Beheer van oligoprogressieve castratieresistente prostaatkanker (PCS X)

Inclusiecriteria (deel 1):

• Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat zonder neuro-endocriene differentiatie of kleincellige kenmerken;

• M0CRPC bij aanvang van de studie als volgt gedefinieerd:

  1. Doorlopende androgeendeprivatietherapie met een LHRH-agonist of bilaterale orchidectomie (d.w.z. chirurgische of medische castratie);
  2. Serumtestosteronspiegel ≤ 1,7 nmol/L (50 ng/dL) bij het screeningsbezoek;
  3. PSA-progressie gedefinieerd door minimaal twee opeenvolgende stijgende PSA-waarden met een interval van ≥ 1 week tussen elke bepaling. Patiënten die een anti-androgeen kregen, moeten progressie vertonen na ontwenning (≥ 4 weken sinds de laatste flutamide of ≥ 6 weken sinds de laatste bicalutamide of nilutamide). De PSA-waarde bij het screeningsbezoek moet ≥ 2 μg/l (2 ng/ml) zijn
  4. PSA-verdubbelingstijd van 10 maanden of minder,
  5. M0 beoordeeld door conventionele beeldvorming (CT/MRI + botscan).
• Voorafgaande cytotoxische chemotherapie voor prostaatkanker in adjuvante setting na radicale therapie is toegestaan;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1 of Karnofsky-prestatiestatus van > 80% of hoger;
• Geschatte levensverwachting van ≥ 6 maanden;
• Mogelijkheid om het onderzoeksgeneesmiddel in zijn geheel door te slikken en aan de studie te voldoen.
• Patiënten mogen niet eerder zijn blootgesteld aan andere ARAT's (Abiraterone, Enzalutamide, Apalutamide)

Inclusiecriteria (deel 2):

• ≤ 5 metastatische sites (bij conventionele beeldvorming);
• ≤ 4 tumoren binnen een bepaald orgaansysteem, exclusief hersenen (bijv. tot 4 botmetastasen of 4 longmetastasen);
• Alle ziekteplaatsen moeten vatbaar zijn voor SBRT zonder voorgeschiedenis van bestraling van metastasen (blootstelling aan straling voorafgaand aan de ontwikkeling van de metastasen is toegestaan ​​zolang de blootstelling aan straling niet bedoeld was voor de metastasen. Als er bijvoorbeeld eerder bekkenbestraling naar de prostaat is geweest en er ontwikkelt zich vervolgens een iliacale metastase binnen het eerder bestraalde bekkenstralingsveld, dan komt de iliacale metastase in aanmerking volgens het beleid en de praktijk van de instelling;
• In het geval van een verdachte laesie op een ongebruikelijke locatie zoals long- of thoracale lymfeklieren (zonder andere abdominale lymfeklieren), wordt een bevestigende beeldvorming of biopsie sterk aanbevolen;

Uitsluitingscriteria (deel 1):

• Ernstige gelijktijdige ziekte, infectie of co-morbiditeit die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor inschrijving;
• De aanwezigheid van metastasen op afstand, inclusief eerder behandelde (klinische fase M1) is exclusief, maar geïsoleerde bekkenklierziekte onder de iliacale bifurcatie (klinische fase N1) is geen uitsluitingscriterium.
• Geschiedenis van een andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar anders dan curatief behandelde niet-melanome huidkanker;
• Absoluut aantal neutrofielen < 1.500/μL, aantal bloedplaatjes < 100.000/μL of hemoglobine < 5,6 mmol/L (9 g/dL) bij het screeningsbezoek (OPMERKING: patiënten hebben mogelijk binnen 7 dagen geen groeifactoren of bloedtransfusies binnen 28 dagen van de hematologische laboratoriumwaarden verkregen bij het screeningsbezoek);
• Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 2,5 maal de bovengrens van normaal en totaal bilirubine > 1,5 maal de bovengrens van normaal bij het screeningsbezoek;
• Creatinine > 2 keer de bovengrens van normaal bij het screeningsbezoek;

• Klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder:

  1. Beroerte of hartinfarct binnen 6 maanden;
  2. Ongecontroleerde angina pectoris binnen 6 maanden;
  3. Bypasstransplantaat van kransslagader/perifere slagader binnen 6 maanden;
  4. Congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4, of patiënten met een voorgeschiedenis van congestief hartfalen NYHA klasse 3 of 4 in het verleden, tenzij een screeningsechocardiogram of multi-gated acquisitiescan binnen drie maanden resulteert in een linker ventriculaire ejectiefractie die ≥ 45% is;
  5. Geschiedenis van Mobitz II tweedegraads of derdegraads hartblok zonder een permanente pacemaker;
  6. Ongecontroleerde hypertensie zoals aangegeven door een systolische bloeddruk in rust ≥160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg bij screening. Patiënten kunnen opnieuw worden gescreend na aanpassingen van antihypertensiva;
  7. bradycardie zoals aangegeven door een hartslag van < 50 slagen per minuut op het screening-ECG;
• Gastro-intestinale stoornis of procedure die verwacht de absorptie aanzienlijk te verstoren (bijv. gastrectomie, actieve maagzweer in de afgelopen 3 maanden);
• Grote operatie binnen 4 weken na inschrijving (dag 1 bezoek);
• Actieve virale hepatitis, actief humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of chronische leverziekte
• Gebruik van opiaat-analgetica (bijv. morfine, fentanyl, enz.) voor pijn door prostaatkanker binnen 4 weken na inschrijving (bezoek op dag 1). Dit is niet van toepassing op niet-morfinegeneesmiddelen zoals codeïne;
• Bestralingstherapie voor behandeling van de primaire tumor binnen 3 weken na inschrijving (bezoek op dag 1);
• Bestraling of radionuclidetherapie voor de behandeling van metastasen;
• Primaire ziekte niet behandeld;
• Hormoon-naïeve patiënten met prostaatkanker;
• Behandeling met oestrogenen of AR-remmers (bicalutamide, flutamide, nilutamide, cyproteronacetaat) binnen 4 weken na opname (bezoek op dag 1);
• Behandeling met systemische biologische therapie voor prostaatkanker (anders dan goedgekeurde botgerichte middelen en GnRH-analoge therapie) of andere middelen met antitumoractiviteit binnen 4 weken na opname (bezoek op dag 1);
• Voorafgaand gebruik van een onderzoeksmiddel dat de androgeensynthese blokkeert (bijv. abirateronacetaat, enzalutamide, apalutamide, TAK-700, TAK-683, TAK-448) of zich richt op de androgeenreceptor (bijv. BMS 641988) bij klinische onderzoeken;
• Deelname aan een eerder klinisch onderzoek met darolutamide, waarbij de patiënt darolutamide heeft gekregen. Als de patiënt een placebo heeft gekregen en het is bekend, is dit mogelijk niet van toepassing;
• Bekende of vermoede contra-indicaties of overgevoeligheid voor darolutamide of GnRH-agonisten of een van de bestanddelen van de formuleringen;
• Gebruik van een onderzoeksagent binnen 4 weken na inschrijving (bezoek op dag 1);
• Gebruik van kruidenproducten die mogelijk een hormonale werking hebben tegen prostaatkanker en/of waarvan bekend is dat ze de PSA-waarden verlagen (bijv. Saw Palmetto) of systemische corticosteroïden hoger dan het equivalent van 10 mg prednison per dag binnen vier weken na opname bezoek);
• Elke omstandigheid of reden die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek belemmert, waardoor de patiënt onnodig risico loopt, of de interpretatie van veiligheidsgegevens bemoeilijkt;
• Studiemedicatie niet kunnen slikken en voldoen aan de studievereisten

Uitsluitingscriteria (Deel 2):

• Bekende of vermoede hersenmetastasen of actieve leptomeningeale ziekte;
• > 5 metastasen;
• Meer dan 4 uitzaaiingen in hetzelfde orgaan;
• Patiënten die in aanmerking komen voor SBRT in de voorgeschiedenis van radiotherapie in hetzelfde gebied.