Oligoprogressiivisen kastraatioresistentin eturauhassyövän hoito (PCS X)

Sisällyttämiskriteerit (osa 1):

• Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma ilman neuroendokriinista erilaistumista tai piensolujen piirteitä;

• M0CRPC tutkimuksen tulon yhteydessä määritelty seuraavasti:

  1. Meneillään oleva androgeenideprivaatiohoito LHRH-agonistilla tai molemminpuolinen orkiektomia (eli kirurginen tai lääketieteellinen kastraatio);
  2. Seerumin testosteronitaso ≤ 1,7 nmol/L (50 ng/dl) seulontakäynnillä;
  3. PSA:n eteneminen määritellään vähintään kahdella peräkkäisellä PSA-tason nousulla siten, että kunkin määrityksen välillä on ≥ 1 viikko. Potilailla, jotka ovat saaneet antiandrogeenia, on oltava taudin eteneminen lopettamisen jälkeen (≥ 4 viikkoa edellisestä flutamidista tai ≥ 6 viikkoa edellisestä bikalutamidista tai nilutamidista). PSA-arvon seulontakäynnillä tulisi olla ≥ 2 μg/L (2 ng/ml)
  4. PSA:n kaksinkertaistumisaika 10 kuukautta tai vähemmän,
  5. M0 arvioitu tavanomaisella kuvantamisella (CT/MRI + luuskannaus).
• Aiempi sytotoksinen kemoterapia eturauhassyövän adjuvanttihoidossa radikaalihoidon jälkeen on sallittu;
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1 tai Karnofskyn suorituskykytila ​​yli 80 %;
• Arvioitu elinajanodote ≥ 6 kuukautta;
• Kyky niellä tutkimuslääke kokonaisena ja noudattaa tutkimusta.
• Potilaiden ei pitäisi olla aiemmin altistuneet muille ARAT:ille (abirateroni, entsalutamidi, apalutamidi)

Sisällyttämiskriteerit (osa 2):

• ≤ 5 metastaattista kohtaa (tavanomaisessa kuvantamisessa);
• ≤ 4 kasvainta missä tahansa elinjärjestelmässä, lukuun ottamatta aivoja (esim. enintään 4 luumetastaasia tai 4 keuhkometastaasia);
• Kaikki sairauskohdat on voitava altistaa SBRT:lle ilman, että etäpesäkkeitä ei ole aiemmin säteilytetty (säteilyaltistus ennen metastaasien kehittymistä on sallittua niin kauan kuin säteilyaltistusta ei ole tarkoitettu metastaaseille. Esimerkiksi, jos eturauhasessa on aiempaa lantion sädehoitoa ja sen jälkeen kehittyy suoliluun etäpesäke aiemmin säteilytetyssä lantion sädekentässä, suoliluun etäpesäke olisi kelvollinen laitoksen politiikan ja käytännön mukaan.
• Jos epäilyttävä leesio on epätavallisessa paikassa, kuten keuhkojen tai rintakehän imusolmukkeissa (ilman muita vatsan imusolmukkeita), varmistuskuvaus tai biopsia on erittäin suositeltavaa;

Poissulkemiskriteerit (osa 1):

• Vaikea samanaikainen sairaus, infektio tai samanaikainen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaasta sopimattoman rekisteröitäväksi;
• Kaukaisen etäpesäkkeen esiintyminen, mukaan lukien aiemmin hoidettu (kliininen vaihe M1), on poissulkeva, mutta eristetty lantion solmukudossairaus suoliluun haarautuman alapuolella (kliininen vaihe N1) ei ole poissulkemiskriteeri.
• Aiempi muu pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi parantavasti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä;
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1 500/μL, verihiutaleiden määrä < 100 000/μL tai hemoglobiini < 5,6 mmol/L (9 g/dl) seulontakäynnillä (HUOM: potilaat eivät ehkä ole saaneet kasvutekijöitä 7 päivän kuluessa tai verensiirtoja 28 päivää seulontakäynnillä saaduista hematologisista laboratorioarvoista);
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 kertaa normaalin yläraja ja kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa normaalin yläraja seulontakäynnillä;
• Kreatiniini > 2 kertaa normaalin yläraja seulontakäynnillä;

• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:

