Prise en charge du cancer de la prostate oligoprogressif résistant à la castration (PCS X)

Critères d'inclusion (Partie 1):

• Adénocarcinome de la prostate histologiquement confirmé sans différenciation neuroendocrinienne ni caractéristiques à petites cellules ;

• M0CRPC à l'entrée dans l'étude défini comme suit :

  1. Traitement de suppression androgénique en cours avec un agoniste de la LHRH ou une orchidectomie bilatérale (c'est-à-dire une castration chirurgicale ou médicale);
  2. Niveau de testostérone sérique ≤ 1,7 nmol/L (50 ng/dL) lors de la visite de dépistage ;
  3. Progression du PSA définie par un minimum de deux niveaux de PSA croissants consécutifs avec un intervalle ≥ 1 semaine entre chaque détermination. Les patients qui ont reçu un anti-androgène doivent avoir une progression après le sevrage (≥ 4 semaines depuis le dernier flutamide ou ≥ 6 semaines depuis le dernier bicalutamide ou nilutamide). La valeur de PSA lors de la visite de dépistage doit être ≥ 2 μg/L (2 ng/mL)
  4. Temps de doublement du PSA de 10 mois ou moins,
  5. M0 évalué par imagerie conventionnelle (scanner/IRM + scintigraphie osseuse).
• Une chimiothérapie cytotoxique antérieure pour le cancer de la prostate dans un contexte adjuvant après une thérapie radicale est autorisée ;
• Indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 ou indice de performance Karnofsky > 80 % ou plus ;
• Espérance de vie estimée ≥ 6 mois ;
• Capacité à avaler le médicament à l'étude en entier et à se conformer à l'étude.
• Les patients ne doivent pas avoir été préalablement exposés à d'autres ARAT (Abiratérone, Enzalutamide, Apalutamide)

Critères d'inclusion (Partie 2):

• ≤ 5 sites métastatiques (en imagerie conventionnelle) ;
• ≤ 4 tumeurs dans un système organique donné, à l'exclusion du cerveau (par exemple, jusqu'à 4 métastases osseuses ou 4 métastases pulmonaires) ;
• Tous les sites de la maladie doivent se prêter à la SBRT sans antécédent d'irradiation des métastases (l'exposition aux rayonnements avant le développement des métastases est autorisée tant que l'exposition aux rayonnements n'était pas destinée aux métastases. Par exemple, s'il y a eu un rayonnement pelvien antérieur à la prostate et qu'une métastase iliaque ultérieure se développe dans le champ de rayonnement pelvien précédemment irradié, alors la métastase iliaque serait éligible selon la politique et la pratique de l'établissement );
• En cas de lésion suspecte dans une localisation inhabituelle comme les ganglions lymphatiques pulmonaires ou thoraciques (sans autres ganglions lymphatiques abdominaux), une imagerie ou une biopsie de confirmation est fortement recommandée ;

Critères d'exclusion (Partie 1):

• Maladie, infection ou comorbidité concomitante grave qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l'inscription ;
• La présence de métastases à distance, y compris préalablement traitées (stade clinique M1) est exclusive, cependant une atteinte ganglionnaire pelvienne isolée sous la bifurcation iliaque (stade clinique N1) n'est pas un critère d'exclusion.
• Antécédents d'une autre tumeur maligne au cours des 5 années précédentes autre que le cancer de la peau non mélanome traité de manière curative ;
• Nombre absolu de neutrophiles < 1 500/μL, nombre de plaquettes < 100 000/μL ou hémoglobine < 5,6 mmol/L (9 g/dL) lors de la visite de dépistage (REMARQUE : les patients peuvent ne pas avoir reçu de facteurs de croissance dans les 7 jours ou de transfusions sanguines dans les 28 jours des valeurs de laboratoire hématologiques obtenues lors de la visite de dépistage );
• Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 fois la limite supérieure de la normale et bilirubine totale > 1,5 fois la limite supérieure de la normale lors de la visite de dépistage ;
• Créatinine > 2 fois la limite supérieure de la normale lors de la visite de dépistage ;

• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris :

  1. AVC ou infarctus du myocarde dans les 6 mois;
  2. Angor non contrôlé dans les 6 mois ;
  3. Greffe de pontage coronarien/périphérique dans les 6 mois ;
  4. Insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA), ou patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la NYHA dans le passé, à moins qu'un échocardiogramme de dépistage ou un scanner d'acquisition à plusieurs étapes effectué dans les trois mois n'entraîne une insuffisance cardiaque gauche fraction d'éjection ventriculaire ≥ 45 % ;
  5. Antécédents de bloc cardiaque Mobitz II du deuxième ou du troisième degré sans stimulateur cardiaque permanent en place ;
  6. Hypertension non contrôlée indiquée par une TA systolique au repos ≥ 160 mmHg ou une TA diastolique ≥ 100 mmHg lors du dépistage. Les patients peuvent faire l'objet d'un nouveau dépistage après ajustement des médicaments antihypertenseurs ;
  7. Bradycardie indiquée par une fréquence cardiaque < 50 battements par minute sur l'ECG de dépistage ;
• Trouble gastro-intestinal ou intervention susceptible d'interférer de manière significative avec l'absorption (par exemple, gastrectomie, ulcère peptique actif au cours des 3 derniers mois) ;
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant l'inscription (visite du jour 1);
• Hépatite virale active, virus de l'immunodéficience humaine (VIH) actif ou maladie hépatique chronique
• L'utilisation d'analgésiques opiacés (par ex. morphine, fentanyl, etc.) pour la douleur causée par le cancer de la prostate dans les 4 semaines suivant l'inscription (visite du jour 1). Cela ne s'applique pas aux médicaments autres que la morphine comme la codéine;
• Radiothérapie pour le traitement de la tumeur primaire dans les 3 semaines suivant l'inscription (visite du jour 1);
• radiothérapie ou radiothérapie pour le traitement des métastases ;
• Maladie primaire non traitée ;
• Patients atteints d'un cancer de la prostate n'ayant jamais reçu d'hormones ;
• Traitement avec des œstrogènes ou des inhibiteurs de l'AR (bicalutamide, flutamide, nilutamide, acétate de cyprotérone) dans les 4 semaines suivant l'inscription (visite du jour 1) ;
• Traitement avec une thérapie biologique systémique pour le cancer de la prostate (autre que les agents ciblés sur les os approuvés et la thérapie analogue à la GnRH) ou d'autres agents ayant une activité anti-tumorale dans les 4 semaines suivant l'inscription (visite du jour 1 );
• Utilisation antérieure d'un agent expérimental qui bloque la synthèse des androgènes (p.
• Participation à un essai clinique antérieur sur le darolutamide, où le patient a reçu du darolutamide. Si le patient a reçu un placebo et qu'il est connu, cela peut ne pas s'appliquer ;
• Contre-indications ou hypersensibilité connues ou suspectées au darolutamide ou aux agonistes de la GnRH ou à l'un des composants des formulations ;
• Utilisation d'un agent expérimental dans les 4 semaines suivant l'inscription (visite du jour 1);
• Utilisation de produits à base de plantes qui peuvent avoir une activité anti-cancer hormonale de la prostate et/ou sont connus pour diminuer les niveaux de PSA (par exemple, Saw Palmetto) ou des corticostéroïdes systémiques supérieurs à l'équivalent de 10 mg de prednisone par jour dans les quatre semaines suivant l'inscription (Jour 1 visite);
• Toute condition ou raison qui, de l'avis de l'investigateur, interfère avec la capacité du patient à participer à l'essai, qui expose le patient à un risque indu ou complique l'interprétation des données de sécurité ;
• Incapable d'avaler les médicaments de l'étude et de se conformer aux exigences de l'étude

Critères d'exclusion (Partie 2):

• Métastases cérébrales connues ou suspectées ou maladie leptoméningée active ;
• > 5 métastases ;
• Plus de 4 métastases dans le même organe ;
• Patients considérés pour SBRT dans les antécédents de radiothérapie dans la même zone.