведена линейная регрессия БА по результатам предоперационной визуализации 99mTc-MAA (ОФЭКТ или ОФЭКТ/КТ) и послеоперационной Y-90 ПЭТ/КТ или ПЭТ/МРТ, и будет рассчитан коэффициент корреляции Пирсона.
Исходный уровень и визуализация после 99mTc-MAA (до 28-го дня)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Boston Scientific Corporation

Соавторы

Biocompatibles UK Ltd

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 марта 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 августа 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 августа 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 августа 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BTG-007996-01

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Гепатоцеллюлярная карцинома

Клинические исследования Терасфера

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Madagascar

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться