Oligoprogresszív kasztrációval rezisztens prosztatarák (PCS X) kezelése

Bevételi kritériumok (1. rész):

• Szövettanilag igazolt prosztata adenokarcinóma neuroendokrin differenciálódás vagy kissejtes jellemzők nélkül;

• M0CRPC a vizsgálatba való belépéskor a következőképpen definiálva:

  1. Folyamatos androgénmegvonásos terápia LHRH agonistával vagy kétoldali orchiectomia (vagyis műtéti vagy orvosi kasztrálás);
  2. A szérum tesztoszteron szintje ≤ 1,7 nmol/L (50 ng/dL) a szűrővizsgálaton;
  3. A PSA progresszióját legalább két egymást követő PSA-szint emelkedés határozza meg, az egyes meghatározások között ≥ 1 hét elteltével. Azoknál a betegeknél, akik antiandrogént kaptak, progressziónak kell lenniük a megvonás után (≥ 4 hét az utolsó flutamid vagy ≥ 6 hét az utolsó bikalutamid vagy nilutamid óta). A PSA-érték a szűrővizsgálaton ≥ 2 μg/L (2 ng/ml) legyen.
  4. A PSA megduplázódási ideje 10 hónap vagy kevesebb,
  5. M0-t hagyományos képalkotással (CT/MRI + csontvizsgálat) értékelték.
• A prosztatarák előzetes citotoxikus kemoterápiája radikális terápia után adjuváns körülmények között megengedett;
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0-1 vagy a Karnofsky-teljesítmény státusza > 80% vagy magasabb;
• A becsült élettartam ≥ 6 hónap;
• Képes a vizsgált gyógyszer egészében lenyelni és megfelelni a vizsgálatnak.
• A betegeket korábban nem szabad kitenni más ARAT-oknak (abirateron, enzalutamid, apalutamid)

Bevételi kritériumok (2. rész):

• ≤ 5 metasztatikus hely (hagyományos képalkotáson);
• ≤ 4 daganat bármely adott szervrendszeren belül, kivéve az agyat (pl. legfeljebb 4 csontmetasztázis vagy 4 tüdőáttét);
• Minden megbetegedési helynek alkalmasnak kell lennie az SBRT-re, anélkül, hogy a kórtörténetben szerepelt volna a metasztázisok besugárzása (az áttétek kialakulása előtti sugárterhelés megengedett mindaddig, amíg a sugárterhelést nem a metasztázisokra szánták. Például, ha a prosztata előzetes kismedencei besugárzása történt, és a korábban besugárzott kismedencei sugármezőn belül egy későbbi csípő-áttét alakul ki, akkor a csípő-áttét az intézmény szabályzata és gyakorlata szerint támogatható);
• Szokatlan helyen, például tüdő- vagy mellkasi nyirokcsomókban (egyéb hasi nyirokcsomók nélkül) észlelt gyanús elváltozás esetén erősen ajánlott a megerősítő képalkotó vagy biopszia;

Kizárási kritériumok (1. rész):

• Súlyos egyidejű betegség, fertőzés vagy társbetegség, amely a vizsgálatot végző személy megítélése szerint alkalmatlanná tenné a beteget a felvételre;
• A távoli metasztázis jelenléte, beleértve a korábban kezelt (M1 klinikai stádium) is kizárólagos, azonban az iliaca bifurcatio alatti izolált kismedencei csomóbetegség (N1 klinikai stádium) nem kizáró feltétel.
• Más rosszindulatú daganat a kórtörténetében az elmúlt 5 évben, kivéve a gyógyítólag kezelt, nem melanómás bőrrákot;
• Abszolút neutrofilszám < 1500/μL, thrombocytaszám < 100 000/μL vagy hemoglobin < 5,6 mmol/L (9 g/dL) a szűrővizsgálaton (MEGJEGYZÉS: előfordulhat, hogy a betegek 7 napon belül nem kaptak növekedési faktort, vagy vérátömlesztést nem kaptak 28 nap a szűrővizsgálaton kapott hematológiai laboratóriumi értékekből);
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) > a normálérték felső határának 2,5-szerese és az összbilirubin > 1,5-szerese a normál felső határának a szűrővizsgálaton;
• Kreatinin > a normál érték felső határának kétszerese a szűrővizsgálaton;

• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve:

