寡进行性去势抵抗性前列腺癌 (PCS X) 的治疗
Darolutamide 立体定向体部放疗治疗分层在治疗寡进展性去势抵抗性前列腺癌中的作用：II 期试验性试验
研究概览
详细说明
立体定向放射治疗 (SBRT) 的转移定向治疗正在成为复发/进展时转移灶数量有限 (< 5) 的实体瘤患者的新治疗选择，即所谓的寡进展治疗。 因此，寡进展被定义为具有去势抵抗和无转移 (M0CRPC) 的前列腺癌患者，他们正在接受 ADT 和新一代激素治疗（恩杂鲁胺、阿帕鲁胺或达洛鲁胺）作为标准治疗，然后进展为寡转移。 本研究中使用的新一代激素疗法将是 darolutamide (ODM-201)。 这种方法背后的基本原理是延迟姑息性全身治疗的开始，这些治疗通常是有毒的，会对患者的生活质量产生负面影响，而且成本更高。 然而，迄今为止，没有前瞻性发表的数据或正在进行的研究正在研究进展为寡转移（寡进展）的非转移性去势抵抗性前列腺癌 (M0CRPC) 患者。 为此，我们提议进行这项 II 期试点试验，以评估 SBRT 对正在接受 darolutamide 并进展为寡转移性疾病（寡进展）的 M0CRPC 患者的放射学无进展生存期 (RPFS) 的影响。
通过骨扫描和 CT 扫描或 MRI 诊断为去势抵抗且无转移 (M0CRPC) 的前列腺癌患者将在该 II 期招募，并在继续进行 ADT 的同时开始使用 darolutamide（研究的第 1 部分）。 然后进展为广泛转移或位于不适合消融治疗的位置的转移的患者将被排除在外，并根据治疗医师进行二线治疗。 寡进展（< 5 mets）且适合消融治疗的患者将接受 SBRT 治疗，如果 SBRT 不可行，则手术作为消融治疗（研究的第 2 部分）。 所有患者将继续接受不间断的 LHRH 激动剂、每 6-12 周进行一次 PSA 检测并每 6 个月进行一次重新成像。 还将在出现症状或 PSA 进展时重复影像学检查，以先发生者为准，并且该时间表一直持续到疾病进展。
这是第一个评估 SBRT 在 darolutamide 上分层对 RPFS 和延迟姑息性二线全身治疗对寡进展的 M0CRPC 的反应的 II 期试验试验。 第二阶段将包括 66 名接受 darolutamide 治疗的 M0CRPC 患者，我们预计其中 48 名患者将有资格接受 SBRT。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2V 1P9
- Prostate Cancer Centre
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 2Y9
- Centre of Applied Urology Research
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 4A6
- St. Joseph's Healthcare Hamilton
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Quebec
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Gatineau、Quebec、加拿大、J8P 7H2
- Hôpital de Gatineau
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Longueuil、Quebec、加拿大、J4V 2H3
- Service d'urologie et Centre de la prostate
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Montreal、Quebec、加拿大、H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
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Montreal、Quebec、加拿大、H2X 3E4
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
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Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
- Sir Mortimer JGH
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Québec、Quebec、加拿大、G1R 2J6
- L'Hôtel-Dieu de Québec (CHUQ)
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Sherbrooke、Quebec、加拿大、J1H 5N4
- Hôpital Fleurimont (CHUS)
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Trois-Rivières、Quebec、加拿大、G8Z 3R9
- Centre hospitalier affilié universitaire régional (CHAUR)
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准（第 1 部分）：
- 经组织学证实的前列腺腺癌，无神经内分泌分化或小细胞特征；
研究开始时的 M0CRPC 定义如下：
- 使用 LHRH 激动剂或双侧睾丸切除术（即手术或药物去势）进行持续的雄激素剥夺治疗；
- 筛选访视时血清睾酮水平≤ 1.7 nmol/L (50 ng/dL)；
