Léčba rakoviny prostaty rezistentní na oligoprogresivní kastraci (PCS X)

Kritéria zahrnutí (část 1):

• Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez neuroendokrinní diferenciace nebo malobuněčných znaků;

• M0CRPC při vstupu do studie definován takto:

  1. Probíhající androgenní deprivační terapie s agonistou LHRH nebo bilaterální orchiektomie (tj. chirurgická nebo lékařská kastrace);
  2. Hladina testosteronu v séru ≤ 1,7 nmol/l (50 ng/dl) při screeningové návštěvě;
  3. Progrese PSA definovaná minimálně dvěma po sobě následujícími stoupajícími hladinami PSA s intervalem ≥ 1 týden mezi každým stanovením. U pacientů, kteří dostávali antiandrogen, musí po vysazení dojít k progresi (≥ 4 týdny od posledního flutamidu nebo ≥ 6 týdnů od posledního bikalutamidu nebo nilutamidu). Hodnota PSA při screeningové návštěvě by měla být ≥ 2 μg/l (2 ng/ml)
  4. doba zdvojnásobení PSA 10 měsíců nebo méně,
  5. M0 hodnoceno konvenčním zobrazením (CT/MRI + kostní sken).
• Předchozí cytotoxická chemoterapie karcinomu prostaty v adjuvantní léčbě po radikální terapii je povolena;
• stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 nebo výkonnostní stav Karnofsky > 80 % nebo vyšší;
• Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců;
• Schopnost spolknout celé studované léčivo a vyhovět studii.
• Pacienti by neměli být dříve vystaveni jiným ARAT (Abirateron, Enzalutamid, Apalutamid)

Kritéria zahrnutí (část 2):

• ≤ 5 metastatických míst (na konvenčním zobrazování);
• ≤ 4 nádory v jakémkoli daném orgánovém systému, s výjimkou mozku (např. až 4 kostní metastázy nebo 4 metastázy v plicích);
• Všechna místa onemocnění musí být přístupná SBRT bez ozařování metastáz v anamnéze (radiační expozice před rozvojem metastáz je povolena, pokud radiační expozice nebyla určena pro metastázy. Pokud například došlo k předchozímu ozáření prostaty z pánve a v dříve ozářeném pánevním poli se vyvine následná metastáza v kyčli, pak by metastáza v kyčli byla způsobilá podle zásad a praxe instituce);
• V případě podezřelé léze na neobvyklém místě, jako jsou plicní nebo hrudní lymfatické uzliny (bez dalších břišních lymfatických uzlin), se důrazně doporučuje potvrzující zobrazení nebo biopsie;

Kritéria vyloučení (část 1):

• Závažné souběžné onemocnění, infekce nebo komorbidita, která by podle úsudku zkoušejícího učinila pacienta nevhodným pro zařazení;
• Přítomnost vzdálených metastáz, včetně dříve léčených (klinické stadium M1) je výlučná, avšak izolované onemocnění pánevních uzlin pod bifurkací kyčelní (klinické stadium N1) není vylučovacím kritériem.
• Anamnéza jiné malignity během předchozích 5 let, kromě kurativního léčeného nemelanomového karcinomu kůže;
• Absolutní počet neutrofilů < 1 500/μl, počet krevních destiček < 100 000/μl nebo hemoglobin < 5,6 mmol/l (9 g/dl) při screeningové návštěvě (POZNÁMKA: pacienti nemuseli dostat žádné růstové faktory během 7 dnů nebo krevní transfuze během 28 dní hematologických laboratorních hodnot získaných při screeningové návštěvě);
• Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5násobek horní hranice normy a celkový bilirubin > 1,5násobek horní hranice normy při screeningové návštěvě;
• Kreatinin > 2násobek horní hranice normálu při screeningové návštěvě;

• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění včetně:

