Håndtering af oligoprogressiv kastrationsresistent prostatacancer (PCS X)

Inklusionskriterier (del 1):

• Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata uden neuroendokrin differentiering eller småcellede træk;

• M0CRPC ved studiestart defineret som følger:

  1. Igangværende androgen-deprivationsterapi med en LHRH-agonist eller bilateral orkiektomi (dvs. kirurgisk eller medicinsk kastration);
  2. Serumtestosteronniveau ≤ 1,7 nmol/L (50 ng/dL) ved screeningsbesøget;
  3. PSA-progression defineret af minimum to efterfølgende stigende PSA-niveauer med et interval på ≥ 1 uge mellem hver bestemmelse. Patienter, der fik et anti-androgen, skal have progression efter seponering (≥ 4 uger siden sidste flutamid eller ≥ 6 uger siden sidste bicalutamid eller nilutamid). PSA-værdien ved screeningsbesøget bør være ≥ 2 μg/L (2 ng/mL)
  4. PSA-fordoblingstid på 10 måneder eller mindre,
  5. M0 vurderet ved konventionel billeddannelse (CT/MRI + knoglescanning).
• Forudgående cytotoksisk kemoterapi til prostatacancer i adjuverende omgivelser efter radikal terapi er tilladt;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1 eller Karnofsky præstationsstatus på > 80 % eller højere;
• Estimeret forventet levetid på ≥ 6 måneder;
• Evne til at sluge undersøgelseslægemidlet hel og overholde undersøgelsen.
• Patienter bør ikke tidligere have været udsat for andre ARAT'er (Abiraterone, Enzalutamid, Apalutamid)

Inklusionskriterier (del 2):

• ≤ 5 metastatiske steder (på konventionel billeddannelse);
• ≤ 4 tumorer i ethvert givet organsystem, undtagen hjerne (f.eks. op til 4 knoglemetastaser eller 4 lungemetastaser);
• Alle sygdomssteder skal være modtagelige for SBRT uden historie med metastaserne, der er blevet bestrålet (strålingseksponering forud for udviklingen af ​​metastaserne er tilladt, så længe strålingseksponeringen ikke var beregnet til metastaserne. Hvis der f.eks. er tidligere bækkenstråling til prostata, og der udvikles en efterfølgende iliaca-metastase inden for det tidligere bestrålede bækkenbestrålingsfelt, vil iliac-metastasen være berettiget i henhold til institutionens politik og praksis);
• I tilfælde af en mistænkelig læsion på et usædvanligt sted, såsom lunge- eller thoraxlymfeknuder (uden andre abdominale lymfeknuder), anbefales en bekræftende billeddannelse eller biopsi kraftigt;

Ekskluderingskriterier (del 1):

• Alvorlig samtidig sygdom, infektion eller co-morbiditet, der efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til optagelse;
• Tilstedeværelse af fjernmetastaser, inklusive tidligere behandlet (klinisk stadium M1) er eksklusiv, men isoleret bækkenknudesygdom under iliacabifurkationen (klinisk stadium N1) er ikke et eksklusionskriterie.
• Anamnese med en anden malignitet inden for de foregående 5 år, bortset fra kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft;
• Absolut neutrofiltal < 1.500/μL, blodpladetal < 100.000/μL eller hæmoglobin < 5,6 mmol/L (9 g/dL) ved screeningsbesøget (BEMÆRK: patienterne har muligvis ikke fået nogen vækstfaktorer inden for 7 dage eller blodtransfusioner inden for 7 dage). 28 dage af de hæmatologiske laboratorieværdier opnået ved screeningbesøget);
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2,5 gange den øvre grænse for normal og total bilirubin > 1,5 gange den øvre grænse for normal ved screeningsbesøget;
• Kreatinin > 2 gange den øvre normalgrænse ved screeningsbesøget;

• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:

  1. Slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder;
  2. Ukontrolleret angina inden for 6 måneder;
  3. Koronar/perifer arterie bypass graft inden for 6 måneder;
  4. Kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, eller patienter med tidligere kronisk hjerteinsufficiens NYHA klasse 3 eller 4, medmindre et screening-ekkokardiogram eller multi-gated scanning udført inden for tre måneder resulterer i en venstre ventrikulær ejektionsfraktion, der er ≥ 45 %;
  5. Anamnese med Mobitz II andengrads eller tredjegrads hjerteblokade uden en permanent pacemaker på plads;
  6. Ukontrolleret hypertension som angivet ved en hvilende systolisk BP ≥160 mmHg eller diastolisk BP ≥100 mmHg ved screening. Patienter kan blive genscreenet efter justeringer af antihypertensiv medicin;
  7. Bradykardi som angivet ved en hjertefrekvens på < 50 slag pr. minut på screenings-EKG'et;
• Gastrointestinal lidelse eller procedure, som forventer at interferere væsentligt med absorptionen (f.eks. gastrektomi, aktiv mavesårsygdom inden for de sidste 3 måneder);
• Større operation inden for 4 uger efter tilmelding (dag 1 besøg);
• Aktiv viral hepatitis, aktiv human immundefektvirus (HIV) eller kronisk leversygdom
• Brug af opiat-analgetika (f. morfin, fentanyl osv.) mod smerter fra prostatacancer inden for 4 uger efter tilmelding (dag 1 besøg). Dette gælder ikke for ikke-morfinlægemidler som kodein;
• Strålebehandling til behandling af den primære tumor inden for 3 uger efter indskrivning (dag 1 besøg);
• Stråle- eller radionuklidbehandling til behandling af metastaser;
• Primær sygdom ikke behandlet;
• Hormonnaive prostatacancerpatienter;
• Behandling med østrogener eller AR-hæmmere (bicalutamid, flutamid, nilutamid, cyproteronacetat) inden for 4 uger efter tilmelding (dag 1 besøg);
• Behandling med systemisk biologisk terapi for prostatacancer (bortset fra godkendte knoglemålrettede midler og GnRH-analog terapi) eller andre midler med antitumoraktivitet inden for 4 uger efter tilmelding (dag 1 besøg);
• Forudgående brug af et forsøgsmiddel, der blokerer androgensyntese (f.eks. abirateronacetat, enzalutamid, Apalutamid, TAK-700, TAK-683, TAK-448) eller målretter mod androgenreceptoren (f.eks. BMS 641988) i kliniske forsøg;
• Deltagelse i et tidligere klinisk forsøg med darolutamid, hvor patienten har fået darolutamid. Hvis patienten har fået placebo, og det er kendt, gælder dette muligvis ikke;
• Kendte eller mistænkte kontraindikationer eller overfølsomhed over for darolutamid eller GnRH-agonister eller en hvilken som helst af bestanddelene i formuleringerne;
• Brug af et forsøgsmiddel inden for 4 uger efter tilmelding (dag 1 besøg);
• Brug af urteprodukter, der kan have hormonel anti-prostatacanceraktivitet og/eller vides at reducere PSA-niveauer (f.eks. savpalmetto) eller systemiske kortikosteroider, der er større end hvad der svarer til 10 mg prednison dagligt inden for fire uger efter tilmelding (dag 1) besøg);
• Enhver tilstand eller årsag, der efter investigatorens mening forstyrrer patientens mulighed for at deltage i forsøget, hvilket bringer patienten i unødig risiko eller komplicerer fortolkningen af ​​sikkerhedsdata;
• Ude af stand til at sluge undersøgelsesmedicin og overholde undersøgelseskrav

Eksklusionskriterier (del 2):

• Kendt eller mistænkt hjernemetastase eller aktiv leptomeningeal sygdom;
• > 5 metastaser;
• Mere end 4 metastaser i samme organ;
• Patienter overvejet for SBRT i tidligere historie med strålebehandling til samme område.