Ведение олигопрогрессирующего кастрационно-резистентного рака предстательной железы (PCS X)

Критерии включения (часть 1):

• Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы без нейроэндокринной дифференцировки или мелкоклеточных признаков;

• M0CRPC при включении в исследование определяется следующим образом:

  1. Постоянная андрогенная депривация агонистом ЛГРГ или двусторонняя орхиэктомия (например, хирургическая или медикаментозная кастрация);
  2. Уровень тестостерона в сыворотке ≤ 1,7 нмоль/л (50 нг/дл) на скрининговом визите;
  3. Прогрессирование ПСА определяется как минимум двумя последовательными повышениями уровня ПСА с интервалом ≥ 1 недели между каждым определением. У пациентов, получавших антиандрогены, должно наблюдаться прогрессирование после отмены (≥ 4 недель с момента последнего приема флутамида или ≥ 6 недель с момента последнего приема бикалутамида или нилутамида). Значение ПСА на скрининговом визите должно быть ≥ 2 мкг/л (2 нг/мл).
  4. время удвоения ПСА 10 месяцев или меньше,
  5. M0 оценивают с помощью обычной визуализации (КТ/МРТ + сканирование костей).
• Допускается предварительная цитотоксическая химиотерапия рака предстательной железы в адъювантных условиях после радикальной терапии;
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1 или статус эффективности Карновского > 80% или выше;
• Расчетная продолжительность жизни ≥ 6 месяцев;
• Возможность проглотить исследуемый препарат целиком и соблюдать условия исследования.
• Пациенты не должны ранее подвергаться воздействию других АРАТ (абиратерон, энзалутамид, апалутамид).

Критерии включения (часть 2):

• ≤ 5 метастатических очагов (при обычной визуализации);
• ≤ 4 опухолей в любой данной системе органов, за исключением головного мозга (например, до 4 метастазов в кости или 4 метастазов в легкие);
• Все очаги заболевания должны поддаваться SBRT без истории облучения метастазов (облучение до развития метастазов разрешено, если облучение не было предназначено для метастазов). Например, если имеется предыдущее облучение таза в предстательную железу и последующий метастаз в подвздошную кость развивается в пределах ранее облученного поля таза, то метастаз в подвздошную кость будет приемлемым в соответствии с политикой и практикой учреждения);
• В случае подозрительного поражения в необычном месте, таком как легкие или грудные лимфатические узлы (без других абдоминальных лимфатических узлов), настоятельно рекомендуется подтверждающая визуализация или биопсия;

Критерии исключения (часть 1):

• Тяжелое сопутствующее заболевание, инфекция или сопутствующая патология, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для включения в исследование;
• Наличие отдаленных метастазов, в том числе ранее леченных (клиническая стадия М1), является исключительным, однако изолированное поражение тазовых лимфатических узлов ниже бифуркации подвздошной кости (клиническая стадия N1) не является критерием исключения.
• Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования в течение предшествующих 5 лет, кроме радикально леченного немеланомного рака кожи;
• Абсолютное количество нейтрофилов < 1500/мкл, количество тромбоцитов < 100 000/мкл или гемоглобин < 5,6 ммоль/л (9 г/дл) на скрининговом визите (ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты могут не получать какие-либо факторы роста в течение 7 дней или переливания крови в течение 28 дней гематологических лабораторных показателей, полученных во время скринингового визита);
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,5 раза выше верхней границы нормы и общий билирубин > 1,5 раза выше верхней границы нормы на скрининговом визите;
• Уровень креатинина > 2 раз превышает верхнюю границу нормы на скрининговом визите;

• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, в том числе:

  1. Инсульт или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев;
  2. Неконтролируемая стенокардия в течение 6 мес;
  3. Аортокоронарное/периферическое шунтирование в течение 6 месяцев;
  4. Застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или пациенты с застойной сердечной недостаточностью класса 3 или 4 по NYHA в анамнезе, за исключением случаев, когда скрининговая эхокардиограмма или сканирование с множественными воротами, выполненное в течение трех месяцев, приводит к фракция выброса желудочка ≥ 45%;
  5. Блокада сердца Мобитц II второй или третьей степени в анамнезе без постоянного кардиостимулятора;
  6. Неконтролируемая артериальная гипертензия, на которую указывает систолическое АД в покое ≥160 мм рт.ст. или диастолическое АД ≥100 мм рт.ст. при скрининге. Пациенты могут пройти повторный скрининг после корректировки антигипертензивных препаратов;
  7. Брадикардия, о чем свидетельствует частота сердечных сокращений < 50 ударов в минуту на скрининговой ЭКГ;
• Желудочно-кишечные расстройства или процедуры, которые могут значительно повлиять на всасывание (например, гастрэктомия, активная пептическая язва в течение последних 3 месяцев);
• Серьезная операция в течение 4 недель после регистрации (посещение в день 1);
• Активный вирусный гепатит, активный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или хроническое заболевание печени
• Применение опиоидных анальгетиков (напр. морфин, фентанил и т. д.) при болях, вызванных раком предстательной железы, в течение 4 недель после регистрации (посещение в день 1). Это не относится к препаратам, не содержащим морфина, таким как кодеин;
• Лучевая терапия для лечения первичной опухоли в течение 3 недель после регистрации (посещение в 1-й день);
• Лучевая или радионуклидная терапия для лечения метастазов;
• Первичное заболевание не лечится;
• пациенты с раком предстательной железы, ранее не получавшие гормоны;
• Лечение эстрогенами или ингибиторами АР (бикалутамид, флутамид, нилутамид, ципротерона ацетат) в течение 4 недель после включения (посещение в день 1);
• Лечение системной биологической терапией рака предстательной железы (кроме одобренных препаратов, нацеленных на кость, и терапии аналогами ГнРГ) или другими препаратами с противоопухолевой активностью в течение 4 недель после регистрации (посещение в день 1);
• Предшествующее использование исследуемого агента, который блокирует синтез андрогенов (например, абиратерона ацетат, энзалутамид, апалутамид, ТАК-700, ТАК-683, ТАК-448) или воздействует на рецептор андрогена (например, BMS 641988) в клинических испытаниях;
• Участие в предыдущем клиническом исследовании даролутамида, в котором пациент получал даролутамид. Если пациент получил плацебо и об этом известно, это может не применяться;
• Известные или предполагаемые противопоказания или повышенная чувствительность к даролутамиду или агонистам ГнРГ или любому из компонентов препаратов;
• Использование исследуемого агента в течение 4 недель после регистрации (посещение в день 1);
• Использование растительных продуктов, которые могут иметь гормональную активность против рака простаты и/или известно, что они снижают уровень ПСА (например, пальметто), или системные кортикостероиды, превышающие эквивалент 10 мг преднизолона в день в течение четырех недель после регистрации (День 1 посещать);
• Любое состояние или причина, которые, по мнению Исследователя, мешают возможности пациента участвовать в исследовании, подвергают пациента неоправданному риску или усложняют интерпретацию данных о безопасности;
• Не может проглотить исследуемые лекарства и соблюдать требования исследования

Критерии исключения (Часть 2):

• Известные или подозреваемые метастазы в головной мозг или активное лептоменингеальное заболевание;
• > 5 метастазов;
• Более 4 метастазов в один и тот же орган;
• Пациенты, рассмотренные для SBRT в предыдущей истории лучевой терапии той же области.