  1. Cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu do 6 měsíců;
  2. Nekontrolovaná angina pectoris do 6 měsíců;
  3. bypass koronární/periferní tepny do 6 měsíců;
  4. Městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 podle New York Heart Association (NYHA) nebo pacienti s anamnézou městnavého srdečního selhání třídy 3 nebo 4 NYHA v minulosti, pokud screeningový echokardiogram nebo multi-gated akviziční sken provedený do tří měsíců nevede k levé ventrikulární ejekční frakce, která je ≥ 45 %;
  5. Anamnéza srdeční blokády druhého nebo třetího stupně Mobitz II bez trvalého kardiostimulátoru;
  6. Nekontrolovaná hypertenze indikovaná klidovým systolickým TK ≥160 mmHg nebo diastolickým TK ≥100 mmHg při screeningu. Pacienti mohou být znovu vyšetřeni po úpravě antihypertenzních léků;
  7. Bradykardie indikovaná srdeční frekvencí < 50 tepů za minutu na screeningovém EKG;
• Gastrointestinální porucha nebo postup, u kterého se očekává, že bude významně interferovat s absorpcí (např. gastrektomie, aktivní peptický vřed během posledních 3 měsíců);
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zařazení (návštěva 1. den);
• Aktivní virová hepatitida, aktivní virus lidské imunodeficience (HIV) nebo chronické onemocnění jater
• Užívání opiátových analgetik (např. morfin, fentanyl atd.) na bolest způsobenou rakovinou prostaty do 4 týdnů od zařazení (návštěva 1. den). To neplatí pro nemorfinové léky, jako je kodein;
• Radiační terapie pro léčbu primárního nádoru do 3 týdnů od zařazení do studie (návštěva 1. den);
• Radiační nebo radionuklidová terapie pro léčbu metastáz;
• Primární onemocnění není léčeno;
• pacienti s hormonálně naivní rakovinou prostaty;
• Léčba estrogeny nebo inhibitory AR (bikalutamid, flutamid, nilutamid, cyproteron acetát) do 4 týdnů od zařazení (návštěva 1. den);
• Léčba systémovou biologickou terapií rakoviny prostaty (jiná než schválená činidla cílená na kosti a analogová terapie GnRH) nebo jinými látkami s protinádorovou aktivitou do 4 týdnů od zařazení (návštěva 1. den);
• Předchozí použití zkoumané látky, která blokuje syntézu androgenů (např. abirateron acetát, enzalutamid, apalutamid, TAK-700, TAK-683, TAK-448) nebo cílí na androgenní receptor (např. BMS 641988) v klinických studiích;
• Účast v předchozí klinické studii darolutamidu, kde pacient dostával darolutamid. Pokud pacient dostal placebo a je to známo, nemusí to platit;
• Známé nebo předpokládané kontraindikace nebo přecitlivělost na darolutamid nebo agonisty GnRH nebo na kteroukoli složku přípravků;
• Použití vyšetřovací látky do 4 týdnů od zařazení (návštěva 1. den);
• Užívání rostlinných produktů, které mohou mít hormonální aktivitu proti rakovině prostaty a/nebo o kterých je známo, že snižují hladiny PSA (např. saw palmetto) nebo systémových kortikosteroidů na více než ekvivalent 10 mg prednisonu denně během čtyř týdnů od zařazení do studie (den 1 návštěva);
• Jakýkoli stav nebo důvod, který podle názoru zkoušejícího narušuje schopnost pacienta účastnit se hodnocení, což pacienta vystavuje nepřiměřenému riziku nebo komplikuje interpretaci údajů o bezpečnosti;
• Nelze spolknout studované léky a splnit požadavky studie

Kritéria vyloučení (část 2):

• Známé nebo suspektní mozkové metastázy nebo aktivní leptomeningeální onemocnění;
• > 5 metastáz;
• Více než 4 metastázy ve stejném orgánu;
• Pacienti zvažovaní pro SBRT v předchozí anamnéze radiační terapie do stejné oblasti.