Leczenie oligoprogresywnego raka gruczołu krokowego opornego na kastrację (PCS X)

Kryteria włączenia (część 1):

• Potwierdzony histologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego bez różnicowania neuroendokrynnego lub cech drobnokomórkowych;

• M0CRPC na początku badania zdefiniowano w następujący sposób:

  1. trwająca terapia deprywacji androgenów z użyciem agonisty LHRH lub obustronna orchiektomia (tj. kastracja chirurgiczna lub medyczna);
  2. Poziom testosteronu w surowicy ≤ 1,7 nmol/L (50 ng/dL) podczas wizyty przesiewowej;
  3. Progresja PSA zdefiniowana przez co najmniej dwa kolejne wzrosty poziomu PSA w odstępie ≥ 1 tygodnia między każdym oznaczeniem. U pacjentów, którzy otrzymywali antyandrogen, musi wystąpić progresja po odstawieniu (≥ 4 tygodnie od ostatniego flutamidu lub ≥ 6 tygodni od ostatniego bikalutamidu lub nilutamidu). Wartość PSA podczas wizyty przesiewowej powinna wynosić ≥ 2 μg/L (2 ng/mL)
  4. czas podwojenia PSA 10 miesięcy lub mniej,
  5. M0 oceniane za pomocą konwencjonalnego obrazowania (CT/MRI + scyntygrafia kości).
• Dozwolona jest wcześniejsza cytotoksyczna chemioterapia raka gruczołu krokowego w leczeniu uzupełniającym po terapii radykalnej;
• stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 lub stan sprawności wg Karnofsky'ego > 80% lub wyższy;
• Szacunkowa długość życia ≥ 6 miesięcy;
• Zdolność do połknięcia badanego leku w całości i przestrzegania warunków badania.
• Pacjenci nie powinni być wcześniej narażeni na inne leki z grupy ARAT (Abirateron, Enzalutamid, Apalutamid)

Kryteria włączenia (część 2):

• ≤ 5 miejsc przerzutów (w konwencjonalnym obrazowaniu);
• ≤ 4 guzy w obrębie dowolnego układu narządów, z wyłączeniem mózgu (np. do 4 przerzutów do kości lub 4 przerzuty do płuc);
• Wszystkie miejsca choroby muszą nadawać się do SBRT bez historii napromieniowania przerzutów (ekspozycja na promieniowanie przed rozwojem przerzutów jest dozwolona, ​​o ile ekspozycja na promieniowanie nie była przeznaczona do przerzutów. Na przykład, jeśli prostata została wcześniej napromieniowana w miednicy, a następnie rozwinął się przerzut do kości biodrowej w obrębie wcześniej napromieniowanego pola miednicy, wówczas przerzut do kości biodrowej byłby kwalifikowalny zgodnie z polityką i praktyką instytucji);
• W przypadku podejrzanej zmiany w nietypowej lokalizacji, takiej jak węzły chłonne płuca lub klatki piersiowej (bez innych węzłów chłonnych jamy brzusznej), zdecydowanie zaleca się obrazowanie potwierdzające lub biopsję;

Kryteria wykluczenia (część 1):

• Ciężka współistniejąca choroba, infekcja lub współistniejąca choroba, która w ocenie badacza sprawiłaby, że pacjent nie kwalifikowałby się do włączenia;
• Obecność przerzutów odległych, w tym wcześniej leczonych (stopień kliniczny M1) jest wyłączna, natomiast izolowana choroba węzłów chłonnych miednicy poniżej rozwidlenia biodrowego (stopień kliniczny N1) nie jest kryterium wykluczenia.
• Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, innego niż leczony leczony nieczerniakowy rak skóry;
• Bezwzględna liczba neutrofilów < 1500/μl, liczba płytek krwi < 100 000/μl lub stężenie hemoglobiny < 5,6 mmol/l (9 g/dl) podczas wizyty przesiewowej (UWAGA: pacjenci mogli nie otrzymać żadnych czynników wzrostu w ciągu 7 dni lub transfuzji krwi w ciągu 28 dni wartości parametrów laboratoryjnych hematologii uzyskanych podczas wizyty przesiewowej);
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 2,5-krotność górnej granicy normy i bilirubina całkowita > 1,5-krotność górnej granicy normy podczas wizyty przesiewowej;
• Kreatynina > 2-krotność górnej granicy normy podczas wizyty przesiewowej;

• Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym:

  1. Udar lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy;
  2. Niekontrolowana dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy;
  3. Pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych w ciągu 6 miesięcy;
  4. Zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA) lub pacjenci z zastoinową niewydolnością serca klasy 3 lub 4 według NYHA w przeszłości w wywiadzie, chyba że echokardiogram przesiewowy lub badanie wielobramkowe wykonane w ciągu trzech miesięcy komorowa frakcja wyrzutowa ≥ 45%;
  5. Historia bloku serca drugiego lub trzeciego stopnia typu Mobitz II bez wszczepionego na stałe rozrusznika serca;
  6. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, na co wskazuje spoczynkowe ciśnienie skurczowe ≥160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie tętnicze ≥100 mmHg podczas badania przesiewowego. Pacjenci mogą być ponownie badani po dostosowaniu leków przeciwnadciśnieniowych;
  7. Bradykardia wskazywana przez częstość akcji serca < 50 uderzeń na minutę w przesiewowym EKG;
• zaburzenia żołądkowo-jelitowe lub zabieg, który może znacznie zakłócić wchłanianie (np. wycięcie żołądka, czynna choroba wrzodowa w ciągu ostatnich 3 miesięcy);
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rejestracji (wizyta w dniu 1);
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby, aktywny ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub przewlekła choroba wątroby
• Stosowanie opiatowych środków przeciwbólowych (np. morfina, fentanyl itp.) na ból związany z rakiem prostaty w ciągu 4 tygodni od rejestracji (wizyta w dniu 1). Nie dotyczy to leków niemorfinowych, takich jak kodeina;
• Radioterapia w leczeniu guza pierwotnego w ciągu 3 tygodni od włączenia (wizyta w dniu 1);
• Terapia promieniowaniem lub radionuklidami do leczenia przerzutów;
• Nieleczona choroba pierwotna;
• Pacjenci z rakiem prostaty nieleczeni hormonalnie;
• Leczenie estrogenami lub inhibitorami AR (bikalutamid, flutamid, nilutamid, octan cyproteronu) w ciągu 4 tygodni od włączenia (wizyta w dniu 1);
• Leczenie ogólnoustrojową terapią biologiczną raka gruczołu krokowego (inną niż zatwierdzone leki ukierunkowane na kości i terapia analogiem GnRH) lub innymi lekami o działaniu przeciwnowotworowym w ciągu 4 tygodni od włączenia (wizyta w dniu 1);
• wcześniejsze stosowanie badanego środka, który blokuje syntezę androgenów (np. octan abirateronu, enzalutamid, apalutamid, TAK-700, TAK-683, TAK-448) lub działa na receptor androgenowy (np. BMS 641988) w badaniach klinicznych;
• Udział we wcześniejszym badaniu klinicznym darolutamidu, w którym pacjent otrzymywał darolutamid. Jeśli pacjent otrzymał placebo i wiadomo, może to nie mieć zastosowania;
• Znane lub podejrzewane przeciwwskazania lub nadwrażliwość na darolutamid lub agonistów GnRH lub którykolwiek ze składników preparatów;
• Korzystanie z agenta eksperymentalnego w ciągu 4 tygodni od rejestracji (wizyta w dniu 1);
• Stosowanie produktów ziołowych, które mogą mieć działanie hormonalne przeciw rakowi prostaty i/lub obniżać poziom PSA (np. palma sabałowa) lub ogólnoustrojowe kortykosteroidy w ilości większej niż równowartość 10 mg prednizonu na dobę w ciągu czterech tygodni od włączenia (Dzień 1. odwiedzać);
• Jakikolwiek stan lub przyczyna, która w opinii Badacza zakłóca zdolność pacjenta do udziału w badaniu, co naraża pacjenta na nadmierne ryzyko lub komplikuje interpretację danych dotyczących bezpieczeństwa;
• Niezdolny do połknięcia badanych leków i przestrzegania wymagań dotyczących badania

Kryteria wykluczenia (Część 2):

• Znane lub podejrzewane przerzuty do mózgu lub aktywna choroba opon mózgowo-rdzeniowych;
• > 5 przerzutów;
• Więcej niż 4 przerzuty w tym samym narządzie;
• Pacjenci rozważani do SBRT we wcześniejszej historii radioterapii w tym samym obszarze.