- PSA 进展定义为至少两次后续 PSA 水平升高，每次测定之间的间隔≥ 1 周。 接受抗雄激素治疗的患者在停药后必须有进展（距上次氟他胺≥ 4 周或距最后一次比卡鲁胺或尼鲁米特≥ 6 周）。 筛查访视时的 PSA 值应≥ 2 μg/L (2 ng/mL)
- PSA 倍增时间为 10 个月或更短，
- M0 通过常规成像（CT/MRI + 骨扫描）评估。
- 允许在根治性治疗后的辅助环境中对前列腺癌进行先前的细胞毒性化疗；
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0-1 或 Karnofsky 表现状态 > 80% 或更高；
- 预计寿命≥6个月；
- 能够吞服整个研究药物并遵守研究。
- 患者之前不应接触过其他 ARAT（阿比特龙、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺）
纳入标准（第 2 部分）：
- ≤ 5 个转移部位（常规成像）；
- ≤ 4 个肿瘤在任何给定器官系统内，不包括脑（例如最多 4 个骨转移，或 4 个肺转移）；
- 所有疾病部位都必须适合 SBRT，并且没有被照射的转移病史（允许在转移发生之前进行辐射暴露，只要辐射暴露不是针对转移瘤。 例如，如果先前对前列腺进行了盆腔放疗，并且随后在先前受照的盆腔放疗区域内发生了髂转移，则根据机构政策和实践，髂转移符合条件）；
- 如果在肺或胸淋巴结（没有其他腹部淋巴结）等不寻常位置出现可疑病变，强烈建议进行确认性影像学检查或活检；
排除标准（第 1 部分）：
- 根据研究者的判断，严重的并发疾病、感染或合并症会使患者不适合入组；
- 远处转移的存在，包括先前治疗过的（临床阶段 M1）是唯一的，但髂分叉以下的孤立性盆腔淋巴结疾病（临床阶段 N1）不是排除标准。
- 过去 5 年内除已治愈的非黑色素瘤皮肤癌外的另一种恶性肿瘤病史；
- 筛选访视时中性粒细胞绝对计数 < 1,500/μL，血小板计数 < 100,000/μL，或血红蛋白 < 5.6 mmol/L (9 g/dL)（注意：患者可能在 7 天内未接受任何生长因子或在此期间未输血筛选访问时获得的血液学实验室值的 28 天）；
- 筛选访视时丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）> 正常上限的 2.5 倍和总胆红素 > 正常上限的 1.5 倍；
- 筛选访问时肌酐 > 正常上限的 2 倍；
有临床意义的心血管疾病包括：
- 6个月内中风或心肌梗塞；
- 6 个月内不受控制的心绞痛；
- 6个月内冠状动脉/外周动脉搭桥术；
- 纽约心脏协会 (NYHA) 3 级或 4 级充血性心力衰竭，或过去有 NYHA 3 级或 4 级充血性心力衰竭病史的患者，除非在三个月内进行筛查超声心动图或多门采集扫描导致左心室射血分数≥45%；
- Mobitz II 二度或三度心脏传导阻滞史，且未安装永久性起搏器；
- 不受控制的高血压，如筛选时静息收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg 所示。 患者可在调整降压药物后重新筛查；
- 筛查心电图上每分钟心率 < 50 次表明心动过缓；
- 预计会严重影响吸收的胃肠道疾病或手术（例如，胃切除术、最近 3 个月内的活动性消化性溃疡病）；
- 入组后 4 周内进行大手术（第 1 天就诊）；
- 活动性病毒性肝炎、活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或慢性肝病
- 使用阿片类镇痛药（例如 吗啡、芬太尼等）用于治疗入组后 4 周内前列腺癌引起的疼痛（第 1 天就诊）。 这不适用于可待因等非吗啡类药物；
- 入组后 3 周内对原发肿瘤进行放射治疗（第 1 天就诊）；
- 用于治疗转移的放射或放射性核素疗法；
- 原发疾病未治疗；
- 激素初治前列腺癌患者；
- 入组后 4 周内使用雌激素或 AR 抑制剂（比卡鲁胺、氟他胺、尼鲁米特、醋酸环丙孕酮）治疗（第 1 天就诊）；
- 在入组后 4 周内（第 1 天就诊）使用全身生物疗法治疗前列腺癌（批准的骨靶向药物和 GnRH 类似物疗法除外）或其他具有抗肿瘤活性的药物；
- 先前在临床试验中使用阻断雄激素合成（例如醋酸阿比特龙、恩杂鲁胺、Apalutamide、TAK-700、TAK-683、TAK-448）或靶向雄激素受体（例如 BMS 641988）的研究药物；
- 参与过 darolutamide 之前的临床试验，患者已接受 darolutamide。 如果患者接受了安慰剂并且已知，这可能不适用；
- 已知或怀疑对 darolutamide 或 GnRH 激动剂或制剂的任何成分有禁忌症或超敏反应；
- 入组后 4 周内使用研究药物（第 1 天就诊）；
- 使用可能具有激素抗前列腺癌活性和/或已知可降低 PSA 水平的草药产品（例如，锯棕榈）或在入组后 4 周内每天使用大于 10 毫克泼尼松的全身性皮质类固醇（第 1 天）访问）;
- 研究者认为干扰患者参与试验的能力、使患者处于过度风险或使安全数据的解释复杂化的任何情况或原因；
- 无法吞咽研究药物并遵守研究要求
排除标准（第 2 部分）：
- 已知或疑似脑转移或活动性软脑膜疾病；
- > 5 转移；
- 同一器官转移4处以上；
- 既往有同一区域放射治疗史的患者考虑进行 SBRT。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：达洛鲁胺 (BAY1841788)+ SBRT
CRPC 受试者将接受 LHRH 激动剂联合新一代激素疗法 Darolutamide（300 毫克）。 在 LHRH + Darolutamide 上取得进展并发生寡转移的受试者将接受 SBRT |
Darolutamide 600 毫克（2 片，每片 300 毫克），每日两次，随餐服用，相当于每日总剂量 1200 毫克。
其他名称：
SBRT 将包括每隔一天进行的 2-5 次高度靶向放射治疗。
