Hantering av oligoprogressiv kastrationsresistent prostatacancer (PCS X)

Inklusionskriterier (del 1):

• Histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostatan utan neuroendokrin differentiering eller småcelliga egenskaper;

• M0CRPC vid studiestart definieras enligt följande:

  1. Pågående androgendeprivationsterapi med en LHRH-agonist eller bilateral orkiektomi (d.v.s. kirurgisk eller medicinsk kastration);
  2. Serumtestosteronnivå ≤ 1,7 nmol/L (50 ng/dL) vid screeningbesöket;
  3. PSA-progression definieras av minst två efterföljande stigande PSA-nivåer med ett intervall på ≥ 1 vecka mellan varje bestämning. Patienter som fått ett anti-androgen måste ha progression efter utsättning (≥ 4 veckor sedan senaste flutamid eller ≥ 6 veckor sedan senaste bicalutamid eller nilutamid). PSA-värdet vid screeningbesöket bör vara ≥ 2 μg/L (2 ng/mL)
  4. PSA-fördubblingstid på 10 månader eller mindre,
  5. M0 bedömd med konventionell avbildning (CT/MRI + benskanning).
• Tidigare cytotoxisk kemoterapi för prostatacancer i adjuvant miljö efter radikal terapi är tillåten;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1 eller Karnofsky prestandastatus på > 80 % eller högre;
• Uppskattad förväntad livslängd på ≥ 6 månader;
• Förmåga att svälja studieläkemedlet hel och följa studien.
• Patienter ska inte tidigare ha exponerats för andra ARAT (Abiraterone, Enzalutamid, Apalutamid)

Inklusionskriterier (del 2):

• ≤ 5 metastatiska platser (vid konventionell bildbehandling);
• ≤ 4 tumörer inom ett givet organsystem, exklusive hjärnan (t.ex. upp till 4 benmetastaser eller 4 lungmetastaser);
• Alla sjukdomsställen måste vara mottagliga för SBRT utan att metastaserna har bestrålats i anamnesen (strålningsexponering före utvecklingen av metastaserna är tillåten så länge som strålningsexponeringen inte var avsedd för metastaserna. Till exempel, om det förekommer bäckenstrålning till prostata och en efterföljande höftbensmetastas utvecklas inom det tidigare bestrålade bäckenstrålningsfältet, då skulle höftbensmetastasen vara berättigad enligt institutionens policy och praxis);
• I fallet med en misstänkt lesion på en ovanlig plats som lung- eller bröstlymfkörtlar (utan andra buklymfkörtlar) rekommenderas en bekräftande bildtagning eller biopsi starkt;

Uteslutningskriterier (del 1):

• Allvarlig samtidig sjukdom, infektion eller samsjuklighet som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inskrivning;
• Förekomst av fjärrmetastaser, inklusive tidigare behandlade (kliniskt stadium M1) är exklusivt, men isolerad bäckennodallsjukdom under höftbensbifurkationen (kliniskt stadium N1) är inte ett uteslutningskriterie.
• Historik av annan malignitet under de senaste 5 åren förutom botande behandlad icke-melanom hudcancer;
• Absolut neutrofilantal < 1 500/μL, trombocytantal < 100 000/μL eller hemoglobin < 5,6 mmol/L (9 g/dL) vid screeningbesöket (OBS: patienter kanske inte har fått några tillväxtfaktorer inom 7 dagar eller blodtransfusioner inom 7 dagar 28 dagar av de hematologiska laboratorievärdena som erhölls vid screeningbesöket);
• Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) > 2,5 gånger den övre gränsen för normal och total bilirubin > 1,5 gånger den övre normalgränsen vid screeningbesöket;
• Kreatinin > 2 gånger den övre normalgränsen vid screeningbesöket;

• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive:

  1. Stroke eller hjärtinfarkt inom 6 månader;
  2. Okontrollerad angina inom 6 månader;
  3. Koronar/perifer artär bypass-transplantat inom 6 månader;
  4. Kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass 3 eller 4, eller patienter med tidigare kronisk hjärtsvikt NYHA klass 3 eller 4, såvida inte ett screeningekokardiogram eller multi-gated förvärvsskanning utförd inom tre månader resulterar i en vänster ventrikulär ejektionsfraktion som är ≥ 45 %;
  5. Historik av Mobitz II andra gradens eller tredje gradens hjärtblock utan en permanent pacemaker på plats;
  6. Okontrollerad hypertoni som indikeras av ett vilande systoliskt BP ≥160 mmHg eller diastoliskt BP ≥100 mmHg vid screening. Patienter kan screenas på nytt efter justeringar av antihypertensiva läkemedel;
  7. Bradykardi som indikeras av en hjärtfrekvens på < 50 slag per minut på screening-EKG;
• Gastrointestinal störning eller procedur som förväntas störa absorptionen avsevärt (t.ex. gastrektomi, aktiv magsårsjukdom inom de senaste 3 månaderna);
• Stor operation inom 4 veckor efter inskrivningen (dag 1 besök);
• Aktiv viral hepatit, aktivt humant immunbristvirus (HIV) eller kronisk leversjukdom
• Användning av opiat-analgetika (t. morfin, fentanyl, etc.) för smärta från prostatacancer inom 4 veckor efter inskrivning (dag 1 besök). Detta gäller inte icke-morfinläkemedel som kodein;
• Strålbehandling för behandling av primärtumören inom 3 veckor efter inskrivning (dag 1 besök);
• Strålnings- eller radionuklidterapi för behandling av metastaser;
• Primär sjukdom som inte behandlas;
• Hormonnaiva patienter med prostatacancer;
• Behandling med östrogener eller AR-hämmare (bicalutamid, flutamid, nilutamid, cyproteronacetat) inom 4 veckor efter inskrivningen (dag 1 besök);
• Behandling med systemisk biologisk terapi för prostatacancer (annat än godkända beninriktade medel och GnRH-analog terapi) eller andra medel med antitumöraktivitet inom 4 veckor efter inskrivningen (dag 1 besök);
• Tidigare användning av ett undersökningsmedel som blockerar androgensyntes (t.ex. abirateronacetat, enzalutamid, Apalutamid, TAK-700, TAK-683, TAK-448) eller riktar sig mot androgenreceptorn (t.ex. BMS 641988) i kliniska prövningar;
• Deltagande i en tidigare klinisk prövning av darolutamid, där patienten har fått darolutamid. Om patienten har fått placebo och det är känt kanske detta inte gäller;
• Kända eller misstänkta kontraindikationer eller överkänslighet mot darolutamid eller GnRH-agonister eller någon av beståndsdelarna i formuleringarna;
• Användning av ett undersökningsmedel inom 4 veckor efter registreringen (dag 1 besök);
• Användning av växtbaserade produkter som kan ha hormonell anti-prostatacanceraktivitet och/eller som är kända för att minska PSA-nivåerna (t.ex. sågpalmetto) eller systemiska kortikosteroider som är större än motsvarande 10 mg prednison per dag inom fyra veckor efter inskrivningen (dag 1) besök);
• Varje tillstånd eller skäl som, enligt utredarens åsikt, stör patientens förmåga att delta i prövningen, vilket utsätter patienten för onödig risk eller komplicerar tolkningen av säkerhetsdata;
• Kan inte svälja studiemediciner och följa studiekraven

Uteslutningskriterier (del 2):

• Känd eller misstänkt hjärnmetastas eller aktiv leptomeningeal sjukdom;
• > 5 metastaser;
• Mer än 4 metastaser i samma organ;
• Patienter som övervägts för SBRT i tidigare historia av strålbehandling till samma område.