  1. Aivohalvaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä;
  2. Hallitsematon angina pectoris 6 kuukauden sisällä;
  3. Sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä;
  4. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka 3 tai 4 tai potilaat, joilla on aiemmin ollut kongestiivista sydämen vajaatoimintaa NYHA luokkaa 3 tai 4, ellei kolmen kuukauden sisällä suoritettu seulontakaikukuvaus tai moniporttikuvaus johda vasemmalle kammioiden ejektiofraktio, joka on ≥ 45 %;
  5. Mobitz II:n toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos ilman pysyvää sydämentahdistinta;
  6. Hallitsematon verenpaine, jonka systolinen lepopaine ≥160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg osoittaa seulonnassa. Potilaat voidaan seuloa uudelleen verenpainetta alentavien lääkkeiden säätämisen jälkeen;
  7. Bradykardia, jonka syke on < 50 lyöntiä minuutissa seulonta-EKG:ssä;
• Ruoansulatuskanavan häiriö tai toimenpide, jonka odotetaan häiritsevän merkittävästi imeytymistä (esim. mahalaukun poisto, aktiivinen peptinen haavatauti viimeisen 3 kuukauden aikana);
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta (päivän 1 käynti);
• Aktiivinen virushepatiitti, aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai krooninen maksasairaus
• Opiaattikipulääkkeiden käyttö (esim. morfiini, fentanyyli jne.) eturauhassyövän aiheuttaman kivun hoitoon 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta (päivän 1 käynti). Tämä ei koske ei-morfiinilääkkeitä, kuten kodeiinia;
• Sädehoito primaarisen kasvaimen hoitoon 3 viikon sisällä ilmoittautumisesta (päivän 1 käynti);
• Säde- tai radionuklidihoito metastaasien hoitoon;
• Ensisijaista sairautta ei ole hoidettu;
• Eturauhassyöpäpotilaat, jotka eivät ole saaneet hormoneja;
• Hoito estrogeeneillä tai AR-estäjillä (bikalutamidi, flutamidi, nilutamidi, syproteroniasetaatti) 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta (päivän 1 käynti);
• Hoito eturauhassyövän systeemisellä biologisella hoidolla (muut kuin hyväksytyt luuhun kohdistetut aineet ja GnRH-analoginen hoito) tai muilla kasvainvastaisesti vaikuttavilla aineilla 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta (päivän 1 käynti);
• Sellaisen tutkimusaineen, joka estää androgeenisynteesiä (esim. abirateroniasetaatti, entsalutamidi, apalutamidi, TAK-700, TAK-683, TAK-448) tai androgeenireseptoriin kohdistuvan aineen (esim. BMS 641988) aiempi käyttö kliinisissä kokeissa;
• Osallistuminen aiempaan darolutamidin kliiniseen tutkimukseen, jossa potilas on saanut darolutamidia. Jos potilas on saanut lumelääkettä ja se tiedetään, tämä ei välttämättä päde.
• Tunnetut tai epäillyt vasta-aiheet tai yliherkkyys darolutamidille tai GnRH-agonisteille tai jollekin formulaatioiden aineosista;
• Tutkimusaineen käyttö 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta (päivän 1 käynti);
• Sellaisten kasviperäisten tuotteiden käyttö, joilla saattaa olla hormonaalista eturauhassyövän vastaista aktiivisuutta ja/tai joiden tiedetään alentavan PSA-tasoja (esim. palmetto) tai systeemisten kortikosteroidien käyttö, joka vastaa enemmän kuin 10 mg prednisonia päivässä neljän viikon kuluessa ilmoittautumisesta (päivä 1 vierailla);
• Mikä tahansa tila tai syy, joka tutkijan mielestä häiritsee potilaan mahdollisuuksia osallistua tutkimukseen, mikä asettaa potilaan kohtuuttoman riskin tai vaikeuttaa turvallisuustietojen tulkintaa;
• Ei pysty nielemään tutkimuslääkkeitä ja noudattamaan tutkimusvaatimuksia

Poissulkemiskriteerit (osa 2):

• Tunnettu tai epäilty aivometastaasi tai aktiivinen leptomeningeaalinen sairaus;
• > 5 etäpesäkettä;
• Yli 4 etäpesäkettä samassa elimessä;
• Potilaat, joille on harkittu SBRT-hoitoa aiemman sädehoidon aikana samalla alueella.