辐射部分将在 4-10 天内完成。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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放射学无进展生存期
大体时间：5年
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从 SBRT 的第一天到确认第二次放射学进展或开始新的抗肿瘤治疗的时间
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5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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癌症治疗-前列腺的功能评估
大体时间：5年
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使用 FACT-P 问卷评估治疗对患者生活质量的影响
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5年
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生活质量 - 疲劳
大体时间：5年
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使用简要疲劳清单 (BFI) 问卷评估治疗对患者生活质量的影响
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5年
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生活质量 - 疼痛
大体时间：5年
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使用简明疼痛量表 (BPI) 问卷评估治疗对患者生活质量的影响
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5年
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ODM-201 的毒性
大体时间：5年
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为确定 ODM-201 引起的急性和晚期毒性，使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版进行评分
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5年
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进行后续全身抗肿瘤治疗的时间
大体时间：5年
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进行后续抗肿瘤全身治疗的时间
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5年
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PSA反应
大体时间：5年
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将记录 PSA 值和生化失败的发生
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5年
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总生存期
大体时间：5年
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从随机化到任何原因死亡的时间
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5年
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疾病特异性生存
大体时间：5年
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从随机分组到因前列腺癌死亡的时间
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5年
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发生骨骼相关事件 (SRE) 的时间
大体时间：5年
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第一个 SRE 的日期将被记录
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5年
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本地控制
大体时间：5年
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通过影像学评估 SBRT 对寡转移进展或开始新的抗肿瘤治疗的影响。
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5年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Tamim Niazi, MD、Jewish General Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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