  1. Stroke vagy miokardiális infarktus 6 hónapon belül;
  2. kontrollálatlan angina 6 hónapon belül;
  3. Koszorúér/perifériás bypass graft 6 hónapon belül;
  4. Pangásos szívelégtelenség New York Heart Association (NYHA) 3. vagy 4. osztálya, vagy olyan betegek, akiknek a kórtörténetében NYHA 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelenség szerepel a múltban, kivéve, ha a három hónapon belül elvégzett szűrő echokardiográfia vagy többkapusos felvételi vizsgálat baloldali kamrai ejekciós frakció, amely ≥ 45%;
  5. Mobitz II. másodfokú vagy harmadfokú szívblokk története állandó pacemaker nélkül;
  6. Kontrollálatlan hipertónia, amelyet nyugalmi szisztolés vérnyomás ≥160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm jelez a szűréskor. A betegeket a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek módosítása után újra ki lehet szűrni;
  7. Bradycardia, amelyet a szűrő EKG-n < 50 ütés percenkénti pulzusszám jelez;
• Emésztőrendszeri rendellenesség vagy eljárás, amely várhatóan jelentősen befolyásolja a felszívódást (pl. gyomoreltávolítás, aktív peptikus fekélybetegség az elmúlt 3 hónapban);
• Nagy műtét a beiratkozást követő 4 héten belül (1. napi vizit);
• Aktív vírusos hepatitis, aktív humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy krónikus májbetegség
• Ópiát fájdalomcsillapítók használata (pl. morfium, fentanil stb.) prosztatarák okozta fájdalom kezelésére a felvételt követő 4 héten belül (1. napi vizit). Ez nem vonatkozik a nem morfium gyógyszerekre, mint például a kodein;
• Sugárterápia az elsődleges daganat kezelésére a felvételt követő 3 héten belül (1. napi vizit);
• Sugár- vagy radionuklidterápia metasztázisok kezelésére;
• Az elsődleges betegség nem kezelt;
• Hormonnal nem kezelt prosztatarákos betegek;
• Ösztrogénekkel vagy AR-gátlókkal (bikalutamid, flutamid, nilutamid, ciproteron-acetát) végzett kezelés a beiratkozást követő 4 héten belül (1. napi látogatás);
• A prosztatarák szisztémás biológiai terápiája (kivéve a jóváhagyott csont célzott szerek és GnRH-analóg terápia) vagy más daganatellenes hatású szerekkel végzett kezelés a beiratkozást követő 4 héten belül (1. napi vizit);
• Androgénszintézist blokkoló vizsgálati szer (pl. abirateron-acetát, enzalutamid, Apalutamide, TAK-700, TAK-683, TAK-448) vagy az androgénreceptort célzó (például BMS 641988) korábbi használata klinikai vizsgálatok során;
• Részvétel a darolutamid korábbi klinikai vizsgálatában, ahol a beteg darolutamidet kapott. Ha a beteg placebót kapott, és ez ismert, ez nem feltétlenül érvényes;
• Darolutamiddal vagy GnRH-agonistákkal vagy a készítmények bármely összetevőjével szembeni ismert vagy feltételezett ellenjavallatok vagy túlérzékenység;
• Vizsgálati szer használata a felvételt követő 4 héten belül (1. napi vizit);
• Olyan növényi termékek, amelyek hormonális prosztatarákellenes hatással rendelkeznek és/vagy amelyekről ismert, hogy csökkentik a PSA-szintet (pl. fűrészpálma), vagy napi 10 mg prednizonnak megfelelő szisztémás kortikoszteroidok használata a felvételt követő négy héten belül (1. nap) látogatás);
• Bármilyen körülmény vagy ok, amely a Vizsgáló véleménye szerint akadályozza a beteg vizsgálatban való részvételét, ami indokolatlan kockázatnak teszi ki a beteget, vagy megnehezíti a biztonsági adatok értelmezését;
• Nem tudja lenyelni a vizsgálati gyógyszereket és nem tudja teljesíteni a vizsgálati követelményeket

Kizárási feltételek (2. rész):

• Ismert vagy gyanított agyi metasztázis vagy aktív leptomeningeális betegség;
• > 5 metasztázis;
• Több mint 4 metasztázis ugyanabban a szervben;
• Azok a betegek, akiket SBRT-re fontolgattak a korábbi sugárkezelésben részesült betegek ugyanazon a területen.