乏進行性去勢抵抗性前立腺癌 (PCS X) の管理

包含基準 (パート 1):

• 神経内分泌分化または小細胞の特徴を伴わない、組織学的に確認された前立腺の腺癌;

• 以下のように定義された試験登録時のM0CRPC：

  1. -LHRHアゴニストまたは両側精巣摘除術による進行中のアンドロゲン除去療法（すなわち、外科的または医学的去勢）;
  2. -スクリーニング訪問時の血清テストステロンレベル≤1.7 nmol / L（50 ng / dL）;
  3. PSA の進行は、各決定の間に 1 週​​間以上の間隔をあけて、少なくとも 2 つのその後の PSA レベルの上昇によって定義されます。 抗アンドロゲン剤を投与された患者は、離脱後に進行している必要があります (最後のフルタミドから 4 週間以上、または最後のビカルタミドまたはニルタミドから 6 週間以上)。 スクリーニング訪問時の PSA 値は 2 μg/L (2 ng/mL) 以上である必要があります。
  4. PSA倍加時間が10ヶ月以内、
  5. 従来のイメージング (CT/MRI + 骨スキャン) によって評価された M0。
• 根治治療後のアジュバント設定での前立腺癌に対する以前の細胞傷害性化学療法は許可されています。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1、またはカルノフスキーのパフォーマンスステータスが80％以上。
• -推定平均余命は6か月以上;
• -治験薬全体を飲み込み、治験を遵守する能力。
• -患者は以前に他のARATにさらされてはいけません（アビラテロン、エンザルタミド、アパルタミド）

包含基準 (パート 2):

• ≤ 5 転移部位 (従来の画像検査による);
• 脳を除く任意の臓器系内に 4 つ以下の腫瘍 (例えば、最大 4 つの骨転移、または 4 つの肺転移);
• すべての疾患部位は、照射された転移の病歴がなく、SBRT に適している必要があります (放射線被ばくが転移を意図していない限り、転移発生前の放射線被ばくは許可されます。 例えば、前立腺への以前の骨盤放射線があり、その後の腸骨転移が以前に照射された骨盤放射線照射野内で発生した場合、腸骨転移は施設の方針と慣行に従って適格となるでしょう);
• 肺または胸部リンパ節 (他の腹部リンパ節なし) などの通常とは異なる場所に疑わしい病変がある場合は、確認のための画像検査または生検が強く推奨されます。

除外基準 (パート 1):

• -治験責任医師の判断で、患者を登録に不適切にする重度の併発疾患、感染症、または併存疾患;
• 以前に治療されたもの（臨床ステージ M1）を含む遠隔転移の存在は排他的ですが、腸骨分岐部より下の孤立した骨盤リンパ節疾患（臨床ステージ N1）は除外基準ではありません。
• -治癒的に治療された非黒色腫皮膚がん以外の過去5年以内の別の悪性腫瘍の病歴;
• -絶対好中球数<1,500 /μL、血小板数<100,000 /μL、またはヘモグロビン<5.6 mmol / L（9 g / dL） スクリーニング訪問時（注：患者は7日以内に成長因子または輸血を受けていない可能性がありますスクリーニング来院時に得られた28日間の血液検査値);
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）は、スクリーニング訪問時の正常および総ビリルビンの上限の2.5倍を超えます。
• クレアチニンがスクリーニング来院時の正常上限の 2 倍を超える。

• 以下を含む臨床的に重要な心血管疾患：

  1. -6か月以内の脳卒中または心筋梗塞;
  2. 6か月以内の制御不能な狭心症;
  3. 6ヶ月以内の冠動脈/末梢動脈バイパス移植;
  4. -うっ血性心不全ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス3または4、または過去にうっ血性心不全NYHAクラス3または4の病歴がある患者、3か月以内に実行されたスクリーニング心エコー図またはマルチゲート取得スキャンを除く左45%以上の心室駆出率;
  5. Mobitz II の第 2 度または第 3 度の心臓ブロックの病歴で、恒久的なペースメーカーが装着されていない;
  6. -スクリーニング時の安静時収縮期血圧≥160 mmHgまたは拡張期血圧≥100 mmHgによって示される制御されていない高血圧。 患者は、降圧薬の調整後に再スクリーニングされる場合があります。
  7. スクリーニングECGで毎分50拍未満の心拍数で示される徐脈;
• 吸収を著しく妨げると予想される胃腸障害または処置（例えば、胃切除術、過去3ヶ月以内の活動性消化性潰瘍疾患）;
• -登録から4週間以内の大手術（1日目の訪問）;
• 活動性ウイルス性肝炎、活動性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または慢性肝疾患
• アヘン系鎮痛薬の使用（例： モルヒネ、フェンタニルなど) 登録から 4 週間以内の前立腺癌による痛み (1 日目の訪問)。 これは、コデインのような非モルヒネ薬には当てはまりません。
• -登録から3週間以内の原発腫瘍の治療のための放射線療法（1日目の訪問）;
• 転移の治療のための放射線療法または放射性核種療法;
• 原疾患は治療されていません。
• ホルモン治療を受けていない前立腺がん患者;
• -登録から4週間以内のエストロゲンまたはAR阻害剤（ビカルタミド、フルタミド、ニルタミド、酢酸シプロテロン）による治療（1日目の訪問）;
• -前立腺癌の全身生物学的療法による治療（承認された骨標的薬およびGnRHアナログ療法以外）または登録から4週間以内の抗腫瘍活性を有する他の薬剤（1日目の訪問）;
• アンドロゲン合成を阻害する治験薬（酢酸アビラテロン、エンザルタミド、アパルタミド、TAK-700、TAK-683、TAK-448など）または臨床試験でアンドロゲン受容体（BMS 641988など）を標的とする治験薬の以前の使用;
• -患者がダロルタミドを受けたことがある、ダロルタミドの以前の臨床試験への参加。 患者がプラセボを受けており、それがわかっている場合、これは当てはまらない場合があります。
• -ダロルタミドまたはGnRHアゴニストまたは製剤の成分のいずれかに対する既知または疑われる禁忌または過敏症;
• -登録から4週間以内の治験薬の使用（1日目の訪問）;
• -ホルモン抗前立腺癌活性を有する可能性がある、および/またはPSAレベルを低下させることが知られているハーブ製品の使用（ノコギリヤシなど）または全身性コルチコステロイドの使用は、登録から4週間以内に1日あたり10 mgのプレドニゾンに相当します（1日目）訪問）;
• 治験責任医師の意見では、患者が試験に参加する能力を妨げ、患者を過度の危険にさらす、または安全性データの解釈を複雑にする状態または理由;
• -治験薬を飲み込むことができず、治験要件を順守できない

除外基準 (パート 2):

• -既知または疑われる脳転移または活動性軟髄膜疾患;
• > 5 転移;
• 同じ臓器に4つ以上の転移;
• 同じ部位への放射線療法の既往歴があり、SBRTが考慮された患者。