布洛芬和激光对正畸疼痛的影响

疼痛被定义为一种复杂的体验，包括由有害刺激引起的感觉和对有害刺激的反应。 在正畸治疗的不同阶段，疼痛会随着施力后牙周韧带中产生的张力和压力区而产生。 这导致炎症介质的分泌，例如组胺、5-羟色胺、多巴胺、甘氨酸、细胞因子、白三烯、前列腺素和 P 物质，它们刺激游离神经末梢，导致疼痛感。

早期正畸疼痛通常是由于将弹性体分离器插入要绑扎的牙齿的近中和远中以便为正确放置创造足够的空间而引起的。 最近的研究表明，疼痛在 24 小时内达到顶峰，然后在 7 天内逐渐减轻。 这种疼痛的强度有时被认为非常高，导致大量患者停止治疗。

非甾体类抗炎药通过抑制环氧合酶活性来阻断前列腺素的合成，是治疗正畸疼痛最常用的方法之一。 据报道，这些药物会降低正畸牙齿的移动速度，此外还有许多全身性副作用，例如胃和十二指肠溃疡、凝血障碍、充血性心脏病和过敏反应。

低强度激光治疗 (LLLT) 的应用也报告说在加速正畸牙齿移动和减轻正畸疼痛方面是有效的，而且没有任何明显的副作用。 LLLT 被认为可以通过增加局部血流量、抑制炎症物质的分泌、诱导神经递质的释放、改变周围神经的传导和兴奋以及刺激内啡肽的释放来减轻疼痛。 另一方面，关于 LLLT 在减轻弹性体分离器放置 (ESP) 后观察到的正畸疼痛方面有效性的文献综述显示出相互矛盾的结果。 虽然 LLLT 在一些研究中被发现是有效的，但其他研究则驳斥了它的有效性。

在以前的研究中，正畸疼痛的强度通过视觉模拟量表 (VAS) 进行主观评估，或通过龈沟液 (GCF) 的化学分析进行客观评估。 GCF 分析是一种有用且无创的方法，可用于检测牙齿移动过程中释放的生化介质，具有合理的灵敏度。 在 GCF 中，促炎介质如白细胞介素 1-β (IL-1β) 和前列腺素 E2 (PGE2) 以及神经肽如 P 物质 (SP) 分别与疼痛相关。 当回顾 ESP 后观察到的减轻正畸疼痛的研究时，确定许多药物和 LLLT 的效果是通过 VAS 主观评估的。 此外，仅在一项研究中，使用 GCF 和 VAS 中的 PGE2 水平比较了布洛芬和 LLLT 的作用。 在此基础上，本研究旨在比较布洛芬和 LLLT 通过 GCF 和 VAS 中的 IL-1β 和 SP 水平减轻 ESP 后观察到的正畸疼痛的效果。 零假设是布洛芬和 LLLT 在正畸疼痛缓解方面的作用没有差异。

2017 年 10 月至 2019 年 1 月期间转诊到 XXXX 大学牙医学院正畸科的共 60 名受试者被纳入本次随机对照临床试验。 纳入标准如下：年龄大于18岁，上颌第一磨牙带状正畸开始时需要ESP，上颌牙列完整（第三磨牙除外），上颌第一磨牙完全萌出，未治疗或未治疗治疗过根尖病变，后牙接触紧密，无妊娠和哺乳期，无全身和牙周病及慢性或神经性疼痛，目前未使用干扰痛觉的止痛药或抗生素，与使用布洛芬无矛盾，将应用激光的地方没有牙龈色素沉着。 排除标准是：以前的正畸治疗，未能完成问卷调查并继续进行后续预约。

样本量计算 根据先前研究的结果，标准偏差 (σ) 在本研究中被视为 11 mg/dl。 此外，对于 0.05 的 I 类错误率，效应大小和 Z 值分别假定为 5 和 1.96。 基于此信息，根据样本量计算公式 (n=Z2σ2/d2)，发现样本量最小为 18.6 (≅19)。

随机化 使用简单的随机化技术将受试者随机分配到布洛芬组、激光组和对照组。 调查人员要求每个受试者从 60 个封闭的信封中选择一个，这些信封被平均分配到所有组中。 每组的男女比例也相等。 研究之外的操作员进行了随机分配。 由一名研究者 (YK) 将弹性体分离器（3M Unitek，蒙罗维亚，加利福尼亚州）插入上颌第一磨牙的近中和远中牙间隙。

研究组 布洛芬组在 ESP 前 1 小时口服 400 毫克布洛芬，而激光组在 ESP 后立即接受单次低强度激光照射。 同样，在 ESP 前 1 小时向对照组口服安慰剂乳糖片。 将布洛芬和安慰剂乳糖片放入相同的胶囊中，以使受试者和研究者对治疗组不知情。 告知受试者在观察期间不要服用任何其他止痛药。

激光参数和程序本研究使用具有连续发射模式的 810 nm 半导体砷化铝镓 (Ga-Al-As) 二极管激光器件（奶酪二极管激光器，中国武汉吉佳光电科技有限公司）。 对于每个象限，共有 8 剂量的激光照射（2 J/cm2、100mW、10 sn）应用于根的颈部三分之一。 从颊侧和腭侧照射第一磨牙的近中和远中、第二前磨牙的近中和第二磨牙的远中。 在暴露过程中，尖端保持垂直并与粘膜接触。

疼痛评估 受试者的疼痛强度通过包含 VAS 的问卷进行评估（10 厘米水平线，数字 0 代表无疼痛，数字 10 代表最痛）。 布洛芬组和对照组的基线评估是在 ESP 后立即进行的，而激光组是在激光应用后进行的。 其余评估在第 2 和第 6 小时以及第 1、3 和 7 天进行。 每个受试者都被要求在包含给他们的评估时间点的问卷上标记一条与水平线交叉的垂直线，这最能代表感知的疼痛程度。

龈沟液 (GCF) 采样 GCF 样本在第 0 天（布洛芬组和对照组在 ESP 后立即以及激光组在激光应用后）和第 1、3 天从上颌第一磨牙的近颊和远颊牙龈缝中采集, 第 7 天。 在 GCF 取样之前，清洗牙齿，轻轻风干并用棉卷隔离。 将标准化无菌纸条（Periopaper, Proflow, Inc., Amityville, NY）轻轻插入牙龈缝中，直到感觉到轻微阻力，并在原位放置 30 秒。 取下第一个条带并等待一分钟后，将第二个条带放在同一侧再放置 30 秒。 被血液或渗出液污染的条带被丢弃。 然后将样品分别放入编码的密封塑料微量离心管中，用石蜡覆盖并储存在 -70 oC 直至分析当天。